- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00006071
Virkninger af Rosiglitazon på blodkar hos patienter med højt blodtryk og højt kolesteroltal
Virkninger af Rosiglitazon på endothelium-afhængig vasodilatation og på endotelinaktivitet hos patienter med essentiel hypertension og hos patienter med hyperkolesterolæmi
Celler i blodkarrenes beklædning producerer forskellige stoffer, der får karrene til at udvide sig (slappe af) og trække sig sammen (stramme) og derved regulere blodgennemstrømningen. Hos patienter med forhøjet blodtryk og højt kolesteroltal udvides blodkarrene ikke ordentligt. Denne undersøgelse vil undersøge virkningerne af rosiglitazon - et lægemiddel, der bruges til at forbedre virkningen af insulin hos diabetespatienter - på blodgennemstrømningen ved at undersøge dets virkninger på endotelin (et stof, der forårsager karkonstriktion) og andre stoffer produceret af karbeklædningscellerne .
Voksne med blodtryksmålinger på 140/90 mmHg eller højere på mindst tre separate dage eller med et blodkolesterolniveau på mindst 240 mg/dl kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater vil blive screenet med en sygehistorie og fysisk undersøgelse, blodtryksmålinger, blod- og urinprøver.
Denne "crossover" undersøgelse involverer to separate behandlingsperioder; det vil sige, at deltagerne vil tage enten rosiglitazon eller placebo (en inaktiv look-alike pille) en gang dagligt i 8 uger, derefter ingen medicin i 4 uger og derefter den alternative behandling i de næste 8 uger. Patienterne vil fortsætte med at tage deres medicin for højt blodtryk i de første 6 uger af hver behandlingsperiode. De vil stoppe med medicinen 2 uger før følgende procedurer, som udføres i slutningen af hver 8-ugers behandlingsperiode:
Strain gauge plethysmography - Et lille kateter placeres gennem en nål ind i en arterie ved armens bøjning til måling af blodtryk og udtagning af blodprøver under undersøgelsen. Trykmanchetter er placeret på håndleddet og overarmen, og en strain gauge (en gummibåndsanordning) er placeret rundt om underarmen for at måle underarmens blodgennemstrømning. Når manchetterne er oppustet, strømmer blodet ind i armen og strækker strain gauge med en hastighed, der er proportional med flowet, og målingen registreres.
Små doser af fire lægemidler - acetylcholin, bradykinin, natriumnitroprussid og BQ-123 - gives gennem kateteret. Acetylcholin sænker hjertefrekvensen. Bradykinin stimulerer frigivelsen af et stof, der får blodkar til at udvide sig og kan sænke blodtrykket. Natriumnitroprussid får blodkar til at udvide sig og bruges til at behandle forhøjet blodtryk og hjertesvigt. BQ-123 blokerer endotelins blodkar-sammensnævende aktivitet.
Brachial ultralydsreaktivitetsundersøgelse - Et baseline ultralydsbillede (billede fremstillet ved hjælp af lydbølger) af brachialisarterien (arterien placeret ved armens bøjning) tages, og blodgennemstrømningsmålinger registreres. Derefter anbringes en trykmanchet rundt om den øvre underarm, pustes op i 5 minutter for at stoppe blodtilførslen til underarmen og frigøres derefter. Billeder af arterien og flowmålinger gentages. Efter 15 minutters hvile tages nye basisbilleder, og flowmålinger opnås. Derefter sprøjtes en lille mængde nitroglycerin under tungen, og efter 3 minutter optages blodgennemstrømningsmålinger og brachialis arteriebilleder endnu en gang.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Siden offentliggørelsen af data fra San Antonio Heart Study er sammenhængen mellem metaboliske og kardiovaskulære lidelser blevet mere og mere anerkendt, såvel som de egenskaber, disse lidelser har til fælles: insulinresistens og vaskulær endotel dysfunktion. Derfor er vi interesserede i de mekanismer, der ligger til grund for svækkelsen af endotelfunktionen i insulinresistente tilstande. Især har vi for nylig fundet ud af, at insulin stimulerer den vaskulære aktivitet af både ET-1 og NO i den normale menneskelige kar. Det er derfor rimeligt at spekulere i, at forekomsten af insulinresistens og/eller endothelial dysfunktion kan føre til en ubalance i denne mekanisme med en deraf følgende øget vaskulær aktivitet af ET-1.
En ny klasse af insulinsensibiliserende midler, thiazolidindionerne, har vist sig at besidde, ud over deres talrige metaboliske roller, positive effekter på blodtryk og på vaskulær endotelfunktion, herunder nedsat endotelin-1-produktion og reducerede cirkulerende niveauer af endoteloverflademolekyler . Baseret på disse data planlægger vi at undersøge hypotesen om, at thiazolidindioner kan forbedre både insulinresistens og endoteldysfunktion ved essentiel hypertension og hyperkolesterolæmi. Vi antager, at behandling med rosiglitazon forbedrer endotelafhængig vaskulær afslapning i både konduktans- og modstandskar, reducerer vaskulær endotelin-1-aktivitet og reducerer plasmaniveauer af leptin og af markører for endotelaktivering.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Patienter skal afbryde al hypertensiv behandling to uger før de går ind i denne undersøgelse.
Patient med en serumkolesterolværdi på 240 mg/dl eller derover.
Patienter skal seponere alle lipidsænkende midler 1 måned før indtræden i denne undersøgelse.
Ingen patienter med tegn på aktiv leversygdom (f. ALT større end 1,5 gange den øvre normalgrænse).
Ingen historie med diabetes, perifer vaskulær sygdom, koagulopati eller nogen anden sygdom, der disponerer for vaskulitis eller Raynauds fænomen.
Ingen kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de bruger en effektiv præventionsmetode.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kiowski W, Luscher TF, Linder L, Buhler FR. Endothelin-1-induced vasoconstriction in humans. Reversal by calcium channel blockade but not by nitrovasodilators or endothelium-derived relaxing factor. Circulation. 1991 Feb;83(2):469-75. doi: 10.1161/01.cir.83.2.469.
- Gryglewski RJ, Botting RM, Vane JR. Mediators produced by the endothelial cell. Hypertension. 1988 Dec;12(6):530-48. doi: 10.1161/01.hyp.12.6.530.
- Vane JR, Anggard EE, Botting RM. Regulatory functions of the vascular endothelium. N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):27-36. doi: 10.1056/NEJM199007053230106. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 000175
- 00-H-0175
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk
-
VIVUS LLCIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal arteriel hypertension (PAH) (WHO Group 1 PH) | Pulmonal arteriel hypertension (PAH) | Pulmonal arteriel hypertension WHO gruppe I | Pulmonal arteriel hypertension PAH
-
Inhibikase TherapeuticsIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)
-
Philipps University MarburgMSD Sharp & Dohme GmbH, GermanyIkke rekrutterer endnu
-
BayerAfsluttet
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchRekrutteringHypertension, essentiel | Hypertension, maskeretTaiwan
-
Franz Rischard, DOAcceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc...Ikke rekrutterer endnuPulmonal hypertension | Pulmonal arteriel hypertension (PAH)Forenede Stater
-
BackBeat Medical IncIkke rekrutterer endnuHypertension, systolisk | Hypertension (HTN) | Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF)Georgien
-
Stanford UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of MichiganIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)Forenede Stater
-
University of Sao Paulo General HospitalRekrutteringPulmonal arteriel hypertension (PAH)Brasilien
-
University Hospital, BrestIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)Frankrig