Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Permeabilitetsfaktor vid fokal segmentell glomeruloskleros

8 februari 2016 uppdaterad av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS) är ett njursyndrom som kännetecknas av proteinuri (vanligtvis nefrotiskt område), begränsat svar på konventionell terapi och en dålig njurprognos, med progression till slutstadiet av njursvikt hos minst 50 % av patienterna. Som ett syndrom har FSGS sannolikt många specifika etiologier, av vilka endast ett fåtal är väldefinierade. Nyligen har det föreslagits att vissa idiopatiska FSGS-patienter har förhöjda cirkulerande nivåer av ett protein som inducerar glomerulär permeabilitet in vitro och in vivo. Även om det inte har funnits någon konsekvent term för denna faktor, kommer den här att kallas FSGS permeabilitetsfaktor (FPF).

Syftet med denna studie är femfaldigt:

  1. Att identifiera en population av FSGS-patienter med förhöjda FPF-nivåer
  2. Att undersöka RNA-expressionsprofiler av perifera mononukleära blodceller (PBMC) hos FSGS-patienter med förhöjda FPF-nivåer
  3. För att definiera kinetiken för FPF-försvinnande och återuppträdande hos FSGS-patienter som får immunmodulerande terapi och i fallet med patienter med återkommande FSGS efter njurtransplantation, de som får plasmautbyte
  4. För att identifiera immunsuppressiva medel som är framgångsrika i att inducera varaktig minskning av FPF-nivåer
  5. För att avgöra hos patienter med FSGS som väntar på njurtransplantation, huruvida en ihållande minskning av FPF-nivåer är associerad med minskad risk för återkommande FSGS.

Patientdeltagande är uppdelat i en utvärderingsfas, där FPF-nivåer, RNA-uttrycksprofiler och patientens behörighet för deltagande i behandlingsprotokoll bestäms, och en behandlingsfas där specifik immunmodulerande terapi introduceras på ett öppet sätt. Vi föreslår att noggrant definiera förhållandet mellan förhöjd FPF och remission av proteinuri hos patienter med FSGS i inhemska njurar, efter behandling med standardterapier (daglig prednison, cyklofosfamid) och experimentella terapier (pulsdexametason, pirfenidon). Hos patienter med återkommande FSGS i njurallotransplantat kommer vi att bestämma kinetiken för FPF efter plasmautbyte och efter plasmautbyte plus cyklofosfamid. Hos patienter med förhöjda FPF-nivåer som väntar på njurtransplantation kommer vi att bestämma kinetiken för FPF efter plasmautbyte och efter plasmautbyte plus cyklofosfamid, och undersöka graden av återkommande FSGS hos dessa patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS) är ett njursyndrom som kännetecknas av proteinuri (vanligtvis nefrotiskt område), begränsat svar på konventionell terapi och en dålig njurprognos, med progression till slutstadiet av njursvikt hos minst 50 % av patienterna. Som ett syndrom har FSGS sannolikt många specifika etiologier, av vilka endast ett fåtal är väldefinierade. Nyligen har det föreslagits att vissa idiopatiska FSGS-patienter har förhöjda cirkulerande nivåer av ett protein som inducerar glomerulär permeabilitet in vitro och in vivo. Även om det inte har funnits någon konsekvent term för denna faktor, kommer den här att kallas FSGS permeabilitetsfaktor (FPF).

Syftet med denna studie är femfaldigt:

  1. Att identifiera en population av FSGS-patienter med förhöjda FPF-nivåer

  2. Att undersöka RNA-expressionsprofiler för mononukleära celler i perifert blod (PBMC)

    hos FSGS-patienter med förhöjda FPF-nivåer

  3. För att definiera kinetiken för FPF-försvinnande och återuppträdande hos FSGS-patienter

    får immunmodulerande terapi och i fallet med patienter med återkommande FSGS

    efter njurtransplantation, de som får plasmautbyte

  4. För att identifiera immunsuppressiva medel som är framgångsrika i att inducera fördröjd

    minskning av FPF-nivåerna

  5. För att avgöra hos patienter med FSGS som väntar på njurtransplantation, om

ihållande minskning av FPF-nivåer är associerad med minskad risk för återkommande FSGS.

Patientdeltagande är uppdelat i en utvärderingsfas, där FPF-nivåer, RNA-uttrycksprofiler och patientens behörighet för deltagande i behandlingsprotokoll bestäms, och en behandlingsfas där specifik immunmodulerande terapi introduceras på ett öppet sätt. Vi föreslår att noggrant definiera förhållandet mellan förhöjd FPF och remission av proteinuri hos patienter med FSGS i inhemska njurar, efter behandling med standardterapier (daglig prednison, cyklofosfamid) och experimentella terapier (pulsdexametason, pirfenidon). Hos patienter med återkommande FSGS i njurallotransplantat kommer vi att bestämma kinetiken för FPF efter plasmautbyte och efter plasmautbyte plus cyklofosfamid. Hos patienter med förhöjda FPF-nivåer som väntar på njurtransplantation kommer vi att bestämma kinetiken för FPF efter plasmautbyte och efter plasmautbyte plus cyklofosfamid, och undersöka graden av återkommande FSGS i dessa

patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Patienter med idiopatisk fokal segmentell glomeruloskleros på njurbiopsi, inklusive följande kategorier:

      A) Obehandlad FSGS

      B) Steroidberoende FSGS

      C) Steroidresistent FSGS

      D) Återkommande FSGS, med fungerande allotransplantat

      E) FSGS i ESRD, som får hemodialys

    2. Vuxna över eller lika med 18 kommer att vara behöriga till alla studier.
    3. Barn som väger mer än 20 kg kommer att vara berättigade till alla grenar av studien förutom för behandling av steroidresistent FSGS med pirfenidon, eftersom pirfenidon inte tidigare har administrerats till pediatriska patienter i någon miljö. Barn som väger mindre än 20 kg kommer att uteslutas från studien av följande anledning: plasmautbyte hos patienter som väger mindre än 20 kg kräver transfusion av röda blodkroppar, vilket avsevärt ökar risken för ingreppet genom att patienten utsätts för risken för transfusionsrelaterade infektioner , och säkerheten för ett aggressivt plasmautbyte har inte fastställts i denna population.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Sekundär FSGS: HIV-associerad FSGS eller hyperfiltration FSGS, inklusive FSGS associerad med medfödda njurabnormaliteter, reduktion av njurmassa, refluxnefropati, interstitiell nefrit och sicklecellanemi är uteslutna.
  2. Patienter med sjukdom associerad med immunsuppression, annan än kronisk njursvikt.
  3. Förekomsten av malignitet eller historia av annan allvarlig, komplicerande sjukdom såsom hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka under de senaste sex månaderna, efter utredarnas gottfinnande.
  4. För plasmautbyte: En konsult vid avdelningen för transfusionsmedicin kommer att utvärdera alla potentiella plasmautbytespatienter. De med långvarig PT, PTT, trombocytantal mindre än 100 000 eller som får antikoagulantia kommer att genomgå plasmautbyte endast om konsulten anser att detta är säkert.
  5. För prednison: okontrollerad diabetes mellitus (kräver mer än 100 enheter insulin/dag i samråd med endokrinolog), aktiv infektion inklusive hepatit B eller C (om det är råd från hepatologen), infektion med HIV (som dessa patienter löper ökad risk för avaskulär nekros), annan aktiv infektion (om det är råd från infektionsläkaren), historia av avaskulär nekros eller bentätometri som indikerar benmassa mindre än 2SD under normal, aktiv sårsjukdom, historia av steroid- inducerad psykos, sjuklig fetma, positiv PPD eller tidigare positiv PPD utan adekvat behandling är uteslutna.
  6. För cyklofosfamid:

A) Allergi eller överkänslighet mot cyklofosfamid

B) Leukocyter mindre än 3000 celler/mikroliter eller ANC mindre än 1500 celler/mikroliter eller tecken på benmärgskompromiss

C) Tidigare strålning av hjärtat eller behandling med doxorubicin eller annan kardiotoxisk medicin (kan öka risken för kardiotoxicitet)

D) Peritonealdialys, eftersom det inte finns några publicerade bevis för att cyklofosfamidmetaboliter säkert kan avlägsnas.

E) Vissa läkemedel kommer att användas med försiktighet eller undvikas. Barbiturater och fenytoin inducerar de leverenzymer som metaboliserar cyklofosfamid och om dessa mediciner krävs kan cyklofosfamiddoserna behöva ökas för att uppnå en jämförbar immunsuppressiv effekt. Läkemedel som hämmar cyklofosfamidmetabolism inkluderar allopurinol, imipramin och fenotiaziner, kloramfenikol och klorpromazin; dessa läkemedel kommer att undvikas. NSAID ökar risken för hyponatremi; dessa läkemedel kommer att undvikas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Plasmautbyte + cyklofosfamid

Procedur/kirurgi: Plasmautbyte En plasmautbyteskur på 5 behandlingar under 10 dagar, därefter administrering av cyklofosfamid.

Läkemedel: Cyklofosfamid För GFR > 50 ml/min/1,73 m2 fick oral cyklofosfamid i en dos på 2 mg/kg/dag under 3 månader. För GFR < 50 ml/min/1,73 m2 men > 10 ml/min/1,73 m2 kommer att få oral cyklofosfamid i en 25 % reducerad dos eller 1,5 mg/kg/d under 3 månader.
Procedur: Plasmautbyte
En plasmautbyteskur på 5 behandlingar under 10 dagar, därefter administrering av cyklofosfamid.
Andra namn:
  • Plasmaferes
Läkemedel: Cyklofosfamid
För GFR > 50 ml/min/1,73 m2 fick oral cyklofosfamid i en dos på 2 mg/kg/dag under 3 månader. För GFR < 50 ml/min/1,73 m2 men > 10 ml/min/1,73 m2 kommer att få oral cyklofosfamid i en 25 % reducerad dos eller 1,5 mg/kg/d under 3 månader.
Andra namn:
  • Cytofosfan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minskning av proteinuri vid återkommande FSGS efter njurtransplantation med plasmautbyte och cyklofosfamid.
Tidsram: var tredje månad upp till ett år följt av inhemska njurar

Utfall för FSGS som förekommer i inhemska njurar:

A. Fullständig remission: proteinuri <0,3 g/d; B. Partiell remission: proteinuri mellan 0,3 och 2 g/d; C. Ofullständigt svar: proteinuri mellan 2 och 3,5 g/d; D. Återfall: återgång till proteinuri ≥3,5 g/d; Observera att räkningar inom varje kategori A-D kan sammanfattas i förhållande till återstående kategorier, som en andel (relativt komplement till hela gruppantalet) med beräkningar implicit baserade på noll/ett värderade binära variabler, vars medel är proportioner, så att rapportera 95 % konfidensintervall beräknade med en exakt binomialfördelning.
var tredje månad upp till ett år följt av inhemska njurar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av RNA-uttrycksprofiler i PBMC från patienter med FPF, utan FPF och kontrollpersoner
Tidsram: Slut på studien

Inga RNA-expressionsprofiler har erhållits eftersom FSGS Permeability Factor (FPF) nivåer INTE är tillgängliga - analysen har ännu inte utvecklats i en omfattning att den skulle kunna tillämpas på alla deltagare i denna aktuella studie.

Observera att preliminära värden (inriktad på aktuell kandidatmolekyl: kardiotrofinliknande cytokin 1) analyserades för 3 av de första 4 inskrivna med analys av Dr. Virginia Savin, vars labb aktivt undersöker en molekylär identifiering av FPF med hjälp av en isoleringsmetod baserad på sekventiell utfällning resulterar i en 100-faldig rening, men fraktionen förblir en komplex blandning på SDS-PAGE (Sharma 1999). Andra utredare av FPF inkluderar:

  1. Terry Phillips vid NIH utvecklade en analys som såg lovande ut men efter hans pensionering har det inte varit möjligt för andra forskare att få detta att fungera.
  2. Avi Rosenberg, NCI har utvecklat en lovande ELISA-liknande analys, samt en del arbete i en masspektrometrianalys, och denna förfinas ytterligare.
Slut på studien
Definiera kinetiken för FPF hos FSGS-patienter som får immunmodulerande terapi eller plasmautbyte.
Tidsram: Slut på studien

Provisorisk analys av en molekylär identifiering av FPF (nuvarande kandidat: kardiotrofinliknande cytokin 1) med användning av en isoleringsmetod baserad på sekventiell utfällning resulterar i en 100-faldig rening.

Obs: Fokal segmentell glomeruloskleros Permeabilitetsfaktor (FPF) analys hade ännu inte utvecklats i en omfattning att den kunde tillämpas på alla deltagare i den aktuella studien; provisoriska värden analyserades för 3 av de första 4 inskrivna med en version implementerad av Dr Virginia Savin, vars labb aktivt undersöker ovanstående isoleringsmetod, men fraktionen förblir en komplex blandning på SDS-PAGE (Sharma 1999). Andra utredare av FPF, som nämns här för intresserade läsare av denna försöksrapport, inkluderar:

  1. Terry Phillips på NIH utvecklade en analys som såg lovande ut innan han gick i pension.
  2. Avi Rosenberg, NCI har utvecklat en lovande analys av ELISA-stil och en masspektrometrianalys, som förfinas.
Slut på studien
Korrelera effekten av immunsuppressiva medel som minskar proteinuri vid återkommande FSGS med effekten på FPF-nivåer
Tidsram: Slut på studien

Provisorisk analys av en molekylär identifiering av FPF (nuvarande kandidat: kardiotrofinliknande cytokin 1) med användning av en isoleringsmetod baserad på sekventiell utfällning resulterar i en 100-faldig rening.

Obs: Fokal segmentell glomeruloskleros Permeabilitetsfaktor (FPF) analys hade ännu inte utvecklats i en omfattning att den kunde tillämpas på alla deltagare i den aktuella studien; provisoriska värden analyserades för 3 av de första 4 inskrivna med en version implementerad av Dr Virginia Savin, vars labb aktivt undersöker ovanstående isoleringsmetod, men fraktionen förblir en komplex blandning på SDS-PAGE (Sharma 1999). Andra utredare av FPF, som nämns här för intresserade läsare av denna försöksrapport, inkluderar:

  1. Terry Phillips på NIH utvecklade en analys som såg lovande ut innan han gick i pension.
  2. Avi Rosenberg, NCI har utvecklat en lovande analys av ELISA-stil och en masspektrometrianalys, som förfinas.
Slut på studien
Bestäm om njurtransplantation hos patienter vars förhöjda FPF-nivåer har sänkts under en utdragen period är associerat med en minskad prevalens av återkommande FSGS.
Tidsram: Slut på studien

Provisorisk analys av en molekylär identifiering av FPF (nuvarande kandidat: kardiotrofinliknande cytokin 1) med användning av en isoleringsmetod baserad på sekventiell utfällning resulterar i en 100-faldig rening.

Obs: Fokal segmentell glomeruloskleros Permeabilitetsfaktor (FPF) analys hade ännu inte utvecklats i en omfattning att den kunde tillämpas på alla deltagare i den aktuella studien; provisoriska värden analyserades för 3 av de första 4 inskrivna med en version implementerad av Dr Virginia Savin, vars labb aktivt undersöker ovanstående isoleringsmetod, men fraktionen förblir en komplex blandning på SDS-PAGE (Sharma 1999). Andra utredare av FPF, som nämns här för intresserade läsare av denna försöksrapport, inkluderar:

  1. Terry Phillips på NIH utvecklade en analys som såg lovande ut innan han gick i pension.
  2. Avi Rosenberg, NCI har utvecklat en lovande analys av ELISA-stil och en masspektrometrianalys, som förfinas.
Slut på studien

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2000

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 december 2000

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2000

Första postat (Uppskatta)

25 december 2000

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2016

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 010053
  • 01-DK-0053 (Annan identifierare: National Institutes of Health)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera