Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Permeabilitetsfaktor i fokal segmentel glomerulosklerose

8. februar 2016 opdateret af: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Fokal segmentel glomerulosklerose (FSGS) er et nyresyndrom karakteriseret ved proteinuri (sædvanligvis nefrotisk rækkevidde), begrænset respons på konventionel terapi og en dårlig nyreprognose, med progression til slutstadiet af nyresvigt hos mindst 50 % af patienterne. Som et syndrom har FSGS sandsynligvis mange specifikke ætiologier, hvoraf kun nogle få er veldefinerede. For nylig er det blevet foreslået, at nogle idiopatiske FSGS-patienter har forhøjede cirkulerende niveauer af et protein, der inducerer glomerulær permeabilitet in vitro og in vivo. Selvom der ikke har været nogen konsekvent betegnelse for denne faktor, vil den her blive betegnet som FSGS permeabilitetsfaktor (FPF).

Formålet med denne undersøgelse er fem gange:

  1. At identificere en population af FSGS-patienter med forhøjede FPF-niveauer
  2. At undersøge RNA-ekspressionsprofiler af perifere mononukleære blodceller (PBMC) hos FSGS-patienter med forhøjede FPF-niveauer
  3. For at definere kinetikken af ​​FPF-forsvinden og genkomst hos FSGS-patienter, der modtager immunmodulerende terapi, og i tilfælde af patienter med tilbagevendende FSGS efter nyretransplantation, dem, der modtager plasmaudveksling
  4. At identificere immunsuppressive midler, som har succes med at inducere vedvarende reduktion i FPF-niveauer
  5. For at afgøre hos patienter med FSGS, som venter på nyretransplantation, om vedvarende reduktion i FPF-niveauer er forbundet med reduceret risiko for tilbagevendende FSGS.

Patientdeltagelse er opdelt i en evalueringsfase, hvor FPF-niveauer, RNA-ekspressionsprofiler og patientens berettigelse til deltagelse i behandlingsprotokoller bestemmes, og en behandlingsfase, hvor specifik immunmodulerende terapi introduceres på en åben måde. Vi foreslår nøje at definere forholdet mellem forhøjet FPF og remission af proteinuri hos patienter med FSGS i indfødte nyrer, efter behandling med standardterapier (daglig prednison, cyclophosphamid) og eksperimentelle terapier (pulsdexamethason, pirfenidon). Hos patienter med tilbagevendende FSGS i nyre-allotransplantater vil vi bestemme kinetikken af ​​FPF efter plasmaudskiftning og efter plasmaudskiftning plus cyclophosphamid. Hos patienter med forhøjede FPF-niveauer, som afventer nyretransplantation, vil vi bestemme kinetikken af ​​FPF efter plasmaudskiftning og efter plasmaudskiftning plus cyclophosphamid og undersøge frekvensen af ​​tilbagevendende FSGS hos disse patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fokal segmentel glomerulosklerose (FSGS) er et nyresyndrom karakteriseret ved proteinuri (sædvanligvis nefrotisk rækkevidde), begrænset respons på konventionel terapi og en dårlig nyreprognose, med progression til slutstadiet af nyresvigt hos mindst 50 % af patienterne. Som et syndrom har FSGS sandsynligvis mange specifikke ætiologier, hvoraf kun nogle få er veldefinerede. For nylig er det blevet foreslået, at nogle idiopatiske FSGS-patienter har forhøjede cirkulerende niveauer af et protein, der inducerer glomerulær permeabilitet in vitro og in vivo. Selvom der ikke har været nogen konsekvent betegnelse for denne faktor, vil den her blive betegnet som FSGS permeabilitetsfaktor (FPF).

Formålet med denne undersøgelse er fem gange:

  1. At identificere en population af FSGS-patienter med forhøjede FPF-niveauer

  2. At undersøge RNA-ekspressionsprofiler af perifere blodmononukleære celler (PBMC)

    hos FSGS-patienter med forhøjede FPF-niveauer

  3. At definere kinetikken af ​​FPF-forsvinden og gensyn hos FSGS-patienter

    modtager immunmodulerende terapi og i tilfælde af patienter med tilbagevendende FSGS

    efter nyretransplantation, dem, der modtager plasmaudveksling

  4. At identificere immunsuppressive midler, som har succes med at inducere vedvarende

    reduktion af FPF-niveauer

  5. At afgøre hos patienter med FSGS, der venter på nyretransplantation, om

vedvarende reduktion i FPF-niveauer er forbundet med reduceret risiko for tilbagevendende FSGS.

Patientdeltagelse er opdelt i en evalueringsfase, hvor FPF-niveauer, RNA-ekspressionsprofiler og patientens berettigelse til deltagelse i behandlingsprotokoller bestemmes, og en behandlingsfase, hvor specifik immunmodulerende terapi introduceres på en åben måde. Vi foreslår nøje at definere forholdet mellem forhøjet FPF og remission af proteinuri hos patienter med FSGS i indfødte nyrer, efter behandling med standardterapier (daglig prednison, cyclophosphamid) og eksperimentelle terapier (pulsdexamethason, pirfenidon). Hos patienter med tilbagevendende FSGS i nyre-allotransplantater vil vi bestemme kinetikken af ​​FPF efter plasmaudskiftning og efter plasmaudskiftning plus cyclophosphamid. Hos patienter med forhøjede FPF-niveauer, som afventer nyretransplantation, vil vi bestemme kinetikken af ​​FPF efter plasmaudskiftning og efter plasmaudskiftning plus cyclophosphamid og undersøge frekvensen af ​​tilbagevendende FSGS i disse

patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Patienter med idiopatisk fokal segmental glomerulosklerose på nyrebiopsi, herunder følgende kategorier:

      A) Ubehandlet FSGS

      B) Steroidafhængig FSGS

      C) Steroidresistent FSGS

      D) Tilbagevendende FSGS, med fungerende allograft

      E) FSGS i ESRD, der modtager hæmodialyse

    2. Voksne større end eller lig med 18 vil være berettiget til alle studier.
    3. Børn, der vejer mere end 20 kg, vil være berettiget til alle grene af undersøgelsen undtagen til behandling af steroidresistent FSGS med pirfenidon, da pirfenidon ikke tidligere er blevet administreret til pædiatriske patienter i nogen omgivelser. Børn under 20 kg vil blive udelukket fra undersøgelsen af ​​følgende årsag: plasmaudskiftning hos patienter under 20 kg kræver en transfusion af røde blodlegemer, hvilket markant øger risikoen for proceduren ved at udsætte patienten for risikoen for transfusionsrelaterede infektioner , og sikkerheden ved et aggressivt plasmaudskiftningsforløb er ikke blevet fastslået i denne population.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Sekundær FSGS: HIV-associeret FSGS eller hyperfiltration FSGS, inklusive FSGS forbundet med medfødte nyreabnormaliteter, reduktion af nyremasse, refluksnefropati, interstitiel nefritis og seglcelleanæmi er udelukket.
  2. Patienter med sygdom forbundet med immunsuppression, bortset fra kronisk nyresvigt.
  3. Tilstedeværelsen af ​​malignitet eller en historie med anden alvorlig, komplicerende sygdom såsom myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste seks måneder, efter efterforskernes skøn.
  4. Ved plasmaudskiftning: En konsulent i afdelingen for transfusionsmedicin vil evaluere alle potentielle plasmaudskiftningspatienter. Personer med forlænget PT, PTT, trombocyttal mindre end 100.000 eller som får antikoagulantbehandling vil kun gennemgå plasmaudskiftning, hvis konsulenten anser dette for at være sikkert.
  5. For prednison: ukontrolleret diabetes mellitus (kræver mere end 100 enheder insulin/dag i samråd med endokrinologen), aktiv infektion inklusive hepatitis B eller C (hvis det er hepatologisk konsulents råd), infektion med HIV (som disse patienter har øget risiko for avaskulær nekrose), anden aktiv infektion (hvis det er infektionskonsulentens råd), historie med avaskulær nekrose eller knogledensitometri, der indikerer knoglemasse mindre end 2SD under normal, aktiv sårsygdom, anamnese med steroid- induceret psykose, morbid fedme, positiv PPD eller tidligere positiv PPD uden tilstrækkelig behandling er udelukket.
  6. For cyclophosphamid:

A) Allergi eller overfølsomhed over for cyclophosphamid

B) Leukocyt mindre end 3000 celler/mikroliter eller ANC mindre end 1500 celler/mikroliter eller tegn på knoglemarv kompromitteret

C) Forudgående bestråling af hjertet eller behandling med doxorubicin eller anden kardiotoksisk medicin (kan øge risikoen for kardiotoksicitet)

D) Peritonealdialyse, da der ikke er publiceret dokumentation for, at cyclophosphamidmetabolitter sikkert kan fjernes.

E) Visse lægemidler vil blive brugt med forsigtighed eller undgået. Barbiturater og phenytoin inducerer de leverenzymer, der metaboliserer cyclophosphamid, og hvis disse medikamenter er påkrævet, kan det være nødvendigt at øge cyclophosphamiddoserne for at opnå en sammenlignelig immunsuppressiv effekt. Lægemidler, der hæmmer cyclophosphamidmetabolisme, omfatter allopurinol, imipramin og phenothiaziner, chloramphenicol og chlorpromazin; disse lægemidler vil blive undgået. NSAID øger risikoen for hyponatriæmi; disse lægemidler vil blive undgået.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Plasma Exchange + Cyclophosphamid

Fremgangsmåde/kirurgi: Plasmaudskiftning Et plasmaudskiftningsforløb på 5 behandlinger over 10 dage, derefter administration af cyclophosphamid.

Lægemiddel: Cyclophosphamid Til GFR > 50 ml/min/1,73 m2 modtog oral cyclophosphamid i en dosis på 2 mg/kg/dag i 3 måneder. For GFR < 50 ml/min/1,73 m2 men > 10 ml/min/1,73 m2 vil modtage oral cyclophosphamid i en 25 % reduceret dosis eller 1,5 mg/kg/d i 3 måneder.
Procedure: Plasma udveksling
Et plasmaudskiftningsforløb på 5 behandlinger over 10 dage, derefter administration af cyclophosphamid.
Andre navne:
  • Plasmaferese
Medicin: Cyclofosfamid
For GFR > 50 ml/min/1,73 m2 modtog oral cyclophosphamid i en dosis på 2 mg/kg/dag i 3 måneder. For GFR < 50 ml/min/1,73 m2 men > 10 ml/min/1,73 m2 vil modtage oral cyclophosphamid i en 25 % reduceret dosis eller 1,5 mg/kg/d i 3 måneder.
Andre navne:
  • Cytofosfan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reduktion af proteinuri ved tilbagevendende FSGS efter nyretransplantation med plasmaudskiftning og cyclophosphamid.
Tidsramme: hver 3. måned op til et år efterfulgt af indfødte nyrer

Resultater for FSGS, der forekommer i indfødte nyrer:

A. Fuldstændig remission: proteinuri <0,3 g/d; B. Delvis remission: proteinuri mellem 0,3 og 2 g/d; C. Ufuldstændig respons: proteinuri mellem 2 og 3,5 g/d; D. Tilbagefald: tilbagevenden til proteinuri ≥3,5 g/d; Bemærk, at tællinger inden for hver kategori A-D kan opsummeres i forhold til de resterende kategorier, som en andel (i forhold til komplementet af hele gruppeantallet) med beregninger implicit baseret på nul/en værdisatte binære variabler, hvis middel er proportioner, så at rapportere 95 % konfidensintervaller beregnet ved hjælp af en nøjagtig binomialfordeling.
hver 3. måned op til et år efterfulgt af indfødte nyrer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af RNA-ekspressionsprofiler i PBMC fra patienter med FPF, uden FPF og kontrolpersoner
Tidsramme: Slut på studiet

Der er ikke opnået nogen RNA-ekspressionsprofiler, da FSGS Permeability Factor (FPF)-niveauer IKKE er tilgængelige - dets assay er endnu ikke udviklet i et omfang, så det kunne anvendes på alle deltagere i dette nuværende forsøg.

Bemærk, at foreløbige værdier (målrettet mod nuværende kandidatmolekyle: cardiotrophin-lignende cytokin 1) blev analyseret for 3 af de første 4 tilmeldte ved hjælp af assay af Dr. Virginia Savin, hvis laboratorium aktivt undersøger en molekylær identifikation af FPF ved hjælp af en isolationstilgang baseret på sekventiel præcipitation resulterer i en 100 gange oprensning, men fraktionen forbliver en kompleks blanding på SDS-PAGE (Sharma 1999). Andre efterforskere af FPF omfatter:

  1. Terry Phillips ved NIH udviklede et assay, der så lovende ud, men efter hans pensionering har det ikke været muligt for andre forskere at få dette til at virke.
  2. Avi Rosenberg, NCI har udviklet et lovende ELISA-lignende assay, samt noget arbejde i en massespektrometri-assay, og dette er ved at blive yderligere forfinet.
Slut på studiet
Definer kinetikken af ​​FPF hos FSGS-patienter, der modtager immunmodulerende terapi eller plasmaudveksling.
Tidsramme: Slut på studiet

Foreløbig assay af en molekylær identifikation af FPF (nuværende kandidat: cardiotrophin-lignende cytokin 1) ved anvendelse af en isoleringstilgang baseret på sekventiel udfældning resulterer i en 100-fold oprensning.

Bemærk: Focal segmental glomerulosclerosis Permeability Factor (FPF) assay var endnu ikke blevet udviklet i et omfang, så det kunne anvendes på alle deltagere i det aktuelle forsøg; foreløbige værdier blev analyseret for 3 af de første 4 tilmeldte ved hjælp af en version implementeret af Dr. Virginia Savin, hvis laboratorium aktivt undersøger ovennævnte isolationstilgang, men fraktionen forbliver en kompleks blanding på SDS-PAGE (Sharma 1999). Andre efterforskere af FPF, nævnt her for interesserede læsere af denne forsøgsrapport, inkluderer:

  1. Terry Phillips på NIH udviklede en analyse, der så lovende ud før hans pensionering.
  2. Avi Rosenberg, NCI har udviklet lovende ELISA-lignende assay og massespektrometri-assay, der er blevet forfinet.
Slut på studiet
Korreler virkningen af ​​immunsuppressive midler, der reducerer proteinuri ved tilbagevendende FSGS, med virkningen på FPF-niveauer
Tidsramme: Slut på studiet

Foreløbig assay af en molekylær identifikation af FPF (nuværende kandidat: cardiotrophin-lignende cytokin 1) ved anvendelse af en isoleringstilgang baseret på sekventiel udfældning resulterer i en 100-fold oprensning.

Bemærk: Focal segmental glomerulosclerosis Permeability Factor (FPF) assay var endnu ikke blevet udviklet i et omfang, så det kunne anvendes på alle deltagere i det aktuelle forsøg; foreløbige værdier blev analyseret for 3 af de første 4 tilmeldte ved hjælp af en version implementeret af Dr. Virginia Savin, hvis laboratorium aktivt undersøger ovennævnte isolationstilgang, men fraktionen forbliver en kompleks blanding på SDS-PAGE (Sharma 1999). Andre efterforskere af FPF, nævnt her for interesserede læsere af denne forsøgsrapport, inkluderer:

  1. Terry Phillips på NIH udviklede en analyse, der så lovende ud før hans pensionering.
  2. Avi Rosenberg, NCI har udviklet lovende ELISA-lignende assay og massespektrometri-assay, der er blevet forfinet.
Slut på studiet
Bestem, om nyretransplantation hos patienter, hvis forhøjede FPF-niveauer er blevet reduceret i en vedvarende periode, er forbundet med en reduceret forekomst af tilbagevendende FSGS.
Tidsramme: Slut på studiet

Foreløbig assay af en molekylær identifikation af FPF (nuværende kandidat: cardiotrophin-lignende cytokin 1) ved anvendelse af en isoleringstilgang baseret på sekventiel udfældning resulterer i en 100-fold oprensning.

Bemærk: Focal segmental glomerulosclerosis Permeability Factor (FPF) assay var endnu ikke blevet udviklet i et omfang, så det kunne anvendes på alle deltagere i det aktuelle forsøg; foreløbige værdier blev analyseret for 3 af de første 4 tilmeldte ved hjælp af en version implementeret af Dr. Virginia Savin, hvis laboratorium aktivt undersøger ovennævnte isolationstilgang, men fraktionen forbliver en kompleks blanding på SDS-PAGE (Sharma 1999). Andre efterforskere af FPF, nævnt her for interesserede læsere af denne forsøgsrapport, inkluderer:

  1. Terry Phillips på NIH udviklede en analyse, der så lovende ud før hans pensionering.
  2. Avi Rosenberg, NCI har udviklet lovende ELISA-lignende assay og massespektrometri-assay, der er blevet forfinet.
Slut på studiet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2000

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2000

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. december 2000

Først opslået (Skøn)

25. december 2000

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 010053
  • 01-DK-0053 (Anden identifikator: National Institutes of Health)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fokal Segmental Glomerulosklerose

Kliniske forsøg med Plasma udveksling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner