限局性分節性糸球体硬化症における透過性因子
限局性分節性糸球体硬化症 (FSGS) は、タンパク尿 (通常はネフローゼ範囲)、従来の治療に対する反応の制限、および腎予後不良を特徴とする腎症候群であり、患者の少なくとも 50% で末期腎不全に進行します。 症候群として、FSGSには多くの特定の病因がある可能性が高く、そのうちのいくつかだけが明確に定義されています. 最近、一部の特発性 FSGS 患者は、in vitro および in vivo で糸球体透過性を誘導するタンパク質の循環レベルが上昇していることが示唆されています。 この係数には一貫した用語はありませんが、ここでは FSGS 透過係数 (FPF) と呼びます。
本研究の目的は 5 つあります。
- FPF レベルが上昇した FSGS 患者集団を特定する
- FPF レベルが上昇した FSGS 患者の末梢血単核球 (PBMC) の RNA 発現プロファイルを調べる
- 免疫調節療法を受けている FSGS 患者における FPF の消失と再出現の速度論を定義すること、および腎移植後の再発 FSGS 患者の場合、血漿交換を受けている患者
- FPFレベルの持続的な低下を誘導することに成功している免疫抑制剤を特定する
- 腎移植を待っている FSGS 患者において、FPF レベルの持続的な低下が再発 FSGS のリスク低下と関連しているかどうかを判断すること。
患者の参加は、FPF レベル、RNA 発現プロファイル、および治療プロトコルへの患者の参加資格が決定される評価段階と、特定の免疫調節療法が非盲検法で導入される治療段階に分けられます。 標準治療（毎日のプレドニゾン、シクロホスファミド）および実験的治療（パルスデキサメタゾン、ピルフェニドン）による治療後、ネイティブ腎臓のFSGS患者におけるFPFの上昇とタンパク尿の寛解との関係を注意深く定義することを提案します。 腎同種移植片に FSGS が再発した患者では、血漿交換後および血漿交換とシクロホスファミド後の FPF の速度論を決定します。 腎移植を待っているFPFレベルが上昇している患者では、血漿交換後および血漿交換とシクロホスファミド後のFPFの動態を決定し、これらの患者のFSGSの再発率を調べます。
調査の概要
詳細な説明
限局性分節性糸球体硬化症 (FSGS) は、タンパク尿 (通常はネフローゼ範囲)、従来の治療に対する反応の制限、および腎予後不良を特徴とする腎症候群であり、患者の少なくとも 50% で末期腎不全に進行します。 症候群として、FSGSには多くの特定の病因がある可能性が高く、そのうちのいくつかだけが明確に定義されています. 最近、一部の特発性 FSGS 患者は、in vitro および in vivo で糸球体透過性を誘導するタンパク質の循環レベルが上昇していることが示唆されています。 この係数には一貫した用語はありませんが、ここでは FSGS 透過係数 (FPF) と呼びます。
本研究の目的は 5 つあります。
- FPF レベルが上昇した FSGS 患者集団を特定する
末梢血単核細胞 (PBMC) の RNA 発現プロファイルを調べるには
FPFレベルが上昇したFSGS患者において
FSGS患者におけるFPFの消失と再出現の動態を定義する
-免疫調節療法を受けており、FSGSが再発している患者の場合
腎移植後、血漿交換を受けている方
持続的な誘導に成功している免疫抑制剤を特定する
FPFレベルの低下
- 腎移植を待っているFSGS患者において、
FPFレベルの持続的な低下は、FSGSの再発リスクの低下と関連しています。
患者の参加は、FPF レベル、RNA 発現プロファイル、および治療プロトコルへの患者の参加資格が決定される評価段階と、特定の免疫調節療法が非盲検法で導入される治療段階に分けられます。 標準治療（毎日のプレドニゾン、シクロホスファミド）および実験的治療（パルスデキサメタゾン、ピルフェニドン）による治療後、ネイティブ腎臓のFSGS患者におけるFPFの上昇とタンパク尿の寛解との関係を注意深く定義することを提案します。 腎同種移植片に FSGS が再発した患者では、血漿交換後および血漿交換とシクロホスファミド後の FPF の速度論を決定します。 腎移植を待っているFPFレベルが上昇した患者では、血漿交換後および血漿交換とシクロホスファミド後のFPFの動態を決定し、これらのFSGSの再発率を調べます。
忍耐。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-腎生検で特発性限局性分節性糸球体硬化症の患者。次のカテゴリを含む：
A) 未処理の FSGS
B) ステロイド依存性 FSGS
C) ステロイド耐性 FSGS
D) 同種移植が機能している再発性 FSGS
E) ESRD 内の FSGS、血液透析を受けている
- 18 歳以上の成人は、すべての研究の対象となります。
- ピルフェニドンは以前に小児患者に投与されたことがないため、20キログラムを超える子供は、ピルフェニドンによるステロイド耐性FSGSの治療を除いて、研究のすべての分野に適格です。 20 キログラム未満の子供は、次の理由で研究から除外されます: 20 キログラム未満の患者の血漿交換には赤血球輸血が必要であり、輸血関連感染のリスクに患者をさらすことにより、手順のリスクが大幅に増加します。 、そして血漿交換の積極的なコースの安全性は、この集団では確立されていません。
除外基準:
- 二次 FSGS: 先天性腎異常、腎質量減少、逆流性腎症、間質性腎炎、および鎌状赤血球貧血に関連する FSGS を含む、HIV 関連 FSGS または過濾過 FSGS は除外されます。
- 慢性腎不全以外の免疫抑制に関連する疾患を有する患者。
- -悪性腫瘍の存在、または過去6か月間の心筋梗塞や脳血管障害などの他の重篤で複雑な病気の病歴は、研究者の裁量による。
- 血漿交換の場合：輸血科のコンサルタントが、血漿交換の可能性のあるすべての患者を評価します。 長期のPT、PTT、血小板数が100,000未満の患者、または抗凝固療法を受けている患者は、コンサルタントが安全であると判断した場合にのみ血漿交換を受けます.
- プレドニゾンの場合：制御不能な真性糖尿病（内分泌科コンサルタントの同意を得て、1日あたり100単位以上のインスリンが必要）、B型またはC型肝炎を含む活動性感染症（それが肝臓科コンサルタントのアドバイスである場合）、HIV感染（これらの場合）患者は無血管性壊死のリスクが高い）、他の活動性感染症（感染症コンサルタントのアドバイスである場合）、無血管性壊死の病歴または骨密度測定が通常より2SD未満の骨量を示す、活動性潰瘍疾患、ステロイドの病歴-誘発された精神病、病的肥満、陽性PPD、または適切な治療を受けていない過去の陽性PPDの病歴は除外されます。
- シクロホスファミドの場合:
A) シクロホスファミドに対するアレルギーまたは過敏症
B) 白血球が 3000 細胞/マイクロリットル未満、または ANC が 1500 細胞/マイクロリットル未満、または骨髄の損傷の証拠
C) 心臓への事前の放射線照射またはドキソルビシンまたはその他の心毒性薬による治療 (心毒性のリスクが高まる可能性があります)
D) シクロホスファミド代謝物を安全に除去できるという公開された証拠がないため、腹膜透析。
E) 特定の薬物は慎重に使用するか、または避ける。 バルビツレートとフェニトインは、シクロホスファミドを代謝する肝臓酵素を誘導するため、これらの薬剤が必要な場合は、同等の免疫抑制効果を得るためにシクロホスファミドの用量を増やす必要がある場合があります。 シクロホスファミド代謝を阻害する薬物には、アロプリノール、イミプラミン、フェノチアジン、クロラムフェニコール、クロルプロマジンなどがあります。これらの薬は避けられます。 NSAID は低ナトリウム血症のリスクを高めます。これらの薬は避けられます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：血漿交換 + シクロホスファミド
手順/手術: 血漿交換 10 日間にわたる 5 回の治療の血漿交換のコースと、シクロホスファミドの投与。 薬物: シクロホスファミド GFR > 50 ml/分/1.73 の場合 m2 は、シクロホスファミドを 2 mg/kg/日の用量で 3 か月間経口投与されました。 GFR < 50 ml/分/1.73 の場合 m2 でも > 10 ml/分/1.73 m2 は、経口シクロホスファミドを 25% 減量または 1.5 mg/kg/d で 3 か月間受け取ります。 |
10日間にわたる5回の治療の血漿交換のコース、その後シクロホスファミドの投与。
他の名前：
GFR > 50ml/分/1.73の場合
m2 は、シクロホスファミドを 2 mg/kg/日の用量で 3 か月間経口投与されました。
GFR < 50 ml/分/1.73 の場合
m2 でも > 10 ml/分/1.73
m2 は、経口シクロホスファミドを 25% 減量または 1.5 mg/kg/d で 3 か月間受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿交換およびシクロホスファミドによる腎移植後の再発FSGSにおけるタンパク尿の減少。
時間枠：3 か月から 1 年ごと、その後はネイティブの腎臓
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ネイティブの腎臓で発生する FSGS の結果: A. 完全寛解: タンパク尿 <0.3 g/日; B. 部分寛解: 0.3 から 2 g/日のタンパク尿; C. 不完全な応答: 2 と 3.5 g/日のタンパク尿; D.再発：タンパク尿≧3.5 g/dに戻る；各カテゴリ A ～ D 内のカウントは、残りのカテゴリに対して (グループ全体のカウントの補数に対する) 比率として要約される場合があることに注意してください。正確な二項分布を使用して計算された信頼区間。 |
3 か月から 1 年ごと、その後はネイティブの腎臓
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FPF 患者、FPF を持たない患者、および対照被験者の PBMC における RNA 発現プロファイルの比較
時間枠：学習の終了
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FSGS Permeability Factor (FPF) レベルが利用できないため、RNA 発現プロファイルは取得されていません。そのアッセイは、この現在の試験のすべての登録者に適用できる程度にはまだ開発されていません。 暫定的な値 (現在の候補分子: カーディオトロフィン様サイトカイン 1 をターゲット) は、Virginia Savin 博士によるアッセイを使用して、最初の 4 人の登録者のうち 3 人についてアッセイされました。沈殿により 100 倍の精製が行われますが、SDS-PAGE では分画は複雑な混合物のままです (Sharma 1999)。 FPF の他の研究者には以下が含まれます。
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学習の終了
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免疫調節療法または血漿交換を受けている FSGS 患者における FPF の動態を定義します。
時間枠：学習の終了
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FPF (現在の候補: カーディオトロフィン様サイトカイン 1) の分子同定の暫定的なアッセイは、100 倍の精製の連続沈殿結果に基づく分離アプローチを使用します。 注: 局所分節性糸球体硬化症透過性因子 (FPF) アッセイは、現在の試験のすべての登録者に適用できる程度にはまだ開発されていません。最初の 4 名の登録者のうち 3 名の暫定値は、Virginia Savin 博士によって実装されたバージョンを使用して分析されました。博士のラボでは、上記の分離アプローチを積極的に調査していますが、SDS-PAGE では画分は複雑な混合物のままです (Sharma 1999)。 この治験報告書に関心のある読者のためにここに記載されている FPF の他の研究者には、以下が含まれます。
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学習の終了
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再発性 FSGS におけるタンパク尿を減少させる免疫抑制剤の効果と FPF レベルへの影響との相関
時間枠：学習の終了
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FPF (現在の候補: カーディオトロフィン様サイトカイン 1) の分子同定の暫定的なアッセイは、100 倍の精製の連続沈殿結果に基づく分離アプローチを使用します。 注: 局所分節性糸球体硬化症透過性因子 (FPF) アッセイは、現在の試験のすべての登録者に適用できる程度にはまだ開発されていません。最初の 4 名の登録者のうち 3 名の暫定値は、Virginia Savin 博士によって実装されたバージョンを使用して分析されました。博士のラボでは、上記の分離アプローチを積極的に調査していますが、SDS-PAGE では画分は複雑な混合物のままです (Sharma 1999)。 この治験報告書に関心のある読者のためにここに記載されている FPF の他の研究者には、以下が含まれます。
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学習の終了
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上昇した FPF レベルが持続的に低下した患者における腎移植が、再発性 FSGS の有病率の低下と関連しているかどうかを判断します。
時間枠：学習の終了
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FPF (現在の候補: カーディオトロフィン様サイトカイン 1) の分子同定の暫定的なアッセイは、100 倍の精製の連続沈殿結果に基づく分離アプローチを使用します。 注: 局所分節性糸球体硬化症透過性因子 (FPF) アッセイは、現在の試験のすべての登録者に適用できる程度にはまだ開発されていません。最初の 4 名の登録者のうち 3 名の暫定値は、Virginia Savin 博士によって実装されたバージョンを使用して分析されました。博士のラボでは、上記の分離アプローチを積極的に調査していますが、SDS-PAGE では画分は複雑な混合物のままです (Sharma 1999)。 この治験報告書に関心のある読者のためにここに記載されている FPF の他の研究者には、以下が含まれます。
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学習の終了
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Korbet SM. Primary focal segmental glomerulosclerosis. J Am Soc Nephrol. 1998 Jul;9(7):1333-40. doi: 10.1681/ASN.V971333. No abstract available.
- Cameron JS. Recurrent renal disease after renal transplantation. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1994 Nov;3(6):602-7. doi: 10.1097/00041552-199411000-00007.
- Valeri A, Barisoni L, Appel GB, Seigle R, D'Agati V. Idiopathic collapsing focal segmental glomerulosclerosis: a clinicopathologic study. Kidney Int. 1996 Nov;50(5):1734-46. doi: 10.1038/ki.1996.493.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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