- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00006071
Effekter av Rosiglitazon på blodkar hos pasienter med høyt blodtrykk og høyt kolesterol
Effekter av Rosiglitazon på endotelavhengig vasodilatasjon og på endotelinaktivitet hos pasienter med essensiell hypertensjon og hos pasienter med hyperkolesterolemi
Celler i slimhinnen i blodårene produserer ulike stoffer som får karene til å utvide seg (slappe av) og trekke seg sammen (strammer seg), og dermed regulere blodstrømmen. Hos pasienter med høyt blodtrykk og høyt kolesterol utvider ikke blodårene seg skikkelig. Denne studien vil undersøke effekten av rosiglitazon - et medikament som brukes til å forbedre virkningen av insulin hos diabetespasienter - på blodstrømmen ved å undersøke effekten på endotelin (et stoff som forårsaker karkonstriksjon) og andre stoffer som produseres av cellene i karet. .
Voksne med blodtrykksmålinger på 140/90 mmHg eller høyere på minst tre separate dager eller med et blodkolesterolnivå på minst 240 mg/dl kan være kvalifisert for denne studien. Kandidatene vil bli screenet med sykehistorie og fysisk undersøkelse, blodtrykksregistreringer, blod- og urinprøver.
Denne "crossover"-studien involverer to separate behandlingsperioder; det vil si at deltakerne tar enten rosiglitazon eller placebo (en inaktiv look-alike pille) en gang daglig i 8 uker, deretter ingen medisin i 4 uker, og deretter alternativ behandling de neste 8 ukene. Pasienter vil fortsette å ta høyt blodtrykksmedisiner i løpet av de første 6 ukene av hver behandlingsperiode. De vil stoppe medisinen 2 uker før følgende prosedyrer, som gjøres ved slutten av hver 8-ukers behandlingsperiode:
Strain gauge plethysmography-Et lite kateter plasseres gjennom en nål inn i en arterie ved armens bøyning for å måle blodtrykk og ta blodprøver under studien. Trykkmansjetter plasseres på håndleddet og overarmen, og en strekkmåler (en gummibåndanordning) plasseres rundt underarmen for å måle blodstrømmen i underarmen. Når mansjettene blåses opp, strømmer blodet inn i armen og strekker strekkmåleren med en hastighet proporsjonal med strømmen, og målingen registreres.
Små doser av fire medikamenter - acetylkolin, bradykinin, natriumnitroprussid og BQ-123 - gis gjennom kateteret. Acetylkolin senker hjertefrekvensen. Bradykinin stimulerer frigjøringen av et stoff som får blodårene til å utvide seg og kan senke blodtrykket. Natriumnitroprussid får blodårene til å utvide seg og brukes til å behandle høyt blodtrykk og hjertesvikt. BQ-123 blokkerer den blodåresammentrekkende aktiviteten til endotelin.
Brachial ultralydreaktivitetsstudie - Et baseline ultralydbilde (bilde produsert ved hjelp av lydbølger) av brachialisarterien (arterien plassert ved armbøyningen) tas og blodstrømsmålinger registreres. Deretter plasseres en trykkmansjett rundt den øvre underarmen, blåses opp i 5 minutter for å stoppe blodstrømmen til underarmen, og frigjøres deretter. Bilder av arterien og strømningsmålinger gjentas. Etter en 15-minutters hvile tas nye grunnlinjebilder og strømningsmålinger oppnås. En liten mengde nitroglyserin sprayes deretter under tungen og etter 3 minutter registreres blodstrømsmålinger og brachialisarteriebilder igjen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Siden publiseringen av dataene fra San Antonio Heart Study, har sammenhengen mellom metabolske og kardiovaskulære lidelser blitt stadig mer anerkjent, så vel som funksjonene disse lidelsene har til felles: insulinresistens og vaskulær endotel dysfunksjon. Derfor er vi interessert i mekanismene som ligger til grunn for svekkelsen av endotelfunksjonen i insulinresistente tilstander. Spesielt har vi nylig funnet at insulin stimulerer den vaskulære aktiviteten til både ET-1 og NO i den normale menneskelige vaskulaturen. Det er derfor rimelig å spekulere i at forekomsten av insulinresistens og/eller endoteldysfunksjon kan føre til en ubalanse i denne mekanismen med en resulterende økt vaskulær aktivitet av ET-1.
En ny klasse insulinsensibiliserende midler, tiazolidindionene, har vist seg å ha, i tillegg til sine mange metabolske roller, positive effekter på blodtrykk og på vaskulær endotelfunksjon, inkludert redusert endotelin-1-produksjon og reduserte sirkulerende nivåer av endoteloverflatemolekyler . Basert på disse dataene planlegger vi å undersøke hypotesen om at tiazolidindioner kan forbedre både insulinresistens og endoteldysfunksjon ved essensiell hypertensjon og hyperkolesterolemi. Vi antar at behandling med rosiglitazon forbedrer endotelavhengig vaskulær avslapning i både konduktans- og motstandskar, reduserer vaskulær endotelin-1-aktivitet og reduserer plasmanivåer av leptin og markører for endotelaktivering.
Studietype
Registrering
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Pasienter må avbryte all hypertensiv behandling to uker før de går inn i denne studien.
Pasient med en serumkolesterolverdi på 240 mg/dl eller høyere.
Pasienter må seponere alle lipidsenkende midler 1 måned før de går inn i denne studien.
Ingen pasienter med tegn på aktiv leversykdom (f. ALT større enn 1,5 ganger øvre normalgrense).
Ingen historie med diabetes, perifer vaskulær sykdom, koagulopati eller noen annen sykdom som disponerer for vaskulitt eller Raynauds fenomen.
Ingen kvinner i fertil alder med mindre de bruker en effektiv prevensjonsmetode.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kiowski W, Luscher TF, Linder L, Buhler FR. Endothelin-1-induced vasoconstriction in humans. Reversal by calcium channel blockade but not by nitrovasodilators or endothelium-derived relaxing factor. Circulation. 1991 Feb;83(2):469-75. doi: 10.1161/01.cir.83.2.469.
- Gryglewski RJ, Botting RM, Vane JR. Mediators produced by the endothelial cell. Hypertension. 1988 Dec;12(6):530-48. doi: 10.1161/01.hyp.12.6.530.
- Vane JR, Anggard EE, Botting RM. Regulatory functions of the vascular endothelium. N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):27-36. doi: 10.1056/NEJM199007053230106. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 000175
- 00-H-0175
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .