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Auswirkungen von Rosiglitazon auf Blutgefäße bei Patienten mit hohem Blutdruck und hohem Cholesterinspiegel

Auswirkungen von Rosiglitazon auf die endothelabhängige Vasodilatation und auf die Endothelinaktivität bei Patienten mit essentieller Hypertonie und bei Patienten mit Hypercholesterinämie

Zellen in der Auskleidung von Blutgefäßen produzieren verschiedene Substanzen, die dazu führen, dass sich die Gefäße erweitern (entspannen) und verengen (sich verengen) und dadurch den Blutfluss regulieren. Bei Patienten mit hohem Blutdruck und hohem Cholesterinspiegel weiten sich die Blutgefäße nicht richtig. In dieser Studie werden die Auswirkungen von Rosiglitazon – einem Medikament zur Verbesserung der Wirkung von Insulin bei Diabetikern – auf den Blutfluss untersucht, indem seine Auswirkungen auf Endothelin (eine Substanz, die eine Gefäßverengung verursacht) und andere Substanzen untersucht werden, die von den Zellen, die die Gefäße auskleiden, produziert werden .

Erwachsene mit Blutdruckmessungen von 140/90 mmHg oder höher an mindestens drei verschiedenen Tagen oder mit einem Blutcholesterinspiegel von mindestens 240 mg/dl können an dieser Studie teilnehmen. Die Kandidaten werden anhand einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung, Blutdruckaufzeichnungen sowie Blut- und Urintests überprüft.

Diese „Crossover“-Studie umfasst zwei separate Behandlungsperioden; Das bedeutet, dass die Teilnehmer 8 Wochen lang einmal täglich entweder Rosiglitazon oder Placebo (eine inaktive, ähnliche Pille) einnehmen, dann 4 Wochen lang kein Medikament und dann die nächsten 8 Wochen die alternative Behandlung. Die Patienten werden ihre Medikamente gegen Bluthochdruck während der ersten 6 Wochen jedes Behandlungszeitraums weiterhin einnehmen. Sie werden die Medikation 2 Wochen vor den folgenden Eingriffen absetzen, die am Ende jedes 8-wöchigen Behandlungszeitraums durchgeführt werden:

Dehnungsmessstreifen-Plethysmographie – Ein kleiner Katheter wird durch eine Nadel in eine Arterie an der Armbeuge eingeführt, um während der Studie den Blutdruck zu messen und Blutproben zu entnehmen. An Handgelenk und Oberarm werden Druckmanschetten angelegt und ein Dehnungsmessstreifen (ein Gummibandgerät) wird um den Unterarm gelegt, um den Blutfluss im Unterarm zu messen. Wenn die Manschetten aufgeblasen werden, fließt Blut in den Arm und dehnt den Dehnungsmessstreifen proportional zum Fluss aus. Der Messwert wird aufgezeichnet.

Durch den Katheter werden kleine Dosen von vier Medikamenten verabreicht – Acetylcholin, Bradykinin, Natriumnitroprussid und BQ-123. Acetylcholin verlangsamt die Herzfrequenz. Bradykinin stimuliert die Freisetzung einer Substanz, die eine Erweiterung der Blutgefäße bewirkt und den Blutdruck senken kann. Natriumnitroprussid bewirkt eine Erweiterung der Blutgefäße und wird zur Behandlung von Bluthochdruck und Herzinsuffizienz eingesetzt. BQ-123 blockiert die blutgefäßverengende Aktivität von Endothelin.

Untersuchung der Brachial-Ultraschallreaktivität: Es wird ein Basis-Ultraschallbild (mit Schallwellen erstelltes Bild) der Arteria brachialis (Arterie an der Armbeuge) erstellt und die Blutflussmessungen aufgezeichnet. Dann wird eine Druckmanschette um den oberen Unterarm gelegt, 5 Minuten lang aufgepumpt, um den Blutfluss zum Unterarm zu stoppen, und dann losgelassen. Bilder der Arterie und Flussmessungen werden wiederholt. Nach einer 15-minütigen Pause werden neue Basisbilder aufgenommen und Durchflussmessungen durchgeführt. Anschließend wird eine kleine Menge Nitroglycerin unter die Zunge gesprüht und nach 3 Minuten werden erneut Blutflussmessungen und Bilder der Oberarmarterie aufgezeichnet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Seit der Veröffentlichung der Daten der San Antonio Heart Study wurde zunehmend der Zusammenhang zwischen Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen sowie die Gemeinsamkeiten dieser Erkrankungen erkannt: Insulinresistenz und vaskuläre endotheliale Dysfunktion. Daher interessieren wir uns für die Mechanismen, die der Beeinträchtigung der Endothelfunktion bei insulinresistenten Zuständen zugrunde liegen. Insbesondere haben wir kürzlich herausgefunden, dass Insulin die Gefäßaktivität von ET-1 und NO im normalen menschlichen Gefäßsystem stimuliert. Daher liegt die Vermutung nahe, dass das Auftreten einer Insulinresistenz und/oder einer endothelialen Dysfunktion zu einem Ungleichgewicht in diesem Mechanismus und einer daraus resultierenden erhöhten Gefäßaktivität von ET-1 führen könnte.

Es wurde gezeigt, dass eine neue Klasse von Insulin-Sensibilisierungsmitteln, die Thiazolidindione, zusätzlich zu ihren zahlreichen metabolischen Rollen positive Auswirkungen auf den Blutdruck und die vaskuläre Endothelfunktion haben, einschließlich einer verringerten Endothelin-1-Produktion und einer verringerten zirkulierenden Menge an Endotheloberflächenmolekülen . Basierend auf diesen Daten planen wir, die Hypothese zu untersuchen, dass Thiazolidindione sowohl die Insulinresistenz als auch die endotheliale Dysfunktion bei essentieller Hypertonie und Hypercholesterinämie verbessern können. Wir gehen davon aus, dass die Behandlung mit Rosiglitazon die endothelabhängige Gefäßrelaxation sowohl in Leitfähigkeits- als auch Widerstandsgefäßen verbessert, die vaskuläre Endothelin-1-Aktivität verringert und die Plasmaspiegel von Leptin und Markern der Endothelaktivierung senkt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung

120

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Die Patienten müssen alle hypertensiven Therapien zwei Wochen vor Beginn dieser Studie abbrechen.

Patient mit einem Serumcholesterinwert von 240 mg/dl oder mehr.

Patienten müssen alle lipidsenkenden Mittel einen Monat vor Beginn dieser Studie absetzen.

Keine Patienten mit Anzeichen einer aktiven Lebererkrankung (z. B. ALT größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts).

Keine Vorgeschichte von Diabetes, peripherer Gefäßerkrankung, Koagulopathie oder einer anderen Krankheit, die zu einer Vaskulitis oder dem Raynaud-Phänomen führt.

Keine Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden eine wirksame Verhütungsmethode an.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2000

Primärer Abschluss

6. Dezember 2022

Studienabschluss

1. März 2001

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juli 2000

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Dezember 2002

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Dezember 2002

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. März 2008

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2008

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2000

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hypertonie

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