- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00006071
Auswirkungen von Rosiglitazon auf Blutgefäße bei Patienten mit hohem Blutdruck und hohem Cholesterinspiegel
Auswirkungen von Rosiglitazon auf die endothelabhängige Vasodilatation und auf die Endothelinaktivität bei Patienten mit essentieller Hypertonie und bei Patienten mit Hypercholesterinämie
Zellen in der Auskleidung von Blutgefäßen produzieren verschiedene Substanzen, die dazu führen, dass sich die Gefäße erweitern (entspannen) und verengen (sich verengen) und dadurch den Blutfluss regulieren. Bei Patienten mit hohem Blutdruck und hohem Cholesterinspiegel weiten sich die Blutgefäße nicht richtig. In dieser Studie werden die Auswirkungen von Rosiglitazon – einem Medikament zur Verbesserung der Wirkung von Insulin bei Diabetikern – auf den Blutfluss untersucht, indem seine Auswirkungen auf Endothelin (eine Substanz, die eine Gefäßverengung verursacht) und andere Substanzen untersucht werden, die von den Zellen, die die Gefäße auskleiden, produziert werden .
Erwachsene mit Blutdruckmessungen von 140/90 mmHg oder höher an mindestens drei verschiedenen Tagen oder mit einem Blutcholesterinspiegel von mindestens 240 mg/dl können an dieser Studie teilnehmen. Die Kandidaten werden anhand einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung, Blutdruckaufzeichnungen sowie Blut- und Urintests überprüft.
Diese „Crossover“-Studie umfasst zwei separate Behandlungsperioden; Das bedeutet, dass die Teilnehmer 8 Wochen lang einmal täglich entweder Rosiglitazon oder Placebo (eine inaktive, ähnliche Pille) einnehmen, dann 4 Wochen lang kein Medikament und dann die nächsten 8 Wochen die alternative Behandlung. Die Patienten werden ihre Medikamente gegen Bluthochdruck während der ersten 6 Wochen jedes Behandlungszeitraums weiterhin einnehmen. Sie werden die Medikation 2 Wochen vor den folgenden Eingriffen absetzen, die am Ende jedes 8-wöchigen Behandlungszeitraums durchgeführt werden:
Dehnungsmessstreifen-Plethysmographie – Ein kleiner Katheter wird durch eine Nadel in eine Arterie an der Armbeuge eingeführt, um während der Studie den Blutdruck zu messen und Blutproben zu entnehmen. An Handgelenk und Oberarm werden Druckmanschetten angelegt und ein Dehnungsmessstreifen (ein Gummibandgerät) wird um den Unterarm gelegt, um den Blutfluss im Unterarm zu messen. Wenn die Manschetten aufgeblasen werden, fließt Blut in den Arm und dehnt den Dehnungsmessstreifen proportional zum Fluss aus. Der Messwert wird aufgezeichnet.
Durch den Katheter werden kleine Dosen von vier Medikamenten verabreicht – Acetylcholin, Bradykinin, Natriumnitroprussid und BQ-123. Acetylcholin verlangsamt die Herzfrequenz. Bradykinin stimuliert die Freisetzung einer Substanz, die eine Erweiterung der Blutgefäße bewirkt und den Blutdruck senken kann. Natriumnitroprussid bewirkt eine Erweiterung der Blutgefäße und wird zur Behandlung von Bluthochdruck und Herzinsuffizienz eingesetzt. BQ-123 blockiert die blutgefäßverengende Aktivität von Endothelin.
Untersuchung der Brachial-Ultraschallreaktivität: Es wird ein Basis-Ultraschallbild (mit Schallwellen erstelltes Bild) der Arteria brachialis (Arterie an der Armbeuge) erstellt und die Blutflussmessungen aufgezeichnet. Dann wird eine Druckmanschette um den oberen Unterarm gelegt, 5 Minuten lang aufgepumpt, um den Blutfluss zum Unterarm zu stoppen, und dann losgelassen. Bilder der Arterie und Flussmessungen werden wiederholt. Nach einer 15-minütigen Pause werden neue Basisbilder aufgenommen und Durchflussmessungen durchgeführt. Anschließend wird eine kleine Menge Nitroglycerin unter die Zunge gesprüht und nach 3 Minuten werden erneut Blutflussmessungen und Bilder der Oberarmarterie aufgezeichnet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Seit der Veröffentlichung der Daten der San Antonio Heart Study wurde zunehmend der Zusammenhang zwischen Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen sowie die Gemeinsamkeiten dieser Erkrankungen erkannt: Insulinresistenz und vaskuläre endotheliale Dysfunktion. Daher interessieren wir uns für die Mechanismen, die der Beeinträchtigung der Endothelfunktion bei insulinresistenten Zuständen zugrunde liegen. Insbesondere haben wir kürzlich herausgefunden, dass Insulin die Gefäßaktivität von ET-1 und NO im normalen menschlichen Gefäßsystem stimuliert. Daher liegt die Vermutung nahe, dass das Auftreten einer Insulinresistenz und/oder einer endothelialen Dysfunktion zu einem Ungleichgewicht in diesem Mechanismus und einer daraus resultierenden erhöhten Gefäßaktivität von ET-1 führen könnte.
Es wurde gezeigt, dass eine neue Klasse von Insulin-Sensibilisierungsmitteln, die Thiazolidindione, zusätzlich zu ihren zahlreichen metabolischen Rollen positive Auswirkungen auf den Blutdruck und die vaskuläre Endothelfunktion haben, einschließlich einer verringerten Endothelin-1-Produktion und einer verringerten zirkulierenden Menge an Endotheloberflächenmolekülen . Basierend auf diesen Daten planen wir, die Hypothese zu untersuchen, dass Thiazolidindione sowohl die Insulinresistenz als auch die endotheliale Dysfunktion bei essentieller Hypertonie und Hypercholesterinämie verbessern können. Wir gehen davon aus, dass die Behandlung mit Rosiglitazon die endothelabhängige Gefäßrelaxation sowohl in Leitfähigkeits- als auch Widerstandsgefäßen verbessert, die vaskuläre Endothelin-1-Aktivität verringert und die Plasmaspiegel von Leptin und Markern der Endothelaktivierung senkt.
Studientyp
Einschreibung
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Die Patienten müssen alle hypertensiven Therapien zwei Wochen vor Beginn dieser Studie abbrechen.
Patient mit einem Serumcholesterinwert von 240 mg/dl oder mehr.
Patienten müssen alle lipidsenkenden Mittel einen Monat vor Beginn dieser Studie absetzen.
Keine Patienten mit Anzeichen einer aktiven Lebererkrankung (z. B. ALT größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts).
Keine Vorgeschichte von Diabetes, peripherer Gefäßerkrankung, Koagulopathie oder einer anderen Krankheit, die zu einer Vaskulitis oder dem Raynaud-Phänomen führt.
Keine Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden eine wirksame Verhütungsmethode an.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kiowski W, Luscher TF, Linder L, Buhler FR. Endothelin-1-induced vasoconstriction in humans. Reversal by calcium channel blockade but not by nitrovasodilators or endothelium-derived relaxing factor. Circulation. 1991 Feb;83(2):469-75. doi: 10.1161/01.cir.83.2.469.
- Gryglewski RJ, Botting RM, Vane JR. Mediators produced by the endothelial cell. Hypertension. 1988 Dec;12(6):530-48. doi: 10.1161/01.hyp.12.6.530.
- Vane JR, Anggard EE, Botting RM. Regulatory functions of the vascular endothelium. N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):27-36. doi: 10.1056/NEJM199007053230106. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 000175
- 00-H-0175
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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