Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Faktor permeability u fokální segmentové glomerulosklerózy

8. února 2016 aktualizováno: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Fokální segmentální glomeruloskleróza (FSGS) je renální syndrom charakterizovaný proteinurií (obvykle nefrotický rozsah), omezenou odpovědí na konvenční léčbu a špatnou renální prognózou, s progresí do konečného stadia renálního selhání u nejméně 50 % pacientů. Jako syndrom má FSGS pravděpodobně mnoho specifických etiologií, z nichž jen několik je dobře definovaných. Nedávno bylo navrženo, že někteří idiopatičtí pacienti s FSGS mají zvýšené cirkulující hladiny proteinu, který indukuje glomerulární permeabilitu in vitro a in vivo. I když pro tento faktor neexistuje konzistentní termín, bude zde označován jako faktor propustnosti FSGS (FPF).

Účely této studie jsou pětinásobné:

  1. Identifikovat populaci pacientů s FSGS se zvýšenými hladinami FPF
  2. Zkoumat profily exprese RNA mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) u pacientů s FSGS se zvýšenými hladinami FPF
  3. Definovat kinetiku vymizení a znovuobjevení FPF u pacientů s FSGS léčených imunomodulační léčbou a v případě pacientů s rekurentním FSGS po transplantaci ledviny u pacientů, kteří dostávají výměnu plazmy
  4. Identifikovat imunosupresiva, která jsou úspěšná při indukci trvalého snížení hladin FPF
  5. Zjistit u pacientů s FSGS, kteří čekají na transplantaci ledviny, zda trvalé snížení hladin FPF je spojeno se sníženým rizikem recidivy FSGS.

Účast pacientů je rozdělena na hodnotící fázi, ve které jsou stanoveny hladiny FPF, profily exprese RNA a způsobilost pacienta pro účast v léčebných protokolech, a léčebnou fázi, ve které je zavedena specifická imunomodulační terapie otevřeným způsobem. Navrhujeme pečlivě definovat vztah mezi zvýšenou FPF a remisí proteinurie u pacientů s FSGS v nativních ledvinách po léčbě standardními terapiemi (denně prednison, cyklofosfamid) a experimentálními terapiemi (pulzní dexamethason, pirfenidon). U pacientů s recidivující FSGS v renálních aloštěpech určíme kinetiku FPF po výměně plazmy a po výměně plazmy plus cyklofosfamid. U pacientů se zvýšenými hladinami FPF, kteří čekají na transplantaci ledviny, určíme kinetiku FPF po výměně plazmy a po výměně plazmy plus cyklofosfamid a vyšetříme rychlost rekurentního FSGS u těchto pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fokální segmentální glomeruloskleróza (FSGS) je renální syndrom charakterizovaný proteinurií (obvykle nefrotický rozsah), omezenou odpovědí na konvenční léčbu a špatnou renální prognózou, s progresí do konečného stadia renálního selhání u nejméně 50 % pacientů. Jako syndrom má FSGS pravděpodobně mnoho specifických etiologií, z nichž jen několik je dobře definovaných. Nedávno bylo navrženo, že někteří idiopatičtí pacienti s FSGS mají zvýšené cirkulující hladiny proteinu, který indukuje glomerulární permeabilitu in vitro a in vivo. I když pro tento faktor neexistuje konzistentní termín, bude zde označován jako faktor propustnosti FSGS (FPF).

Účely této studie jsou pětinásobné:

  1. Identifikovat populaci pacientů s FSGS se zvýšenými hladinami FPF

  2. Zkoumat profily exprese RNA mononukleárních buněk periferní krve (PBMC)

    u pacientů s FSGS se zvýšenými hladinami FPF

  3. Definovat kinetiku vymizení a znovuobjevení FPF u pacientů s FSGS

    při imunomodulační léčbě a v případě pacientů s recidivujícím FSGS

    po transplantaci ledviny, kteří dostávají výměnu plazmy

  4. Identifikovat imunosupresiva, která jsou úspěšná při navození trvalé

    snížení úrovně FPF

  5. Zjistit u pacientů s FSGS, kteří čekají na transplantaci ledviny, zda

trvalé snížení hladin FPF je spojeno se sníženým rizikem opakovaného FSGS.

Účast pacientů je rozdělena na hodnotící fázi, ve které jsou stanoveny hladiny FPF, profily exprese RNA a způsobilost pacienta pro účast v léčebných protokolech, a léčebnou fázi, ve které je zavedena specifická imunomodulační terapie otevřeným způsobem. Navrhujeme pečlivě definovat vztah mezi zvýšenou FPF a remisí proteinurie u pacientů s FSGS v nativních ledvinách po léčbě standardními terapiemi (denně prednison, cyklofosfamid) a experimentálními terapiemi (pulzní dexamethason, pirfenidon). U pacientů s recidivující FSGS v renálních aloštěpech určíme kinetiku FPF po výměně plazmy a po výměně plazmy plus cyklofosfamid. U pacientů se zvýšenými hladinami FPF, kteří čekají na transplantaci ledviny, určíme kinetiku FPF po výměně plazmy a po výměně plazmy plus cyklofosfamid a vyšetříme rychlost rekurentního FSGS u těchto pacientů.

pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. Pacienti s idiopatickou fokální segmentální glomerulosklerózou na renální biopsii, včetně následujících kategorií:

      A) Neošetřený FSGS

      B) FSGS závislý na steroidech

      C) FSGS odolný vůči steroidům

      D) Recidivující FSGS s funkčním aloštěpem

      E) FSGS v ESRD, podstupující hemodialýzu

    2. Dospělí starší nebo rovni 18 budou mít nárok na všechna studia.
    3. Děti větší než 20 kilogramů budou způsobilé pro všechny větve studie s výjimkou léčby FSGS rezistentní na steroidy pomocí pirfenidonu, protože pirfenidon nebyl dříve podáván dětským pacientům v žádném zařízení. Děti vážící méně než 20 kilogramů budou ze studie vyloučeny z následujícího důvodu: výměna plazmy u pacientů s hmotností nižší než 20 kilogramů vyžaduje transfuzi červených krvinek, což významně zvyšuje riziko zákroku tím, že je pacient vystaven riziku infekcí souvisejících s transfuzí a bezpečnost agresivního průběhu výměny plazmy nebyla u této populace stanovena.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Sekundární FSGS: FSGS související s HIV nebo hyperfiltrační FSGS, včetně FSGS spojené s vrozenými renálními abnormalitami, redukcí ledvinové hmoty, refluxní nefropatií, intersticiální nefritidou a srpkovitou anémií jsou vyloučeny.
  2. Pacienti s onemocněním spojeným s imunosupresí, jiným než chronickým selháním ledvin.
  3. Přítomnost malignity nebo anamnéza jiného závažného, ​​komplikujícího onemocnění, jako je infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda v posledních šesti měsících, podle uvážení zkoušejících.
  4. Výměna plazmy: Konzultant oddělení transfuzního lékařství vyhodnotí všechny potenciální pacienty s výměnou plazmy. Osoby s prodlouženým PT, PTT, počtem krevních destiček nižším než 100 000 nebo užívající antikoagulační léčbu podstoupí výměnu plazmy pouze v případě, že to konzultant považuje za bezpečné.
  5. Pro prednison: nekontrolovaný diabetes mellitus (vyžadující více než 100 jednotek inzulinu/den se souhlasem endokrinologického konzultanta), aktivní infekce včetně hepatitidy B nebo C (pokud je to doporučení hepatologického konzultanta), infekce HIV (jako tyto pacienti mají zvýšené riziko avaskulární nekrózy), jiné aktivní infekce (pokud je to doporučení poradce pro infekční onemocnění), anamnéza avaskulární nekrózy nebo kostní denzitometrie ukazující na kostní hmotu méně než 2 SD pod normál, aktivní vředová choroba, anamnéza steroidů indukovaná psychóza, morbidní obezita, pozitivní PPD nebo anamnéza pozitivní PPD v minulosti bez adekvátní léčby jsou vyloučeny.
  6. Pro cyklofosfamid:

A) Alergie nebo přecitlivělost na cyklofosfamid

B) Leukocyty méně než 3000 buněk/mikrolitr nebo ANC méně než 1500 buněk/mikrolitr nebo známky poškození kostní dřeně

C) Předchozí ozáření srdce nebo terapie doxorubicinem nebo jinými kardiotoxickými léky (může zvýšit riziko kardiotoxicity)

D) Peritoneální dialýza, protože neexistují žádné publikované důkazy, že metabolity cyklofosfamidu lze bezpečně odstranit.

E) Některé léky budou užívány opatrně nebo se jim bude vyhýbat. Barbituráty a fenytoin indukují jaterní enzymy, které metabolizují cyklofosfamid, a proto, pokud jsou tyto léky nutné, může být nutné zvýšit dávky cyklofosfamidu, aby se dosáhlo srovnatelného imunosupresivního účinku. Mezi léky, které inhibují metabolismus cyklofosfamidu, patří allopurinol, imipramin a fenothiaziny, chloramfenikol a chlorpromazin; těmto lékům se bude vyhýbat. NSAID zvyšují riziko hyponatremie; těmto lékům se bude vyhýbat.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Výměna plazmy + cyklofosfamid

Postup/Chirurgie: Výměna plazmy Průběh výměny plazmy 5 ošetření během 10 dnů, poté podání cyklofosfamidu.

Léčivo: Cyklofosfamid Pro GFR > 50 ml/min/1,73 m2 dostával perorálně cyklofosfamid v dávce 2 mg/kg/den po dobu 3 měsíců. Pro GFR < 50 ml/min/1,73 m2, ale > 10 ml/min/1,73 m2 bude dostávat perorálně cyklofosfamid v dávce snížené o 25 % nebo 1,5 mg/kg/den po dobu 3 měsíců.
Postup: Výměna plazmy
Průběh výměny plazmy 5 ošetření během 10 dnů, poté podání cyklofosfamidu.
Ostatní jména:
  • Plazmaferéza
Lék: Cyklofosfamid
Pro GFR > 50 ml/min/1,73 m2 dostával perorálně cyklofosfamid v dávce 2 mg/kg/den po dobu 3 měsíců. Pro GFR < 50 ml/min/1,73 m2, ale > 10 ml/min/1,73 m2 bude dostávat perorálně cyklofosfamid v dávce snížené o 25 % nebo 1,5 mg/kg/den po dobu 3 měsíců.
Ostatní jména:
  • Cytofosfan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení proteinurie u rekurentního FSGS po transplantaci ledvin s výměnou plazmy a cyklofosfamidem.
Časové okno: každé 3 měsíce až rok následované nativními ledvinami

Výsledky pro FSGS vyskytující se v nativních ledvinách:

A. Kompletní remise: proteinurie <0,3 g/d; B. Částečná remise: proteinurie mezi 0,3 a 2 g/d; C. Nekompletní odpověď: proteinurie mezi 2 a 3,5 g/den; D. Relaps: návrat k proteinurii ≥3,5 g/d; Všimněte si, že počty v každé kategorii A-D lze shrnout vzhledem ke zbývajícím kategoriím jako podíl (vzhledem k doplnění počtu celé skupiny) s výpočty implicitně založenými na binárních proměnných s hodnotou nula/jedna, jejichž průměry jsou proporce, takže se uvádí 95 % intervaly spolehlivosti vypočítané pomocí přesné binomické distribuce.
každé 3 měsíce až rok následované nativními ledvinami

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnání profilů exprese RNA v PBMC od pacientů s FPF, bez FPF a kontrolních subjektů
Časové okno: Konec studia

Nebyly získány žádné profily exprese RNA, protože hladiny faktoru permeability FSGS (FPF) NEJSOU k dispozici – jeho test ještě nebyl vyvinut do té míry, aby mohl být aplikován na všechny účastníky této současné studie.

Všimněte si, že prozatímní hodnoty (zaměřující se na současnou kandidátskou molekulu: cytokin podobný kardiotrofinu 1) byly testovány u 3 z prvních 4 přihlášených pomocí testu Dr. Virginie Savin, jejíž laboratoř aktivně zkoumá molekulární identifikaci FPF pomocí izolačního přístupu založeného na sekvenčním precipitace vede ke 100násobnému čištění, ale frakce zůstává komplexní směsí na SDS-PAGE (Sharma 1999). Mezi další vyšetřovatele FPF patří:

  1. Terry Phillips z NIH vyvinul test, který vypadal slibně, ale po jeho odchodu do důchodu nebylo pro ostatní výzkumníky možné, aby to fungovalo.
  2. Avi Rosenberg, NCI vyvinul slibný test ve stylu ELISA, stejně jako některé práce v testu hmotnostní spektrometrie, a to se dále zdokonaluje.
Konec studia
Definujte kinetiku FPF u pacientů s FSGS, kteří dostávají imunomodulační terapii nebo výměnu plazmy.
Časové okno: Konec studia

Provizorní test molekulární identifikace FPF (současný kandidát: kardiotrofinu podobný cytokin 1) s použitím izolačního přístupu založeného na sekvenčním srážení vede ke 100násobnému čištění.

Poznámka: Test faktoru permeability fokální segmentální glomerulosklerózy (FPF) nebyl dosud vyvinut do té míry, aby mohl být aplikován na všechny účastníky současné studie; prozatímní hodnoty byly testovány u 3 z prvních 4 přihlášených pomocí verze implementované Dr. Virginií Savinovou, jejíž laboratoř aktivně zkoumá výše uvedený izolační přístup, ale frakce zůstává složitou směsí na SDS-PAGE (Sharma 1999). Mezi další vyšetřovatele FPF, kteří jsou zde zmíněni pro zainteresované čtenáře této zkušební zprávy, patří:

  1. Terry Phillips z NIH vyvinul test, který před jeho odchodem do důchodu vypadal slibně.
  2. Avi Rosenberg, NCI vyvinul slibný test ve stylu ELISA a test hmotnostní spektrometrie, který se zdokonaluje.
Konec studia
Porovnejte účinek imunosupresivních látek, které snižují proteinurii u rekurentního FSGS, s účinkem na hladiny FPF
Časové okno: Konec studia

Provizorní test molekulární identifikace FPF (současný kandidát: kardiotrofinu podobný cytokin 1) s použitím izolačního přístupu založeného na sekvenčním srážení vede ke 100násobnému čištění.

Poznámka: Test faktoru permeability fokální segmentální glomerulosklerózy (FPF) nebyl dosud vyvinut do té míry, aby mohl být aplikován na všechny účastníky současné studie; prozatímní hodnoty byly testovány u 3 z prvních 4 přihlášených pomocí verze implementované Dr. Virginií Savinovou, jejíž laboratoř aktivně zkoumá výše uvedený izolační přístup, ale frakce zůstává složitou směsí na SDS-PAGE (Sharma 1999). Mezi další vyšetřovatele FPF, kteří jsou zde zmíněni pro zainteresované čtenáře této zkušební zprávy, patří:

  1. Terry Phillips z NIH vyvinul test, který před jeho odchodem do důchodu vypadal slibně.
  2. Avi Rosenberg, NCI vyvinul slibný test ve stylu ELISA a test hmotnostní spektrometrie, který se zdokonaluje.
Konec studia
Zjistěte, zda je transplantace ledvin u pacientů, jejichž zvýšené hladiny FPF byly dlouhodobě sníženy, spojena se sníženou prevalencí rekurentního FSGS.
Časové okno: Konec studia

Provizorní test molekulární identifikace FPF (současný kandidát: kardiotrofinu podobný cytokin 1) s použitím izolačního přístupu založeného na sekvenčním srážení vede ke 100násobnému čištění.

Poznámka: Test faktoru permeability fokální segmentální glomerulosklerózy (FPF) nebyl dosud vyvinut do té míry, aby mohl být aplikován na všechny účastníky současné studie; prozatímní hodnoty byly testovány u 3 z prvních 4 přihlášených pomocí verze implementované Dr. Virginií Savinovou, jejíž laboratoř aktivně zkoumá výše uvedený izolační přístup, ale frakce zůstává složitou směsí na SDS-PAGE (Sharma 1999). Mezi další vyšetřovatele FPF, kteří jsou zde zmíněni pro zainteresované čtenáře této zkušební zprávy, patří:

  1. Terry Phillips z NIH vyvinul test, který před jeho odchodem do důchodu vypadal slibně.
  2. Avi Rosenberg, NCI vyvinul slibný test ve stylu ELISA a test hmotnostní spektrometrie, který se zdokonaluje.
Konec studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2000

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2000

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. prosince 2000

První zveřejněno (Odhad)

25. prosince 2000

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 010053
  • 01-DK-0053 (Jiný identifikátor: National Institutes of Health)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fokální segmentová glomeruloskleróza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit