- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00006071
Efeitos da rosiglitazona nos vasos sanguíneos em pacientes com pressão alta e colesterol alto
Efeitos da rosiglitazona na vasodilatação dependente do endotélio e na atividade da endotelina em pacientes com hipertensão essencial e em pacientes com hipercolesterolemia
As células no revestimento dos vasos sanguíneos produzem várias substâncias que fazem com que os vasos se dilatem (relaxem) e se contraiam (apertem), regulando assim o fluxo sanguíneo. Em pacientes com pressão alta e colesterol alto, os vasos sanguíneos não se dilatam adequadamente. Este estudo investigará os efeitos da rosiglitazona - um medicamento usado para melhorar a ação da insulina em pacientes diabéticos - no fluxo sanguíneo, examinando seus efeitos na endotelina (substância que causa constrição dos vasos) e outras substâncias produzidas pelas células que revestem os vasos .
Adultos com registros de pressão arterial de 140/90 mmHg ou superior em pelo menos três dias separados ou com nível de colesterol no sangue de pelo menos 240 mg/dl podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos serão avaliados com um histórico médico e exame físico, registros de pressão arterial, exames de sangue e urina.
Este estudo "cruzado" envolve dois períodos de tratamento separados; ou seja, os participantes tomarão rosiglitazona ou placebo (uma pílula inativa semelhante) uma vez ao dia durante 8 semanas, depois nenhum medicamento por 4 semanas e, então, o tratamento alternativo pelas próximas 8 semanas. Os pacientes continuarão a tomar seus medicamentos para pressão alta durante as primeiras 6 semanas de cada período de tratamento. Eles interromperão a medicação 2 semanas antes dos seguintes procedimentos, que são feitos no final de cada período de tratamento de 8 semanas:
Pletismografia de calibre de tensão - Um pequeno cateter é colocado através de uma agulha em uma artéria na dobra do braço para medir a pressão sanguínea e coletar amostras de sangue durante o estudo. Manguitos de pressão são colocados no pulso e na parte superior do braço, e um medidor de tensão (um dispositivo elástico) é colocado ao redor do antebraço para medir o fluxo sanguíneo do antebraço. Quando os manguitos são inflados, o sangue flui para o braço, esticando o extensômetro a uma taxa proporcional ao fluxo, e a medição é registrada.
Pequenas doses de quatro drogas - acetilcolina, bradicinina, nitroprussiato de sódio e BQ-123 - são dadas através do cateter. A acetilcolina diminui a frequência cardíaca. A bradicinina estimula a liberação de uma substância que causa a dilatação dos vasos sanguíneos e pode diminuir a pressão arterial. O nitroprussiato de sódio causa a dilatação dos vasos sanguíneos e é usado para tratar pressão alta e insuficiência cardíaca. BQ-123 bloqueia a atividade de constrição dos vasos sanguíneos da endotelina.
Estudo de reatividade ao ultrassom braquial - Uma imagem de ultrassom de linha de base (imagem produzida usando ondas sonoras) da artéria braquial (artéria localizada na dobra do braço) é obtida e as medições do fluxo sanguíneo são registradas. Em seguida, um manguito de pressão é colocado ao redor da parte superior do antebraço, inflado por 5 minutos para interromper o fluxo sanguíneo para o antebraço e, em seguida, liberado. Imagens da artéria e medidas de fluxo são repetidas. Após um descanso de 15 minutos, novas imagens de linha de base são obtidas e medições de fluxo obtidas. Uma pequena quantidade de nitroglicerina é então borrifada sob a língua e, após 3 minutos, as medições do fluxo sanguíneo e as imagens da artéria braquial são registradas mais uma vez.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Desde a publicação dos dados do San Antonio Heart Study, a ligação entre distúrbios metabólicos e cardiovasculares tem sido cada vez mais reconhecida, bem como as características que esses distúrbios têm em comum: resistência à insulina e disfunção endotelial vascular. Portanto, estamos interessados nos mecanismos subjacentes ao comprometimento da função endotelial em estados de resistência à insulina. Em particular, descobrimos recentemente que a insulina estimula a atividade vascular de ET-1 e NO na vasculatura humana normal. Portanto, é razoável especular que a ocorrência de resistência à insulina e/ou disfunção endotelial pode levar a um desequilíbrio nesse mecanismo com consequente aumento da atividade vascular da ET-1.
Uma nova classe de agentes sensibilizadores de insulina, as tiazolidinedionas, demonstrou possuir, além de seus numerosos papéis metabólicos, efeitos positivos na pressão sanguínea e na função endotelial vascular, incluindo diminuição da produção de endotelina-1 e níveis circulantes reduzidos de moléculas da superfície endotelial . Com base nesses dados, planejamos investigar a hipótese de que as tiazolidinedionas podem melhorar tanto a resistência à insulina quanto a disfunção endotelial na hipertensão essencial e na hipercolesterolemia. Nossa hipótese é que o tratamento com rosiglitazona melhora o relaxamento vascular dependente do endotélio nos vasos de condutância e resistência, diminui a atividade da endotelina-1 vascular e reduz os níveis plasmáticos de leptina e de marcadores de ativação endotelial.
Tipo de estudo
Inscrição
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Os pacientes devem descontinuar toda a terapia hipertensiva duas semanas antes de entrar neste estudo.
Paciente com valor de colesterol sérico igual ou superior a 240 mg/dl.
Os pacientes devem descontinuar todos os agentes hipolipemiantes 1 mês antes de entrar neste estudo.
Nenhum paciente com evidência de doença hepática ativa (p. ALT superior a 1,5 vezes o limite superior do normal).
Sem história de diabetes, doença vascular periférica, coagulopatia ou qualquer outra doença que predisponha a vasculite ou fenômeno de Raynaud.
Nenhuma mulher com potencial para engravidar, a menos que use um método contraceptivo eficaz.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kiowski W, Luscher TF, Linder L, Buhler FR. Endothelin-1-induced vasoconstriction in humans. Reversal by calcium channel blockade but not by nitrovasodilators or endothelium-derived relaxing factor. Circulation. 1991 Feb;83(2):469-75. doi: 10.1161/01.cir.83.2.469.
- Gryglewski RJ, Botting RM, Vane JR. Mediators produced by the endothelial cell. Hypertension. 1988 Dec;12(6):530-48. doi: 10.1161/01.hyp.12.6.530.
- Vane JR, Anggard EE, Botting RM. Regulatory functions of the vascular endothelium. N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):27-36. doi: 10.1056/NEJM199007053230106. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 000175
- 00-H-0175
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .