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Fator de permeabilidade na glomeruloesclerose segmentar e focal

8 de fevereiro de 2016 atualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

A glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) é uma síndrome renal caracterizada por proteinúria (geralmente na faixa nefrótica), resposta limitada à terapia convencional e prognóstico renal ruim, com progressão para insuficiência renal terminal em pelo menos 50% dos pacientes. Como uma síndrome, a GESF provavelmente tem muitas etiologias específicas, das quais apenas algumas são bem definidas. Recentemente, foi sugerido que alguns pacientes idiopáticos da GESF têm níveis circulantes elevados de uma proteína que induz a permeabilidade glomerular in vitro e in vivo. Embora não haja um termo consistente para esse fator, ele será denominado aqui fator de permeabilidade FSGS (FPF).

Os propósitos do presente estudo são cinco:

  1. Identificar uma população de pacientes com GESF com níveis elevados de FPF
  2. Examinar perfis de expressão de RNA de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) em pacientes com GESF com níveis elevados de FPF
  3. Definir a cinética do desaparecimento e reaparecimento da FPF em pacientes com GESF recebendo terapia imunomoduladora e, no caso de pacientes com GESF recorrente após transplante renal, aqueles recebendo plasmaférese
  4. Para identificar agentes imunossupressores que são bem sucedidos na indução de redução sustentada nos níveis de FPF
  5. Determinar, em pacientes com GESF que aguardam transplante renal, se a redução sustentada nos níveis de FPF está associada à redução do risco de GESF recorrente.

A participação do paciente é dividida em uma fase de avaliação, na qual são determinados os níveis de FPF, os perfis de expressão de RNA e a elegibilidade do paciente para participação em protocolos de tratamento, e uma fase de tratamento em que a terapia imunomoduladora específica é introduzida de forma aberta. Propomos definir cuidadosamente a relação entre FPF elevado e remissão da proteinúria em pacientes com GESF em rins nativos, após tratamento com terapias padrão (prednisona diária, ciclofosfamida) e terapias experimentais (dexametasona de pulso, pirfenidona). Em pacientes com GESF recorrente em aloenxertos renais, determinaremos a cinética da FPF após plasmaférese e após plasmaférese mais ciclofosfamida. Em pacientes com níveis elevados de FPF que aguardam transplante renal, determinaremos a cinética da FPF após plasmaférese e após plasmaférese mais ciclofosfamida e examinaremos a taxa de GESF recorrente nesses pacientes.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) é uma síndrome renal caracterizada por proteinúria (geralmente na faixa nefrótica), resposta limitada à terapia convencional e prognóstico renal ruim, com progressão para insuficiência renal terminal em pelo menos 50% dos pacientes. Como uma síndrome, a GESF provavelmente tem muitas etiologias específicas, das quais apenas algumas são bem definidas. Recentemente, foi sugerido que alguns pacientes idiopáticos da GESF têm níveis circulantes elevados de uma proteína que induz a permeabilidade glomerular in vitro e in vivo. Embora não haja um termo consistente para esse fator, ele será denominado aqui fator de permeabilidade FSGS (FPF).

Os propósitos do presente estudo são cinco:

  1. Identificar uma população de pacientes com GESF com níveis elevados de FPF

  2. Examinar perfis de expressão de RNA de células mononucleares do sangue periférico (PBMC)

    em pacientes com GESF com níveis elevados de FPF

  3. Definir a cinética do desaparecimento e reaparecimento da FPF em pacientes com GESF

    recebendo terapia imunomoduladora e no caso de pacientes com GESF recorrente

    após transplante renal, aqueles que recebem plasmaférese

  4. Identificar agentes imunossupressores que são bem sucedidos na indução sustentada

    redução nos níveis de FPF

  5. Para determinar em pacientes com GESF que aguardam transplante renal, se

a redução sustentada nos níveis de FPF está associada a um risco reduzido de GESF recorrente.

A participação do paciente é dividida em uma fase de avaliação, na qual são determinados os níveis de FPF, os perfis de expressão de RNA e a elegibilidade do paciente para participação em protocolos de tratamento, e uma fase de tratamento em que a terapia imunomoduladora específica é introduzida de forma aberta. Propomos definir cuidadosamente a relação entre FPF elevado e remissão da proteinúria em pacientes com GESF em rins nativos, após tratamento com terapias padrão (prednisona diária, ciclofosfamida) e terapias experimentais (dexametasona de pulso, pirfenidona). Em pacientes com GESF recorrente em aloenxertos renais, determinaremos a cinética da FPF após plasmaférese e após plasmaférese mais ciclofosfamida. Em pacientes com níveis elevados de FPF que aguardam transplante renal, determinaremos a cinética da FPF após plasmaférese e após plasmaférese mais ciclofosfamida, e examinaremos a taxa de GESF recorrente nesses

pacientes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

    1. Pacientes com glomeruloesclerose segmentar focal idiopática na biópsia renal, incluindo as seguintes categorias:

      A) GESF não tratada

      B) GESF dependente de esteroides

      C) GESF resistente a esteroides

      D) GESF recorrente, com aloenxerto funcionante

      E) GESF em ESRD, recebendo hemodiálise

    2. Adultos maiores ou iguais a 18 serão elegíveis para todos os estudos.
    3. Crianças com mais de 20 kg serão elegíveis para todos os ramos do estudo, exceto para o tratamento de GESF resistente a esteroides com pirfenidona, já que a pirfenidona não foi administrada anteriormente a pacientes pediátricos em nenhum ambiente. Crianças com menos de 20 quilos serão excluídas do estudo pelo seguinte motivo: a troca de plasma em pacientes com menos de 20 quilos requer transfusão de hemácias, o que aumenta significativamente o risco do procedimento por expor o paciente ao risco de infecções associadas à transfusão , e a segurança de um curso agressivo de plasmaférese não foi estabelecida nesta população.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  1. GESF secundária: GESF associada ao HIV ou GESF por hiperfiltração, incluindo GESF associada a anormalidades renais congênitas, redução da massa renal, nefropatia de refluxo, nefrite intersticial e anemia falciforme são excluídas.
  2. Pacientes com doença associada à imunossupressão, exceto insuficiência renal crônica.
  3. A presença de malignidade ou história de outra doença grave e complicada, como infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos seis meses, a critério dos investigadores.
  4. Para troca de plasma: Um consultor do Departamento de Medicina Transfusional avaliará todos os pacientes em potencial para troca de plasma. Aqueles com PT prolongado, PTT, contagem de plaquetas inferior a 100.000 ou recebendo terapia anticoagulante serão submetidos à troca de plasma somente se o consultor considerar isso seguro.
  5. Para prednisona: diabetes melito não controlado (requerendo mais de 100 unidades de insulina/dia com a concordância do consultor de Endocrinologia), infecção ativa incluindo hepatite B ou C (se esse for o conselho do consultor de Hepatologia), infecção por HIV (como estes os pacientes têm risco aumentado de necrose avascular), outra infecção ativa (se esse for o conselho do consultor de doenças infecciosas), história de necrose avascular ou densitometria óssea indicando massa óssea inferior a 2 DP abaixo do normal, doença ulcerosa ativa, história de uso de esteroides psicose induzida, obesidade mórbida, PPD positivo ou história de PPD positivo anterior sem tratamento adequado são excluídos.
  6. Para ciclofosfamida:

A) Alergia ou hipersensibilidade à ciclofosfamida

B) Leucócito menor que 3.000 células/microlitro ou CAN menor que 1.500 células/microlitro ou evidência de comprometimento da medula óssea

C) Irradiação prévia ao coração ou terapia com doxorrubicina ou outro medicamento cardiotóxico (pode aumentar o risco de cardiotoxicidade)

D) Diálise peritoneal, pois não há evidências publicadas de que os metabólitos da ciclofosfamida possam ser removidos com segurança.

E) Certos medicamentos serão usados ​​com cautela ou evitados. Barbitúricos e fenitoína induzem as enzimas hepáticas que metabolizam a ciclofosfamida e, portanto, se esses medicamentos forem necessários, as doses de ciclofosfamida podem precisar ser aumentadas para alcançar um efeito imunossupressor comparável. Drogas que inibem o metabolismo da ciclofosfamida incluem alopurinol, imipramina e fenotiazinas, cloranfenicol e clorpromazina; essas drogas serão evitadas. AINEs aumentam o risco de hiponatremia; essas drogas serão evitadas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Troca de Plasma + Ciclofosfamida

Procedimento/Cirurgia: Troca de plasma Um curso de troca de plasma de 5 tratamentos durante 10 dias, depois administração de ciclofosfamida.

Droga: Ciclofosfamida Para TFG > 50 ml/min/1,73 m2 recebeu ciclofosfamida oral na dose de 2 mg/kg/dia por 3 meses. Para TFG < 50 ml/min/1,73 m2 mas > 10 ml/min/1,73 m2 receberá ciclofosfamida oral em uma dose reduzida de 25% ou 1,5 mg/kg/d por 3 meses.
Procedimento: Troca de plasma
Um curso de troca de plasma de 5 tratamentos durante 10 dias, depois administração de ciclofosfamida.
Outros nomes:
  • Plasmaférese
Medicamento: Ciclofosfamida
Para TFG > 50 ml/min/1,73 m2 recebeu ciclofosfamida oral na dose de 2 mg/kg/dia por 3 meses. Para TFG < 50 ml/min/1,73 m2 mas > 10 ml/min/1,73 m2 receberá ciclofosfamida oral em uma dose reduzida de 25% ou 1,5 mg/kg/d por 3 meses.
Outros nomes:
  • Citofosfano

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Redução da proteinúria na GESF recorrente após transplante renal com troca de plasma e ciclofosfamida.
Prazo: a cada 3 meses até um ano seguido com rins nativos

Resultados para GESF ocorrendo em rins nativos:

A. Remissão completa: proteinúria <0,3 g/d; B. Remissão parcial: proteinúria entre 0,3 e 2 g/d; C. Resposta incompleta: proteinúria entre 2 e 3,5 g/d; D. Recaída: retorno à proteinúria ≥3,5 g/d; Observe que as contagens dentro de cada categoria A-D podem ser resumidas em relação às categorias restantes, como uma proporção (relativa ao complemento da contagem de todo o grupo) com cálculos implicitamente baseados em variáveis ​​binárias com valor zero/um, cujas médias são proporções, para relatar 95% intervalos de confiança calculados usando uma distribuição binomial exata.
a cada 3 meses até um ano seguido com rins nativos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação de perfis de expressão de RNA em PBMC de pacientes com FPF, sem FPF e indivíduos de controle
Prazo: Fim do estudo

Nenhum perfil de expressão de RNA foi obtido, pois os níveis do fator de permeabilidade FSGS (FPF) NÃO estão disponíveis - seu ensaio ainda não foi desenvolvido de forma que possa ser aplicado a todos os inscritos neste estudo atual.

Observe que os valores provisórios (alvo da molécula candidata atual: citocina 1 semelhante à cardiotrofina) foram testados para 3 dos primeiros 4 inscritos usando o ensaio da Dra. Virginia Savin, cujo laboratório está investigando ativamente uma identificação molecular de FPF usando uma abordagem de isolamento baseada em sequencial a precipitação resulta em uma purificação de 100 vezes, mas a fração permanece uma mistura complexa em SDS-PAGE (Sharma 1999). Outros investigadores da FPF incluem:

  1. Terry Phillips, do NIH, desenvolveu um ensaio que parecia promissor, mas depois de sua aposentadoria não foi possível para outros pesquisadores fazer isso funcionar.
  2. Avi Rosenberg, NCI desenvolveu um ensaio promissor no estilo ELISA, bem como algum trabalho em um ensaio de espectrometria de massa, e isso está sendo mais refinado.
Fim do estudo
Definir a cinética da FPF em pacientes com GESF recebendo terapia imunomoduladora ou plasmaférese.
Prazo: Fim do estudo

O ensaio provisório de uma identificação molecular de FPF (candidato atual: citocina 1 tipo cardiotrofina) usando uma abordagem de isolamento baseada em resultados de precipitação sequencial em uma purificação de 100 vezes.

Observação: o ensaio do fator de permeabilidade da glomeruloesclerose segmentar focal (FPF) ainda não havia sido desenvolvido a ponto de poder ser aplicado a todos os inscritos no estudo atual; valores provisórios foram testados para 3 dos primeiros 4 inscritos usando uma versão implementada pela Dra. Virginia Savin, cujo laboratório está investigando ativamente a abordagem de isolamento acima, mas a fração permanece uma mistura complexa em SDS-PAGE (Sharma 1999). Outros investigadores da FPF, mencionados aqui para os leitores interessados ​​deste relatório de estudo, incluem:

  1. Terry Phillips, do NIH, desenvolveu um ensaio que parecia promissor antes de sua aposentadoria.
  2. Avi Rosenberg, NCI desenvolveu um ensaio promissor no estilo ELISA e um ensaio de espectrometria de massa, sendo refinado.
Fim do estudo
Correlacionar o efeito de agentes imunossupressores que reduzem a proteinúria na GESF recorrente com o efeito nos níveis de FPF
Prazo: Fim do estudo

O ensaio provisório de uma identificação molecular de FPF (candidato atual: citocina 1 tipo cardiotrofina) usando uma abordagem de isolamento baseada em resultados de precipitação sequencial em uma purificação de 100 vezes.

Observação: o ensaio do fator de permeabilidade da glomeruloesclerose segmentar focal (FPF) ainda não havia sido desenvolvido a ponto de poder ser aplicado a todos os inscritos no estudo atual; valores provisórios foram testados para 3 dos primeiros 4 inscritos usando uma versão implementada pela Dra. Virginia Savin, cujo laboratório está investigando ativamente a abordagem de isolamento acima, mas a fração permanece uma mistura complexa em SDS-PAGE (Sharma 1999). Outros investigadores da FPF, mencionados aqui para os leitores interessados ​​deste relatório de estudo, incluem:

  1. Terry Phillips, do NIH, desenvolveu um ensaio que parecia promissor antes de sua aposentadoria.
  2. Avi Rosenberg, NCI desenvolveu um ensaio promissor no estilo ELISA e um ensaio de espectrometria de massa, sendo refinado.
Fim do estudo
Determinar se o transplante renal em pacientes cujos níveis elevados de FPF foram reduzidos por um período sustentado está associado a uma prevalência reduzida de GESF recorrente.
Prazo: Fim do estudo

O ensaio provisório de uma identificação molecular de FPF (candidato atual: citocina 1 tipo cardiotrofina) usando uma abordagem de isolamento baseada em resultados de precipitação sequencial em uma purificação de 100 vezes.

Observação: o ensaio do fator de permeabilidade da glomeruloesclerose segmentar focal (FPF) ainda não havia sido desenvolvido a ponto de poder ser aplicado a todos os inscritos no estudo atual; valores provisórios foram testados para 3 dos primeiros 4 inscritos usando uma versão implementada pela Dra. Virginia Savin, cujo laboratório está investigando ativamente a abordagem de isolamento acima, mas a fração permanece uma mistura complexa em SDS-PAGE (Sharma 1999). Outros investigadores da FPF, mencionados aqui para os leitores interessados ​​deste relatório de estudo, incluem:

  1. Terry Phillips, do NIH, desenvolveu um ensaio que parecia promissor antes de sua aposentadoria.
  2. Avi Rosenberg, NCI desenvolveu um ensaio promissor no estilo ELISA e um ensaio de espectrometria de massa, sendo refinado.
Fim do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2000

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de dezembro de 2000

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de dezembro de 2000

Primeira postagem (Estimativa)

25 de dezembro de 2000

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

10 de fevereiro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de fevereiro de 2016

Última verificação

1 de fevereiro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 010053
  • 01-DK-0053 (Outro identificador: National Institutes of Health)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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