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Permeabilitätsfaktor bei fokaler segmentaler Glomerulosklerose

8. Februar 2016 aktualisiert von: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Die fokale segmentale Glomerulosklerose (FSGS) ist ein Nierensyndrom, das durch Proteinurie (normalerweise nephrotischer Bereich), begrenztes Ansprechen auf eine konventionelle Therapie und eine schlechte Nierenprognose gekennzeichnet ist, wobei bei mindestens 50 % der Patienten ein Fortschreiten zum Nierenversagen im Endstadium auftritt. Als Syndrom hat FSGS wahrscheinlich viele spezifische Ätiologien, von denen nur wenige gut definiert sind. Kürzlich wurde vermutet, dass einige idiopathische FSGS-Patienten erhöhte zirkulierende Spiegel eines Proteins aufweisen, das in vitro und in vivo glomeruläre Permeabilität induziert. Obwohl es keinen einheitlichen Begriff für diesen Faktor gibt, wird er hier als FSGS-Permeabilitätsfaktor (FPF) bezeichnet.

Die Zwecke der vorliegenden Studie sind fünffach:

  1. Um eine Population von FSGS-Patienten mit erhöhten FPF-Spiegeln zu identifizieren
  2. Untersuchung der RNA-Expressionsprofile peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) bei FSGS-Patienten mit erhöhten FPF-Spiegeln
  3. Um die Kinetik des Verschwindens und Wiederauftretens von FPF bei FSGS-Patienten zu definieren, die eine immunmodulatorische Therapie erhalten, und im Fall von Patienten mit rezidivierendem FSGS nach einer Nierentransplantation diejenigen, die einen Plasmaaustausch erhalten
  4. Identifizieren von immunsuppressiven Mitteln, die bei der Induktion einer anhaltenden Verringerung der FPF-Spiegel erfolgreich sind
  5. Um bei Patienten mit FSGS, die auf eine Nierentransplantation warten, zu bestimmen, ob eine anhaltende Verringerung der FPF-Spiegel mit einem verringerten Risiko eines erneuten FSGS verbunden ist.

Die Patientenbeteiligung gliedert sich in eine Bewertungsphase, in der FPF-Spiegel, RNA-Expressionsprofile und die Eignung des Patienten zur Teilnahme an Behandlungsprotokollen bestimmt werden, und eine Behandlungsphase, in der eine spezifische immunmodulatorische Therapie offen eingeführt wird. Wir schlagen vor, die Beziehung zwischen erhöhtem FPF und Remission der Proteinurie bei Patienten mit FSGS in nativen Nieren nach Behandlung mit Standardtherapien (tägliches Prednison, Cyclophosphamid) und experimentellen Therapien (Puls-Dexamethason, Pirfenidon) sorgfältig zu definieren. Bei Patienten mit rezidivierendem FSGS in Nierentransplantaten werden wir die Kinetik von FPF nach Plasmaaustausch und nach Plasmaaustausch plus Cyclophosphamid bestimmen. Bei Patienten mit erhöhten FPF-Spiegeln, die auf eine Nierentransplantation warten, werden wir die Kinetik von FPF nach Plasmaaustausch und nach Plasmaaustausch plus Cyclophosphamid bestimmen und die Rate der rezidivierenden FSGS bei diesen Patienten untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die fokale segmentale Glomerulosklerose (FSGS) ist ein Nierensyndrom, das durch Proteinurie (normalerweise nephrotischer Bereich), begrenztes Ansprechen auf eine konventionelle Therapie und eine schlechte Nierenprognose gekennzeichnet ist, wobei bei mindestens 50 % der Patienten ein Fortschreiten zum Nierenversagen im Endstadium auftritt. Als Syndrom hat FSGS wahrscheinlich viele spezifische Ätiologien, von denen nur wenige gut definiert sind. Kürzlich wurde vermutet, dass einige idiopathische FSGS-Patienten erhöhte zirkulierende Spiegel eines Proteins aufweisen, das in vitro und in vivo glomeruläre Permeabilität induziert. Obwohl es keinen einheitlichen Begriff für diesen Faktor gibt, wird er hier als FSGS-Permeabilitätsfaktor (FPF) bezeichnet.

Die Zwecke der vorliegenden Studie sind fünffach:

  1. Um eine Population von FSGS-Patienten mit erhöhten FPF-Spiegeln zu identifizieren

  2. Zur Untersuchung von RNA-Expressionsprofilen peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC)

    bei FSGS-Patienten mit erhöhten FPF-Spiegeln

  3. Definition der Kinetik des Verschwindens und Wiederauftretens von FPF bei FSGS-Patienten

    unter immunmodulatorischer Therapie und bei Patienten mit rezidivierendem FSGS

    nach einer Nierentransplantation, diejenigen, die einen Plasmaaustausch erhalten

  4. Immunsuppressiva zu identifizieren, die bei der Induktion erfolgreich sind

    Reduzierung der FPF-Werte

  5. Um bei Patienten mit FSGS zu bestimmen, die auf eine Nierentransplantation warten, ob

Eine anhaltende Verringerung der FPF-Spiegel ist mit einem verringerten Risiko eines wiederkehrenden FSGS verbunden.

Die Patientenbeteiligung gliedert sich in eine Bewertungsphase, in der FPF-Spiegel, RNA-Expressionsprofile und die Eignung des Patienten zur Teilnahme an Behandlungsprotokollen bestimmt werden, und eine Behandlungsphase, in der eine spezifische immunmodulatorische Therapie offen eingeführt wird. Wir schlagen vor, die Beziehung zwischen erhöhtem FPF und Remission der Proteinurie bei Patienten mit FSGS in nativen Nieren nach Behandlung mit Standardtherapien (tägliches Prednison, Cyclophosphamid) und experimentellen Therapien (Puls-Dexamethason, Pirfenidon) sorgfältig zu definieren. Bei Patienten mit rezidivierendem FSGS in Nierentransplantaten werden wir die Kinetik von FPF nach Plasmaaustausch und nach Plasmaaustausch plus Cyclophosphamid bestimmen. Bei Patienten mit erhöhten FPF-Spiegeln, die auf eine Nierentransplantation warten, werden wir die Kinetik von FPF nach Plasmaaustausch und nach Plasmaaustausch plus Cyclophosphamid bestimmen und die Rate der rezidivierenden FSGS bei diesen untersuchen

Patienten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

    1. Patienten mit idiopathischer fokaler segmentaler Glomerulosklerose bei Nierenbiopsie, einschließlich der folgenden Kategorien:

      A) Unbehandeltes FSGS

      B) Steroidabhängiges FSGS

      C) Steroidresistentes FSGS

      D) Rezidivierendes FSGS mit funktionierendem Allotransplantat

      E) FSGS bei ESRD, Hämodialyse erhalten

    2. Erwachsene ab 18 Jahren sind für alle Studien geeignet.
    3. Kinder mit einem Gewicht von mehr als 20 Kilogramm sind für alle Zweige der Studie geeignet, mit Ausnahme der Behandlung von steroidresistentem FSGS mit Pirfenidon, da Pirfenidon bisher in keiner Umgebung an pädiatrische Patienten verabreicht wurde. Kinder unter 20 Kilogramm werden aus folgendem Grund von der Studie ausgeschlossen: Der Plasmaaustausch bei Patienten unter 20 Kilogramm erfordert eine Transfusion roter Blutkörperchen, was das Risiko des Eingriffs erheblich erhöht, indem der Patient dem Risiko transfusionsbedingter Infektionen ausgesetzt wird , und die Sicherheit eines aggressiven Verlaufs des Plasmaaustauschs wurde in dieser Population nicht nachgewiesen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Sekundäres FSGS: HIV-assoziiertes FSGS oder Hyperfiltrations-FSGS, einschließlich FSGS im Zusammenhang mit angeborenen Nierenanomalien, renaler Massenreduktion, Reflux-Nephropathie, interstitieller Nephritis und Sichelzellenanämie sind ausgeschlossen.
  2. Patienten mit Erkrankungen im Zusammenhang mit Immunsuppression, außer chronischer Niereninsuffizienz.
  3. Das Vorhandensein einer bösartigen Erkrankung oder die Vorgeschichte einer anderen schweren, erschwerenden Erkrankung wie Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall in den letzten sechs Monaten nach Ermessen der Prüfärzte.
  4. Für den Plasmaaustausch: Ein Berater der Abteilung für Transfusionsmedizin wird alle potenziellen Plasmaaustauschpatienten bewerten. Personen mit verlängerter PT, PTT, einer Thrombozytenzahl von weniger als 100.000 oder einer Antikoagulanzientherapie werden nur dann einem Plasmaaustausch unterzogen, wenn der Berater dies für sicher hält.
  5. Für Prednison: unkontrollierter Diabetes mellitus (erfordert mehr als 100 Einheiten Insulin/Tag mit Zustimmung des Facharztes für Endokrinologie), aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B oder C (falls dies der Rat des Facharztes für Hepatologie ist), Infektion mit HIV (wie diese Patienten mit erhöhtem Risiko für avaskuläre Nekrose), andere aktive Infektion (wenn dies der Rat des Beraters für Infektionskrankheiten ist), avaskuläre Nekrose in der Vorgeschichte oder Knochendensitometrie, die eine Knochenmasse von weniger als 2SD unter dem Normalwert anzeigt, aktive Ulkuserkrankung, Vorgeschichte von Steroid- induzierte Psychose, krankhafte Adipositas, positive PPD oder positive PPD in der Vorgeschichte ohne angemessene Behandlung sind ausgeschlossen.
  6. Für Cyclophosphamid:

A) Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Cyclophosphamid

B) Leukozyten weniger als 3000 Zellen/Mikroliter oder ANC weniger als 1500 Zellen/Mikroliter oder Hinweise auf eine Beeinträchtigung des Knochenmarks

C) Vorherige Bestrahlung des Herzens oder Therapie mit Doxorubicin oder anderen kardiotoxischen Medikamenten (kann das Risiko für Kardiotoxizität erhöhen)

D) Peritonealdialyse, da es keine veröffentlichten Beweise dafür gibt, dass Cyclophosphamid-Metaboliten sicher entfernt werden können.

E) Bestimmte Medikamente werden mit Vorsicht verwendet oder vermieden. Barbiturate und Phenytoin induzieren die Leberenzyme, die Cyclophosphamid metabolisieren, und daher müssen die Cyclophosphamid-Dosen möglicherweise erhöht werden, wenn diese Medikamente erforderlich sind, um eine vergleichbare immunsuppressive Wirkung zu erzielen. Medikamente, die den Cyclophosphamid-Stoffwechsel hemmen, umfassen Allopurinol, Imipramin und Phenothiazine, Chloramphenicol und Chlorpromazin; diese Medikamente werden vermieden. NSAID erhöhen das Risiko einer Hyponatriämie; diese Medikamente werden vermieden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Plasmaaustausch + Cyclophosphamid

Verfahren/Operation: Plasmaaustausch Eine Serie von Plasmaaustausch von 5 Behandlungen über 10 Tage, dann Verabreichung von Cyclophosphamid.

Medikament: Cyclophosphamid Für GFR > 50 ml/min/1,73 m2 erhielt orales Cyclophosphamid in einer Dosis von 2 mg/kg/Tag für 3 Monate. Für GFR < 50 ml/min/1,73 m2 aber > 10 ml/min/1,73 m2 erhält orales Cyclophosphamid in einer um 25 % reduzierten Dosis oder 1,5 mg/kg/Tag für 3 Monate.
Verfahren: Plasmaaustausch
Eine Plasmaaustauschkur von 5 Behandlungen über 10 Tage, dann Verabreichung von Cyclophosphamid.
Andere Namen:
  • Plasmapherese
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Für GFR > 50 ml/min/1,73 m2 erhielt orales Cyclophosphamid in einer Dosis von 2 mg/kg/Tag für 3 Monate. Für GFR < 50 ml/min/1,73 m2 aber > 10 ml/min/1,73 m2 erhält orales Cyclophosphamid in einer um 25 % reduzierten Dosis oder 1,5 mg/kg/Tag für 3 Monate.
Andere Namen:
  • Cytophosphan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reduktion der Proteinurie bei rezidivierendem FSGS nach Nierentransplantation mit Plasmaaustausch und Cyclophosphamid.
Zeitfenster: alle 3 Monate bis zu einem Jahr gefolgt von nativen Nieren

Ergebnisse für FSGS, das in nativen Nieren auftritt:

A. Vollständige Remission: Proteinurie < 0,3 g/Tag; B. Partielle Remission: Proteinurie zwischen 0,3 und 2 g/Tag; C. Unvollständiges Ansprechen: Proteinurie zwischen 2 und 3,5 g/Tag; D. Rückfall: Rückkehr zu Proteinurie ≥3,5 g/Tag; Beachten Sie, dass die Zählungen innerhalb jeder Kategorie A–D relativ zu den verbleibenden Kategorien zusammengefasst werden können, als Anteil (relativ zum Komplement der gesamten Gruppenzählung), wobei Berechnungen implizit auf null/eins-wertigen binären Variablen basieren, deren Mittelwerte Anteile sind, um 95 % zu melden. Konfidenzintervalle, die anhand einer exakten Binomialverteilung berechnet werden.
alle 3 Monate bis zu einem Jahr gefolgt von nativen Nieren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich von RNA-Expressionsprofilen in PBMC von Patienten mit FPF, ohne FPF und Kontrollpersonen
Zeitfenster: Ende des Studiums

Es wurden keine RNA-Expressionsprofile erhalten, da die Werte des FSGS-Permeabilitätsfaktors (FPF) NICHT verfügbar sind – sein Assay wurde noch nicht in einem Ausmaß entwickelt, dass er auf alle Teilnehmer dieser aktuellen Studie angewendet werden könnte.

Beachten Sie, dass vorläufige Werte (die auf das aktuelle Kandidatenmolekül abzielen: Cardiotropin-ähnliches Zytokin 1) für 3 der ersten 4 Eingeschriebenen mit einem Assay von Dr. Virginia Savin getestet wurden, deren Labor aktiv eine molekulare Identifizierung von FPF unter Verwendung eines sequenziellen Isolierungsansatzes untersucht Ausfällung führt zu einer 100-fachen Reinigung, aber die Fraktion bleibt ein komplexes Gemisch auf SDS-PAGE (Sharma 1999). Andere Ermittler des FPF sind:

  1. Terry Phillips vom NIH entwickelte einen Assay, der vielversprechend aussah, aber nach seiner Pensionierung war es anderen Forschern nicht möglich, diesen zum Laufen zu bringen.
  2. Avi Rosenberg, NCI, hat einen vielversprechenden Assay im ELISA-Stil sowie einige Arbeiten in einem Massenspektrometrie-Assay entwickelt, der weiter verfeinert wird.
Ende des Studiums
Definieren Sie die Kinetik von FPF bei FSGS-Patienten, die eine immunmodulatorische Therapie oder einen Plasmaaustausch erhalten.
Zeitfenster: Ende des Studiums

Ein vorläufiger Assay einer molekularen Identifizierung von FPF (aktueller Kandidat: Cardiotropin-ähnliches Zytokin 1) unter Verwendung eines Isolierungsansatzes, der auf sequentieller Präzipitation basiert, führt zu einer 100-fachen Reinigung.

Hinweis: Der Assay für den fokalen segmentalen Glomerulosklerose-Durchlässigkeitsfaktor (FPF) war noch nicht in einem Ausmaß entwickelt worden, dass er auf alle Teilnehmer der aktuellen Studie angewendet werden könnte; vorläufige Werte wurden für 3 der ersten 4 Eingeschriebenen unter Verwendung einer von Dr. Virginia Savin implementierten Version getestet, deren Labor aktiv den obigen Isolierungsansatz untersucht, aber die Fraktion bleibt eine komplexe Mischung auf SDS-PAGE (Sharma 1999). Andere Ermittler der FPF, die hier für interessierte Leser dieses Studienberichts erwähnt werden, sind:

  1. Terry Phillips vom NIH entwickelte einen Assay, der vor seiner Pensionierung vielversprechend aussah.
  2. Avi Rosenberg, NCI, hat vielversprechende Assays im ELISA-Stil und Massenspektrometrie-Assays entwickelt, die derzeit verfeinert werden.
Ende des Studiums
Korrelieren Sie die Wirkung von Immunsuppressiva, die die Proteinurie bei wiederkehrendem FSGS reduzieren, mit der Wirkung auf die FPF-Spiegel
Zeitfenster: Ende des Studiums

Ein vorläufiger Assay einer molekularen Identifizierung von FPF (aktueller Kandidat: Cardiotropin-ähnliches Zytokin 1) unter Verwendung eines Isolierungsansatzes, der auf sequentieller Präzipitation basiert, führt zu einer 100-fachen Reinigung.

Hinweis: Der Assay für den fokalen segmentalen Glomerulosklerose-Durchlässigkeitsfaktor (FPF) war noch nicht in einem Ausmaß entwickelt worden, dass er auf alle Teilnehmer der aktuellen Studie angewendet werden könnte; vorläufige Werte wurden für 3 der ersten 4 Eingeschriebenen unter Verwendung einer von Dr. Virginia Savin implementierten Version getestet, deren Labor aktiv den obigen Isolierungsansatz untersucht, aber die Fraktion bleibt eine komplexe Mischung auf SDS-PAGE (Sharma 1999). Andere Ermittler der FPF, die hier für interessierte Leser dieses Studienberichts erwähnt werden, sind:

  1. Terry Phillips vom NIH entwickelte einen Assay, der vor seiner Pensionierung vielversprechend aussah.
  2. Avi Rosenberg, NCI, hat vielversprechende Assays im ELISA-Stil und Massenspektrometrie-Assays entwickelt, die derzeit verfeinert werden.
Ende des Studiums
Bestimmen Sie, ob eine Nierentransplantation bei Patienten, deren erhöhte FPF-Spiegel für einen anhaltenden Zeitraum reduziert wurden, mit einer reduzierten Prävalenz von rezidivierendem FSGS verbunden ist.
Zeitfenster: Ende des Studiums

Ein vorläufiger Assay einer molekularen Identifizierung von FPF (aktueller Kandidat: Cardiotropin-ähnliches Zytokin 1) unter Verwendung eines Isolierungsansatzes, der auf sequentieller Präzipitation basiert, führt zu einer 100-fachen Reinigung.

Hinweis: Der Assay für den fokalen segmentalen Glomerulosklerose-Durchlässigkeitsfaktor (FPF) war noch nicht in einem Ausmaß entwickelt worden, dass er auf alle Teilnehmer der aktuellen Studie angewendet werden könnte; vorläufige Werte wurden für 3 der ersten 4 Eingeschriebenen unter Verwendung einer von Dr. Virginia Savin implementierten Version getestet, deren Labor aktiv den obigen Isolierungsansatz untersucht, aber die Fraktion bleibt eine komplexe Mischung auf SDS-PAGE (Sharma 1999). Andere Ermittler der FPF, die hier für interessierte Leser dieses Studienberichts erwähnt werden, sind:

  1. Terry Phillips vom NIH entwickelte einen Assay, der vor seiner Pensionierung vielversprechend aussah.
  2. Avi Rosenberg, NCI, hat vielversprechende Assays im ELISA-Stil und Massenspektrometrie-Assays entwickelt, die derzeit verfeinert werden.
Ende des Studiums

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2000

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Dezember 2000

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Dezember 2000

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Dezember 2000

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. Februar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Februar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 010053
  • 01-DK-0053 (Andere Kennung: National Institutes of Health)

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