Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фактор проницаемости при очаговом сегментарном гломерулосклерозе

8 февраля 2016 г. обновлено: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) представляет собой почечный синдром, характеризующийся протеинурией (обычно нефротического диапазона), ограниченным ответом на традиционную терапию и неблагоприятным почечным прогнозом с прогрессированием до терминальной стадии почечной недостаточности не менее чем у 50% пациентов. Как синдром, ФСГС, вероятно, имеет много специфических этиологий, лишь некоторые из которых четко определены. Недавно было высказано предположение, что у некоторых пациентов с идиопатическим ФСГС повышен уровень циркулирующего белка, который индуцирует проницаемость клубочков in vitro и in vivo. Хотя для этого фактора не существует единого термина, здесь он будет называться коэффициентом проницаемости FSGS (FPF).

Цели настоящего исследования состоят из пяти частей:

  1. Выявить популяцию пациентов с ФСГС с повышенным уровнем FPF.
  2. Изучить профили экспрессии РНК мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) у пациентов с ФСГС с повышенным уровнем FPF.
  3. Определить кинетику исчезновения и появления ФПФ у пациентов с ФСГС, получающих иммуномодулирующую терапию, а также у пациентов с рецидивом ФСГС после трансплантации почки, получающих плазмаферез.
  4. Для определения иммуносупрессивных агентов, которые успешно вызывают устойчивое снижение уровня FPF.
  5. Определить у пациентов с ФСГС, ожидающих трансплантации почки, связано ли устойчивое снижение уровня FPF со снижением риска рецидива ФСГС.

Участие пациентов делится на этап оценки, на котором определяются уровни FPF, профили экспрессии РНК и право пациента на участие в протоколах лечения, и этап лечения, на котором специфическая иммуномодулирующая терапия вводится открытым способом. Мы предлагаем тщательно определить взаимосвязь между повышенным FPF и ремиссией протеинурии у пациентов с ФСГС в нативных почках после лечения стандартной терапией (ежедневно преднизолон, циклофосфамид) и экспериментальной терапией (пульс дексаметазон, пирфенидон). У пациентов с рецидивирующим ФСГС в почечных аллотрансплантатах мы будем определять кинетику FPF после плазмафереза ​​и после плазмафереза ​​плюс циклофосфамид. У пациентов с повышенным уровнем FPF, ожидающих трансплантации почки, мы определяем кинетику FPF после плазмафереза ​​и после плазмафереза ​​плюс циклофосфамид, а также изучаем частоту рецидивов FSGS у этих пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) представляет собой почечный синдром, характеризующийся протеинурией (обычно нефротического диапазона), ограниченным ответом на традиционную терапию и неблагоприятным почечным прогнозом с прогрессированием до терминальной стадии почечной недостаточности не менее чем у 50% пациентов. Как синдром, ФСГС, вероятно, имеет много специфических этиологий, лишь некоторые из которых четко определены. Недавно было высказано предположение, что у некоторых пациентов с идиопатическим ФСГС повышен уровень циркулирующего белка, который индуцирует проницаемость клубочков in vitro и in vivo. Хотя для этого фактора не существует единого термина, здесь он будет называться коэффициентом проницаемости FSGS (FPF).

Цели настоящего исследования состоят из пяти частей:

  1. Выявить популяцию пациентов с ФСГС с повышенным уровнем FPF.

  2. Изучить профили экспрессии РНК мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC).

    у пациентов с ФСГС с повышенным уровнем FPF

  3. Определить кинетику исчезновения и появления ФПФ у пациентов с ФСГС.

    получающих иммуномодулирующую терапию и в случае пациентов с рецидивирующим ФСГС

    после трансплантации почки, получающие плазмаферез

  4. Определить иммуносупрессивные агенты, которые успешно вызывают устойчивую

    снижение уровня FPF

  5. Определить у пациентов с ФСГС, ожидающих пересадки почки,

устойчивое снижение уровня FPF связано с уменьшением риска повторного ФСГС.

Участие пациентов делится на этап оценки, на котором определяются уровни FPF, профили экспрессии РНК и право пациента на участие в протоколах лечения, и этап лечения, на котором специфическая иммуномодулирующая терапия вводится открытым способом. Мы предлагаем тщательно определить взаимосвязь между повышенным FPF и ремиссией протеинурии у пациентов с ФСГС в нативных почках после лечения стандартной терапией (ежедневно преднизолон, циклофосфамид) и экспериментальной терапией (пульс дексаметазон, пирфенидон). У пациентов с рецидивирующим ФСГС в почечных аллотрансплантатах мы будем определять кинетику FPF после плазмафереза ​​и после плазмафереза ​​плюс циклофосфамид. У пациентов с повышенным уровнем FPF, ожидающих трансплантации почки, мы определяем кинетику FPF после плазмафереза ​​и после плазмафереза ​​плюс циклофосфамид, а также изучаем частоту рецидивов ФСГС в этих случаях.

пациенты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Пациенты с идиопатическим фокально-сегментарным гломерулосклерозом по данным биопсии почки, включая следующие категории:

      А) Нелеченный ФСГС

      Б) Стероидзависимый ФСГС

      C) Стероидрезистентный ФСГС

      Г) Рецидив ФСГС с функционирующим аллотрансплантатом

      Д) ФСГС при ХПН, получающих гемодиализ

    2. Взрослые старше 18 лет будут иметь право на участие во всех исследованиях.
    3. Дети с массой тела более 20 кг будут иметь право на участие во всех разделах исследования, за исключением лечения стероидорезистентного ФСГС пирфенидоном, поскольку пирфенидон ранее не назначался педиатрическим пациентам ни в каких условиях. Дети с массой тела менее 20 кг будут исключены из исследования по следующей причине: плазмаферез у пациентов с массой тела менее 20 кг требует переливания эритроцитарной массы, что значительно увеличивает риск процедуры, подвергая пациента риску инфекций, связанных с переливанием крови. , а безопасность агрессивного течения плазмафереза ​​в этой популяции не установлена.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Вторичный ФСГС: ВИЧ-ассоциированный ФСГС или гиперфильтрационный ФСГС, включая ФСГС, связанный с врожденными аномалиями почек, уменьшением почечной массы, рефлюкс-нефропатией, интерстициальным нефритом и серповидно-клеточной анемией, исключаются.
  2. Пациенты с заболеваниями, связанными с иммуносупрессией, кроме хронической почечной недостаточности.
  3. Наличие злокачественных новообразований или наличие в анамнезе других серьезных осложняющих заболеваний, таких как инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение последних шести месяцев, на усмотрение исследователей.
  4. Для плазмафереза: Консультант отделения трансфузионной медицины проведет оценку всех потенциальных пациентов с плазмаферезом. Пациентам с длительным ПВ, АЧТВ, числом тромбоцитов менее 100 000 или получающим антикоагулянтную терапию будет проведен плазмаферез только в том случае, если консультант сочтет это безопасным.
  5. Для преднизолона: неконтролируемый сахарный диабет (требуется более 100 единиц инсулина в день с согласия консультанта-эндокринолога), активная инфекция, включая гепатит B или C (если так советует консультант-гепатолог), ВИЧ-инфекция (как эти пациенты имеют повышенный риск асептического некроза), другая активная инфекция (если это рекомендовано консультантом по инфекционным заболеваниям), аваскулярный некроз в анамнезе или денситометрия костей, показывающая костную массу менее чем на 2 SD ниже нормы, активная язвенная болезнь, анамнез стероид- индуцированный психоз, морбидное ожирение, положительный PPD или положительный PPD в анамнезе без адекватного лечения исключаются.
  6. Для циклофосфамида:

А) аллергия или повышенная чувствительность к циклофосфамиду

B) Лейкоциты менее 3000 клеток/мкл или ANC менее 1500 клеток/мкл или признаки поражения костного мозга

C) Предшествующее облучение сердца или терапия доксорубицином или другими кардиотоксическими препаратами (может увеличить риск кардиотоксичности)

D) Перитонеальный диализ, так как нет опубликованных данных о том, что метаболиты циклофосфамида можно безопасно удалить.

E) Некоторые лекарства следует использовать с осторожностью или избегать. Барбитураты и фенитоин индуцируют печеночные ферменты, которые метаболизируют циклофосфамид, и поэтому, если эти лекарства необходимы, может потребоваться увеличение дозы циклофосфамида для достижения сопоставимого иммунодепрессивного эффекта. Лекарства, ингибирующие метаболизм циклофосфамида, включают аллопуринол, имипрамин и фенотиазины, хлорамфеникол и хлорпромазин; эти препараты будут избегать. НПВП увеличивают риск гипонатриемии; эти препараты будут избегать.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плазмаферез + Циклофосфамид

Процедура/операция: Плазмаферез Курс плазмафереза ​​из 5 процедур в течение 10 дней, затем введение циклофосфамида.

Лекарственное средство: Циклофосфамид Для СКФ > 50 мл/мин/1,73 m2 получали перорально циклофосфамид в дозе 2 мг/кг/сут в течение 3 мес. Для СКФ < 50 мл/мин/1,73 м2, но > 10 мл/мин/1,73 m2 будет получать циклофосфамид перорально в уменьшенной на 25% дозе или 1,5 мг/кг/сут в течение 3 месяцев.
Процедура: Плазмаферез
Курс плазмафереза ​​5 процедур в течение 10 дней, затем введение циклофосфамида.
Другие имена:
  • Плазмаферез
Лекарство: Циклофосфамид
Для СКФ > 50 мл/мин/1,73 m2 получали перорально циклофосфамид в дозе 2 мг/кг/сут в течение 3 мес. Для СКФ < 50 мл/мин/1,73 м2, но > 10 мл/мин/1,73 m2 будет получать циклофосфамид перорально в уменьшенной на 25% дозе или 1,5 мг/кг/сут в течение 3 месяцев.
Другие имена:
  • Цитофосфан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение протеинурии при рецидивирующем ФСГС после трансплантации почки с плазмаферезом и циклофосфамидом.
Временное ограничение: каждые 3 месяца до года с последующим использованием нативных почек

Исходы ФСГС в нативных почках:

A. Полная ремиссия: протеинурия <0,3 г/сутки; B. Частичная ремиссия: протеинурия от 0,3 до 2 г/сутки; C. Неполный ответ: протеинурия от 2 до 3,5 г/сутки; D. Рецидив: возврат к протеинурии ≥3,5 г/сут; Обратите внимание, что подсчеты в каждой категории A-D могут быть суммированы относительно остальных категорий в виде пропорции (относительно дополнения подсчета всей группы) с расчетами, неявно основанными на нулевых/однозначных бинарных переменных, средние значения которых являются пропорциями, поэтому для отчета 95% доверительные интервалы, рассчитанные с использованием точного биномиального распределения.
каждые 3 месяца до года с последующим использованием нативных почек

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение профилей экспрессии РНК в PBMC пациентов с FPF, без FPF и контрольных субъектов
Временное ограничение: Конец учебы

Профили экспрессии РНК не были получены, так как уровни фактора проницаемости (FPF) FSGS НЕ доступны - его анализ еще не разработан до такой степени, чтобы его можно было применить ко всем участникам этого текущего испытания.

Обратите внимание, что предварительные значения (нацеленные на текущую молекулу-кандидата: кардиотрофиноподобный цитокин 1) были проанализированы для 3 из первых 4 участников с использованием анализа доктора Вирджинии Савин, чья лаборатория активно исследует молекулярную идентификацию FPF с использованием подхода выделения, основанного на последовательном анализе. осаждение приводит к 100-кратной очистке, но фракция остается сложной смесью при SDS-PAGE (Sharma 1999). Другие исследователи FPF включают:

  1. Терри Филлипс из NIH разработал тест, который выглядел многообещающе, но после его выхода на пенсию другие исследователи не смогли заставить его работать.
  2. Ави Розенберг, NCI, разработал многообещающий анализ в стиле ELISA, а также некоторые работы по анализу масс-спектрометрии, и он в настоящее время совершенствуется.
Конец учебы
Определите кинетику FPF у пациентов с ФСГС, получающих иммуномодулирующую терапию или плазмаферез.
Временное ограничение: Конец учебы

Предварительный анализ молекулярной идентификации FPF (текущий кандидат: кардиотрофиноподобный цитокин 1) с использованием метода выделения, основанного на последовательном осаждении, приводит к 100-кратной очистке.

Примечание. Анализ фактора проницаемости очагового сегментарного гломерулосклероза (FPF) еще не был разработан до такой степени, чтобы его можно было применять ко всем участникам текущего исследования; предварительные значения были проанализированы для 3 из первых 4 участников с использованием версии, реализованной доктором Вирджинией Савин, чья лаборатория активно исследует описанный выше подход к выделению, но фракция остается сложной смесью на SDS-PAGE (Sharma 1999). Другие исследователи FPF, упомянутые здесь для заинтересованных читателей этого отчета об испытаниях, включают:

  1. Терри Филлипс из NIH разработал анализ, который выглядел многообещающе до выхода на пенсию.
  2. Ави Розенберг, NCI, разработал многообещающий анализ в стиле ELISA и масс-спектрометрический анализ, который сейчас совершенствуется.
Конец учебы
Соотнесите влияние иммунодепрессантов, снижающих протеинурию при рецидивирующем ФСГС, с влиянием на уровни FPF
Временное ограничение: Конец учебы

Предварительный анализ молекулярной идентификации FPF (текущий кандидат: кардиотрофиноподобный цитокин 1) с использованием метода выделения, основанного на последовательном осаждении, приводит к 100-кратной очистке.

Примечание. Анализ фактора проницаемости очагового сегментарного гломерулосклероза (FPF) еще не был разработан до такой степени, чтобы его можно было применять ко всем участникам текущего исследования; предварительные значения были проанализированы для 3 из первых 4 участников с использованием версии, реализованной доктором Вирджинией Савин, чья лаборатория активно исследует описанный выше подход к выделению, но фракция остается сложной смесью на SDS-PAGE (Sharma 1999). Другие исследователи FPF, упомянутые здесь для заинтересованных читателей этого отчета об испытаниях, включают:

  1. Терри Филлипс из NIH разработал анализ, который выглядел многообещающе до выхода на пенсию.
  2. Ави Розенберг, NCI, разработал многообещающий анализ в стиле ELISA и масс-спектрометрический анализ, который сейчас совершенствуется.
Конец учебы
Определите, связана ли трансплантация почки у пациентов, у которых повышенные уровни FPF были снижены в течение длительного периода, со снижением распространенности рецидивирующего ФСГС.
Временное ограничение: Конец учебы

Предварительный анализ молекулярной идентификации FPF (текущий кандидат: кардиотрофиноподобный цитокин 1) с использованием метода выделения, основанного на последовательном осаждении, приводит к 100-кратной очистке.

Примечание. Анализ фактора проницаемости очагового сегментарного гломерулосклероза (FPF) еще не был разработан до такой степени, чтобы его можно было применять ко всем участникам текущего исследования; предварительные значения были проанализированы для 3 из первых 4 участников с использованием версии, реализованной доктором Вирджинией Савин, чья лаборатория активно исследует описанный выше подход к выделению, но фракция остается сложной смесью на SDS-PAGE (Sharma 1999). Другие исследователи FPF, упомянутые здесь для заинтересованных читателей этого отчета об испытаниях, включают:

  1. Терри Филлипс из NIH разработал анализ, который выглядел многообещающе до выхода на пенсию.
  2. Ави Розенберг, NCI, разработал многообещающий анализ в стиле ELISA и масс-спектрометрический анализ, который сейчас совершенствуется.
Конец учебы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2000 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2000 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2000 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 декабря 2000 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 февраля 2016 г.

Последняя проверка

1 февраля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 010053
  • 01-DK-0053 (Другой идентификатор: National Institutes of Health)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плазмаферез

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Poland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться