Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Czynnik przepuszczalności w ogniskowym segmentalnym stwardnieniu kłębuszków nerkowych

8 lutego 2016 zaktualizowane przez: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Ogniskowe segmentalne stwardnienie kłębuszków nerkowych (FSGS) to zespół nerkowy charakteryzujący się białkomoczem (zwykle w zakresie nerczycowym), ograniczoną odpowiedzią na konwencjonalne leczenie i złym rokowaniem nerkowym, z progresją do krańcowej niewydolności nerek u co najmniej 50% pacjentów. Jako zespół FSGS prawdopodobnie ma wiele specyficznych etiologii, z których tylko kilka jest dobrze zdefiniowanych. Ostatnio zasugerowano, że niektórzy pacjenci z idiopatycznym FSGS mają podwyższone poziomy krążącego białka, które indukuje przepuszczalność kłębuszków nerkowych in vitro i in vivo. Chociaż nie ma spójnego terminu dla tego czynnika, zostanie on tutaj nazwany współczynnikiem przepuszczalności FSGS (FPF).

Cele niniejszego badania są pięciokrotne:

  1. Identyfikacja populacji pacjentów z FSGS z podwyższonym poziomem FPF
  2. Badanie profili ekspresji RNA jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) u pacjentów z FSGS z podwyższonym poziomem FPF
  3. Określenie kinetyki zaniku i ponownego pojawienia się FPF u pacjentów z FSGS otrzymujących leczenie immunomodulujące oraz w przypadku pacjentów z nawracającym FSGS po przeszczepieniu nerki, otrzymujących wymianę osocza
  4. Identyfikacja środków immunosupresyjnych, które są skuteczne w indukowaniu trwałego obniżenia poziomów FPF
  5. Określenie u pacjentów z FSGS oczekujących na przeszczep nerki, czy trwałe obniżenie poziomu FPF wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem nawrotu FSGS.

Udział pacjentów jest podzielony na fazę oceny, w której określane są poziomy FPF, profile ekspresji RNA i kwalifikacja pacjentów do udziału w protokołach leczenia, oraz fazę leczenia, w której swoista terapia immunomodulacyjna jest wprowadzana w sposób otwarty. Proponujemy dokładne określenie zależności między podwyższonym FPF a remisją białkomoczu u pacjentów z FSGS w nerkach natywnych, po leczeniu standardowymi (codziennie prednizon, cyklofosfamid) i terapiami eksperymentalnymi (puls deksametazon, pirfenidon). U pacjentów z nawracającym FSGS w alloprzeszczepach nerki określimy kinetykę FPF po wymianie osocza i po wymianie osocza plus cyklofosfamid. U pacjentów z podwyższonym poziomem FPF oczekujących na przeszczep nerki określimy kinetykę FPF po wymianie osocza i po wymianie osocza plus cyklofosfamid oraz zbadamy częstość nawrotów FSGS u tych pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ogniskowe segmentalne stwardnienie kłębuszków nerkowych (FSGS) to zespół nerkowy charakteryzujący się białkomoczem (zwykle w zakresie nerczycowym), ograniczoną odpowiedzią na konwencjonalne leczenie i złym rokowaniem nerkowym, z progresją do krańcowej niewydolności nerek u co najmniej 50% pacjentów. Jako zespół FSGS prawdopodobnie ma wiele specyficznych etiologii, z których tylko kilka jest dobrze zdefiniowanych. Ostatnio zasugerowano, że niektórzy pacjenci z idiopatycznym FSGS mają podwyższone poziomy krążącego białka, które indukuje przepuszczalność kłębuszków nerkowych in vitro i in vivo. Chociaż nie ma spójnego terminu dla tego czynnika, zostanie on tutaj nazwany współczynnikiem przepuszczalności FSGS (FPF).

Cele niniejszego badania są pięciokrotne:

  1. Identyfikacja populacji pacjentów z FSGS z podwyższonym poziomem FPF

  2. Badanie profili ekspresji RNA komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC)

    u pacjentów z FSGS z podwyższonym poziomem FPF

  3. Określenie kinetyki zaniku i ponownego pojawienia się FPF u pacjentów z FSGS

    otrzymujących leczenie immunomodulujące oraz w przypadku pacjentów z nawracającym FSGS

    po przeszczepie nerki, otrzymujących wymianę osocza

  4. Identyfikacja środków immunosupresyjnych, które są skuteczne w indukowaniu trwałego

    obniżenie poziomu FPF

  5. Aby określić u pacjentów z FSGS oczekujących na przeszczep nerki, czy

trwałe obniżenie poziomów FPF wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem nawrotu FSGS.

Udział pacjentów jest podzielony na fazę oceny, w której określane są poziomy FPF, profile ekspresji RNA i kwalifikacja pacjentów do udziału w protokołach leczenia, oraz fazę leczenia, w której swoista terapia immunomodulacyjna jest wprowadzana w sposób otwarty. Proponujemy dokładne określenie zależności między podwyższonym FPF a remisją białkomoczu u pacjentów z FSGS w nerkach natywnych, po leczeniu standardowymi (codziennie prednizon, cyklofosfamid) i terapiami eksperymentalnymi (puls deksametazon, pirfenidon). U pacjentów z nawracającym FSGS w alloprzeszczepach nerki określimy kinetykę FPF po wymianie osocza i po wymianie osocza plus cyklofosfamid. U pacjentów z podwyższonym poziomem FPF oczekujących na przeszczep nerki określimy kinetykę FPF po wymianie osocza i po wymianie osocza z cyklofosfamidem oraz zbadamy częstość nawrotów FSGS w tych

pacjenci.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Pacjenci z idiopatycznym ogniskowym segmentalnym stwardnieniem kłębuszków nerkowych w biopsji nerki, w tym następujące kategorie:

      A) Nieleczony FSGS

      B) Sterydozależny FSGS

      C) FSGS oporny na sterydy

      D) Nawracający FSGS z funkcjonującym alloprzeszczepem

      E) FSGS w ESRD, poddawanych hemodializie

    2. Osoby dorosłe w wieku co najmniej 18 lat będą kwalifikować się do wszystkich badań.
    3. Dzieci o wadze powyżej 20 kilogramów będą kwalifikować się do wszystkich gałęzi badania, z wyjątkiem leczenia steroidoopornego FSGS pirfenidonem, ponieważ pirfenidon nie był wcześniej podawany pacjentom pediatrycznym w żadnych okolicznościach. Dzieci o wadze poniżej 20 kg zostaną wykluczone z badania z następującego powodu: wymiana osocza u pacjentów o masie ciała poniżej 20 kg wymaga przetoczenia krwinek czerwonych, co znacznie zwiększa ryzyko zabiegu poprzez narażenie pacjenta na ryzyko zakażeń związanych z transfuzją , a bezpieczeństwo agresywnego przebiegu wymiany osocza nie zostało ustalone w tej populacji.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Wtórny FSGS: FSGS związany z HIV lub FSGS z hiperfiltracją, w tym FSGS związany z wrodzonymi wadami nerek, zmniejszeniem masy nerek, nefropatią refluksową, śródmiąższowym zapaleniem nerek i niedokrwistością sierpowatokrwinkową są wykluczone.
  2. Pacjenci z chorobami związanymi z immunosupresją, innymi niż przewlekła niewydolność nerek.
  3. Obecność nowotworu złośliwego lub historia innej poważnej, wikłającej choroby, takiej jak zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, według uznania badaczy.
  4. W przypadku wymiany osocza: konsultant Departamentu Medycyny Transfuzjologicznej oceni wszystkich potencjalnych pacjentów po wymianie osocza. Osoby z przedłużonym PT, PTT, liczbą płytek krwi mniejszą niż 100 000 lub otrzymujące leczenie przeciwzakrzepowe zostaną poddane wymianie osocza tylko wtedy, gdy konsultant uzna to za bezpieczne.
  5. W przypadku prednizonu: niekontrolowana cukrzyca (wymagająca podania ponad 100 jednostek insuliny na dobę za zgodą konsultanta endokrynologicznego), czynne zakażenie, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (jeśli tak zalecił konsultant hepatologiczny), zakażenie wirusem HIV (jak te pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko jałowej martwicy), inne czynne zakażenie (jeśli tak zalecił konsultant ds. indukowana psychoza, chorobliwa otyłość, pozytywny PPD lub historia dodatniego PPD w przeszłości bez odpowiedniego leczenia są wykluczone.
  6. Dla cyklofosfamidu:

A) Alergia lub nadwrażliwość na cyklofosfamid

B) Liczba leukocytów poniżej 3000 komórek/mikrolitr lub ANC poniżej 1500 komórek/mikrolitr lub dowody na uszkodzenie szpiku kostnego

C) Wcześniejsze napromienianie serca lub leczenie doksorubicyną lub innymi lekami kardiotoksycznymi (może zwiększać ryzyko kardiotoksyczności)

D) Dializa otrzewnowa, ponieważ nie ma opublikowanych dowodów na to, że metabolity cyklofosfamidu można bezpiecznie usunąć.

E) Niektóre leki będą używane z ostrożnością lub unikane. Barbiturany i fenytoina indukują enzymy wątrobowe, które metabolizują cyklofosfamid, dlatego jeśli te leki są konieczne, może być konieczne zwiększenie dawki cyklofosfamidu w celu uzyskania porównywalnego efektu immunosupresyjnego. Leki hamujące metabolizm cyklofosfamidu obejmują allopurynol, imipraminę i fenotiazyny, chloramfenikol i chlorpromazynę; tych leków będzie unikać. NLPZ zwiększają ryzyko hiponatremii; tych leków będzie unikać.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wymiana osocza + cyklofosfamid

Procedura/Zabieg: Wymiana osocza Cykl wymiany osocza składający się z 5 zabiegów w ciągu 10 dni, następnie podanie cyklofosfamidu.

Lek: Cyklofosfamid Dla GFR > 50 ml/min/1,73 m2 otrzymywała doustnie cyklofosfamid w dawce 2 mg/kg/dobę przez 3 miesiące. Dla GFR < 50 ml/min/1,73 m2, ale > 10 ml/min/1,73 m2 będzie otrzymywać doustnie cyklofosfamid w dawce zmniejszonej o 25% lub 1,5 mg/kg/dobę przez 3 miesiące.
Procedura: Wymiana plazmy
Cykl wymiany osocza 5 zabiegów w ciągu 10 dni, następnie podanie cyklofosfamidu.
Inne nazwy:
  • Plazmafereza
Lek: Cyklofosfamid
Dla GFR > 50 ml/min/1,73 m2 otrzymywała doustnie cyklofosfamid w dawce 2 mg/kg/dobę przez 3 miesiące. Dla GFR < 50 ml/min/1,73 m2, ale > 10 ml/min/1,73 m2 będzie otrzymywać doustnie cyklofosfamid w dawce zmniejszonej o 25% lub 1,5 mg/kg/dobę przez 3 miesiące.
Inne nazwy:
  • Cytofosfan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie białkomoczu w nawracającym FSGS po przeszczepie nerki z wymianą osocza i cyklofosfamidem.
Ramy czasowe: co 3 miesiące do roku, a następnie z natywnymi nerkami

Wyniki dla FSGS występujących w natywnych nerkach:

A. Całkowita remisja: białkomocz <0,3 g/d; B. Częściowa remisja: białkomocz od 0,3 do 2 g/d; C. Odpowiedź niepełna: białkomocz od 2 do 3,5 g/d; D. Nawrót: powrót do białkomoczu ≥3,5 g/d; Należy zauważyć, że liczby w ramach każdej kategorii A-D można podsumować w odniesieniu do pozostałych kategorii, jako proporcję (względem uzupełnienia liczby całej grupy) z obliczeniami pośrednio opartymi na zmiennych binarnych o wartości zero/jednej, których średnimi są proporcje, więc aby zgłosić 95% przedziały ufności obliczone przy użyciu dokładnego rozkładu dwumianowego.
co 3 miesiące do roku, a następnie z natywnymi nerkami

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie profili ekspresji RNA w PBMC od pacjentów z FPF, bez FPF i osób kontrolnych
Ramy czasowe: Koniec studiów

Nie uzyskano żadnych profili ekspresji RNA, ponieważ poziomy czynnika przepuszczalności FSGS (FPF) NIE są dostępne — jego test nie został jeszcze opracowany w takim stopniu, aby można go było zastosować do wszystkich uczestników obecnego badania.

Należy zauważyć, że wartości tymczasowe (celowanie w obecną kandydującą cząsteczkę: cytokinę 1 kardiotrofinopodobną) zostały przetestowane dla 3 z pierwszych 4 zapisanych przy użyciu testu przeprowadzonego przez dr Virginię Savin, której laboratorium aktywnie bada molekularną identyfikację FPF przy użyciu podejścia izolacyjnego opartego na sekwencyjnym strącanie prowadzi do 100-krotnego oczyszczenia, ale frakcja pozostaje złożoną mieszaniną na SDS-PAGE (Sharma 1999). Inni badacze FPF to:

  1. Terry Phillips z NIH opracował test, który wyglądał obiecująco, ale po przejściu na emeryturę inni badacze nie mogli go uruchomić.
  2. Avi Rosenberg, NCI, opracował obiecujący test w stylu ELISA, a także trochę pracy w teście spektrometrii masowej, który jest dalej udoskonalany.
Koniec studiów
Określ kinetykę FPF u pacjentów z FSGS poddawanych terapii immunomodulacyjnej lub wymianie osocza.
Ramy czasowe: Koniec studiów

Tymczasowy test identyfikacji molekularnej FPF (aktualny kandydat: cytokina 1 podobna do kardiotrofiny) przy użyciu podejścia izolacyjnego opartego na sekwencyjnym wytrącaniu daje 100-krotne oczyszczenie.

Uwaga: Test czynnika przenikalności ogniskowego segmentalnego stwardnienia kłębuszków nerkowych (FPF) nie został jeszcze opracowany w takim stopniu, aby można go było zastosować do wszystkich uczestników obecnego badania; wstępne wartości zostały przebadane dla 3 z pierwszych 4 zapisanych przy użyciu wersji wdrożonej przez dr Virginię Savin, której laboratorium aktywnie bada powyższą metodę izolacji, ale frakcja pozostaje złożoną mieszaniną na SDS-PAGE (Sharma 1999). Inni badacze FPF, wymienieni tutaj dla zainteresowanych czytelników tego raportu z próby, to:

  1. Terry Phillips z NIH opracował test, który wyglądał obiecująco przed przejściem na emeryturę.
  2. Avi Rosenberg, NCI, opracował obiecujący test w stylu ELISA i test spektrometrii mas, które są udoskonalane.
Koniec studiów
Skoreluj wpływ środków immunosupresyjnych, które zmniejszają białkomocz w nawracającym FSGS, z wpływem na poziomy FPF
Ramy czasowe: Koniec studiów

Tymczasowy test identyfikacji molekularnej FPF (aktualny kandydat: cytokina 1 podobna do kardiotrofiny) przy użyciu podejścia izolacyjnego opartego na sekwencyjnym wytrącaniu daje 100-krotne oczyszczenie.

Uwaga: Test czynnika przenikalności ogniskowego segmentalnego stwardnienia kłębuszków nerkowych (FPF) nie został jeszcze opracowany w takim stopniu, aby można go było zastosować do wszystkich uczestników obecnego badania; wstępne wartości zostały przebadane dla 3 z pierwszych 4 zapisanych przy użyciu wersji wdrożonej przez dr Virginię Savin, której laboratorium aktywnie bada powyższą metodę izolacji, ale frakcja pozostaje złożoną mieszaniną na SDS-PAGE (Sharma 1999). Inni badacze FPF, wymienieni tutaj dla zainteresowanych czytelników tego raportu z próby, to:

  1. Terry Phillips z NIH opracował test, który wyglądał obiecująco przed przejściem na emeryturę.
  2. Avi Rosenberg, NCI, opracował obiecujący test w stylu ELISA i test spektrometrii mas, które są udoskonalane.
Koniec studiów
Określenie, czy przeszczep nerki u pacjentów, u których podwyższone poziomy FPF zostały obniżone przez dłuższy czas, wiąże się ze zmniejszoną częstością występowania nawracającego FSGS.
Ramy czasowe: Koniec studiów

Tymczasowy test identyfikacji molekularnej FPF (aktualny kandydat: cytokina 1 podobna do kardiotrofiny) przy użyciu podejścia izolacyjnego opartego na sekwencyjnym wytrącaniu daje 100-krotne oczyszczenie.

Uwaga: Test czynnika przenikalności ogniskowego segmentalnego stwardnienia kłębuszków nerkowych (FPF) nie został jeszcze opracowany w takim stopniu, aby można go było zastosować do wszystkich uczestników obecnego badania; wstępne wartości zostały przebadane dla 3 z pierwszych 4 zapisanych przy użyciu wersji wdrożonej przez dr Virginię Savin, której laboratorium aktywnie bada powyższą metodę izolacji, ale frakcja pozostaje złożoną mieszaniną na SDS-PAGE (Sharma 1999). Inni badacze FPF, wymienieni tutaj dla zainteresowanych czytelników tego raportu z próby, to:

  1. Terry Phillips z NIH opracował test, który wyglądał obiecująco przed przejściem na emeryturę.
  2. Avi Rosenberg, NCI, opracował obiecujący test w stylu ELISA i test spektrometrii mas, które są udoskonalane.
Koniec studiów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2000

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 grudnia 2000

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2000

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 grudnia 2000

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 lutego 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lutego 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 010053
  • 01-DK-0053 (Inny identyfikator: National Institutes of Health)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wymiana plazmy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj