Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Permeabilitetsfaktor i fokal segmentell glomerulosklerose

8. februar 2016 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) er et nyresyndrom karakterisert av proteinuri (vanligvis nefrotisk rekkevidde), begrenset respons på konvensjonell terapi og dårlig nyreprognose, med progresjon til sluttstadium nyresvikt hos minst 50 % av pasientene. Som et syndrom har FSGS sannsynligvis mange spesifikke etiologier, hvorav bare noen få er veldefinerte. Nylig har det blitt antydet at noen idiopatiske FSGS-pasienter har forhøyede sirkulerende nivåer av et protein som induserer glomerulær permeabilitet in vitro og in vivo. Selv om det ikke har vært noen konsistent betegnelse for denne faktoren, vil den her bli kalt FSGS permeabilitetsfaktor (FPF).

Formålet med denne studien er femdelt:

  1. Å identifisere en populasjon av FSGS-pasienter med forhøyede FPF-nivåer
  2. For å undersøke RNA-ekspresjonsprofiler av perifere mononukleære blodceller (PBMC) hos FSGS-pasienter med forhøyede FPF-nivåer
  3. For å definere kinetikken til FPF-forsvinning og gjenopptreden hos FSGS-pasienter som får immunmodulerende terapi og i tilfelle av pasienter med tilbakevendende FSGS etter nyretransplantasjon, de som mottar plasmautveksling
  4. For å identifisere immunsuppressive midler som lykkes med å indusere vedvarende reduksjon i FPF-nivåer
  5. For å avgjøre hos pasienter med FSGS som venter på nyretransplantasjon, om vedvarende reduksjon i FPF-nivåer er assosiert med redusert risiko for tilbakevendende FSGS.

Pasientdeltakelse er delt inn i en evalueringsfase, der FPF-nivåer, RNA-ekspresjonsprofiler og pasientens valgbarhet for deltakelse i behandlingsprotokoller bestemmes, og en behandlingsfase der spesifikk immunmodulerende terapi introduseres på en åpen måte. Vi foreslår å nøye definere forholdet mellom forhøyet FPF og remisjon av proteinuri hos pasienter med FSGS i innfødte nyrer, etter behandling med standardterapier (daglig prednison, cyklofosfamid) og eksperimentelle terapier (pulsdeksametason, pirfenidon). Hos pasienter med tilbakevendende FSGS i nyre-allografter, vil vi bestemme kinetikken til FPF etter plasmautveksling og etter plasmautveksling pluss cyklofosfamid. Hos pasienter med forhøyede FPF-nivåer som venter på nyretransplantasjon, vil vi bestemme kinetikken til FPF etter plasmautveksling og etter plasmautveksling pluss cyklofosfamid, og undersøke frekvensen av tilbakevendende FSGS hos disse pasientene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) er et nyresyndrom karakterisert av proteinuri (vanligvis nefrotisk rekkevidde), begrenset respons på konvensjonell terapi og dårlig nyreprognose, med progresjon til sluttstadium nyresvikt hos minst 50 % av pasientene. Som et syndrom har FSGS sannsynligvis mange spesifikke etiologier, hvorav bare noen få er veldefinerte. Nylig har det blitt antydet at noen idiopatiske FSGS-pasienter har forhøyede sirkulerende nivåer av et protein som induserer glomerulær permeabilitet in vitro og in vivo. Selv om det ikke har vært noen konsistent betegnelse for denne faktoren, vil den her bli kalt FSGS permeabilitetsfaktor (FPF).

Formålet med denne studien er femdelt:

  1. Å identifisere en populasjon av FSGS-pasienter med forhøyede FPF-nivåer

  2. For å undersøke RNA-ekspresjonsprofiler for mononukleære celler fra perifert blod (PBMC)

    hos FSGS-pasienter med forhøyede FPF-nivåer

  3. For å definere kinetikken til FPF-forsvinning og gjenopptreden hos FSGS-pasienter

    mottar immunmodulerende terapi og i tilfelle av pasienter med tilbakevendende FSGS

    etter nyretransplantasjon, de som mottar plasmautveksling

  4. For å identifisere immunsuppressive midler som lykkes med å indusere vedvarende

    reduksjon i FPF-nivåer

  5. For å avgjøre hos pasienter med FSGS som venter på nyretransplantasjon, om

vedvarende reduksjon i FPF-nivåer er assosiert med redusert risiko for tilbakevendende FSGS.

Pasientdeltakelse er delt inn i en evalueringsfase, der FPF-nivåer, RNA-ekspresjonsprofiler og pasientens valgbarhet for deltakelse i behandlingsprotokoller bestemmes, og en behandlingsfase der spesifikk immunmodulerende terapi introduseres på en åpen måte. Vi foreslår å nøye definere forholdet mellom forhøyet FPF og remisjon av proteinuri hos pasienter med FSGS i innfødte nyrer, etter behandling med standardterapier (daglig prednison, cyklofosfamid) og eksperimentelle terapier (pulsdeksametason, pirfenidon). Hos pasienter med tilbakevendende FSGS i nyre-allografter, vil vi bestemme kinetikken til FPF etter plasmautveksling og etter plasmautveksling pluss cyklofosfamid. Hos pasienter med forhøyede FPF-nivåer som venter på nyretransplantasjon, vil vi bestemme kinetikken til FPF etter plasmautveksling og etter plasmautveksling pluss cyklofosfamid, og undersøke frekvensen av tilbakevendende FSGS i disse

pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Pasienter med idiopatisk fokal segmentell glomerulosklerose på nyrebiopsi, inkludert følgende kategorier:

      A) Ubehandlet FSGS

      B) Steroidavhengig FSGS

      C) Steroidresistent FSGS

      D) Tilbakevendende FSGS, med fungerende allograft

      E) FSGS i ESRD, mottar hemodialyse

    2. Voksne over eller lik 18 vil være kvalifisert for alle studier.
    3. Barn over 20 kg vil være kvalifisert for alle grener av studien bortsett fra behandling av steroidresistente FSGS med pirfenidon, da pirfenidon ikke tidligere har blitt administrert til pediatriske pasienter i noen setting. Barn under 20 kg vil bli ekskludert fra studien av følgende grunn: plasmautveksling hos pasienter under 20 kg krever en transfusjon av røde blodlegemer, noe som øker risikoen for prosedyren betydelig ved å utsette pasienten for risikoen for transfusjonsrelaterte infeksjoner , og sikkerheten til et aggressivt forløp av plasmautveksling har ikke blitt fastslått i denne populasjonen.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Sekundær FSGS: HIV-assosiert FSGS eller hyperfiltrasjons-FSGS, inkludert FSGS assosiert med medfødte nyreabnormaliteter, reduksjon av nyremasse, refluksnefropati, interstitiell nefritis og sigdcelleanemi er ekskludert.
  2. Pasienter med sykdom assosiert med immunsuppresjon, annet enn kronisk nyresvikt.
  3. Tilstedeværelsen av malignitet eller historie med andre alvorlige, kompliserende sykdommer som hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke i løpet av de siste seks månedene, etter etterforskernes skjønn.
  4. For plasmautveksling: En konsulent for transfusjonsmedisin vil evaluere alle potensielle pasienter med plasmautveksling. De med langvarig PT, PTT, blodplatetall mindre enn 100 000 eller som får antikoagulantbehandling vil kun gjennomgå plasmautveksling dersom konsulenten anser dette som trygt.
  5. For prednison: ukontrollert diabetes mellitus (krever mer enn 100 enheter insulin/dag i samråd med endokrinologisk konsulent), aktiv infeksjon inkludert hepatitt B eller C (hvis det er rådet fra hepatologikonsulenten), infeksjon med HIV (som disse pasienter har økt risiko for avaskulær nekrose), annen aktiv infeksjon (hvis det er rådet fra infeksjonssykdomskonsulenten), historie med avaskulær nekrose eller bentittometri som indikerer benmasse mindre enn 2SD under normal, aktiv sårsykdom, historie med steroid- indusert psykose, sykelig overvekt, positiv PPD eller tidligere positiv PPD uten adekvat behandling er ekskludert.
  6. For cyklofosfamid:

A) Allergi eller overfølsomhet overfor cyklofosfamid

B) Leukocytter mindre enn 3000 celler/mikroliter eller ANC mindre enn 1500 celler/mikroliter eller bevis på benmargskompromittering

C) Tidligere bestråling av hjertet eller behandling med doksorubicin eller andre kardiotoksiske medisiner (kan øke risikoen for kardiotoksisitet)

D) Peritonealdialyse, da det ikke er publisert bevis for at cyklofosfamidmetabolitter trygt kan fjernes.

E) Visse legemidler vil bli brukt med forsiktighet eller unngås. Barbiturater og fenytoin induserer leverenzymene som metaboliserer cyklofosfamid, og hvis disse medisinene er nødvendige, kan det hende at cyklofosfamiddosene må økes for å oppnå en sammenlignbar immunsuppressiv effekt. Legemidler som hemmer cyklofosfamidmetabolismen inkluderer allopurinol, imipramin og fenotiaziner, kloramfenikol og klorpromazin; disse stoffene vil unngås. NSAID øker risikoen for hyponatremi; disse stoffene vil unngås.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Plasmautveksling + cyklofosfamid

Prosedyre/Kirurgi: Plasmautveksling Et plasmautskiftningskurs på 5 behandlinger over 10 dager, deretter administrering av cyklofosfamid.

Legemiddel: Cyklofosfamid For GFR > 50 ml/min/1,73 m2 fikk oral cyklofosfamid i en dose på 2 mg/kg/dag i 3 måneder. For GFR < 50 ml/min/1,73 m2 men > 10 ml/min/1,73 m2 vil få oral cyklofosfamid med 25 % redusert dose eller 1,5 mg/kg/d i 3 måneder.
Fremgangsmåte: Plasma utveksling
Et kur med plasmautveksling på 5 behandlinger over 10 dager, deretter administrering av cyklofosfamid.
Andre navn:
  • Plasmaferese
Legemiddel: Cyklofosfamid
For GFR > 50 ml/min/1,73 m2 fikk oral cyklofosfamid i en dose på 2 mg/kg/dag i 3 måneder. For GFR < 50 ml/min/1,73 m2 men > 10 ml/min/1,73 m2 vil få oral cyklofosfamid med 25 % redusert dose eller 1,5 mg/kg/d i 3 måneder.
Andre navn:
  • Cytofosfan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reduksjon i proteinuri ved tilbakevendende FSGS etter nyretransplantasjon med plasmautveksling og cyklofosfamid.
Tidsramme: hver 3. måned opp til et år etterfulgt av innfødte nyrer

Utfall for FSGS som forekommer i innfødte nyrer:

A. Fullstendig remisjon: proteinuri <0,3 g/d ; B. Delvis remisjon: proteinuri mellom 0,3 og 2 g/d; C. Ufullstendig respons: proteinuri mellom 2 og 3,5 g/d; D. Tilbakefall: tilbake til proteinuri ≥3,5 g/d; Merk at tellinger innenfor hver kategori A-D kan oppsummeres i forhold til gjenværende kategorier, som en andel (i forhold til komplettering av hele gruppetellingen) med beregninger implisitt basert på null/en verdsatte binære variabler, hvis middel er proporsjoner, så for å rapportere 95 % konfidensintervaller beregnet ved hjelp av en eksakt binomialfordeling.
hver 3. måned opp til et år etterfulgt av innfødte nyrer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av RNA-ekspresjonsprofiler i PBMC fra pasienter med FPF, uten FPF og kontrollpersoner
Tidsramme: Slutt på studiet

Ingen RNA-ekspresjonsprofiler er oppnådd da FSGS Permeability Factor (FPF) nivåer IKKE er tilgjengelige - analysen er ennå ikke utviklet i en grad at den kan brukes på alle deltakere i denne nåværende studien.

Legg merke til at foreløpige verdier (målrettet mot gjeldende kandidatmolekyl: kardiotrofinlignende cytokin 1) ble analysert for 3 av de første 4 deltakerne ved bruk av analyse av Dr. Virginia Savin, hvis laboratorium aktivt undersøker en molekylær identifikasjon av FPF ved bruk av en isolasjonstilnærming basert på sekvensiell utfelling resulterer i en 100 ganger rensing, men fraksjonen forblir en kompleks blanding på SDS-PAGE (Sharma 1999). Andre etterforskere av FPF inkluderer:

  1. Terry Phillips ved NIH utviklet en analyse som så lovende ut, men etter hans pensjonering har det ikke vært mulig for andre forskere å få dette til å fungere.
  2. Avi Rosenberg, NCI har utviklet en lovende ELISA-lignende analyse, i tillegg til noe arbeid i en massespektrometrianalyse, og denne videreutvikles.
Slutt på studiet
Definer kinetikken til FPF hos FSGS-pasienter som mottar immunmodulerende terapi eller plasmautveksling.
Tidsramme: Slutt på studiet

Foreløpig analyse av en molekylær identifikasjon av FPF (nåværende kandidat: kardiotrofinlignende cytokin 1) ved bruk av en isolasjonstilnærming basert på sekvensiell utfelling resulterer i en 100 gangers rensing.

Merk: Focal segmental glomerulosclerosis Permeability Factor (FPF)-analyse var ennå ikke utviklet i en grad at den kunne brukes på alle deltakere i den nåværende studien; Foreløpige verdier ble analysert for 3 av de første 4 deltakerne ved å bruke en versjon implementert av Dr. Virginia Savin, hvis laboratorium aktivt undersøker ovennevnte isolasjonsmetode, men fraksjonen forblir en kompleks blanding på SDS-PAGE (Sharma 1999). Andre etterforskere av FPF, nevnt her for interesserte lesere av denne prøverapporten, inkluderer:

  1. Terry Phillips ved NIH utviklet en analyse som så lovende ut før han gikk av.
  2. Avi Rosenberg, NCI har utviklet lovende ELISA-lignende analyse og massespektrometrianalyse, som blir forfinet.
Slutt på studiet
Korreler effekten av immunsuppressive midler som reduserer proteinuri ved tilbakevendende FSGS med effekten på FPF-nivåer
Tidsramme: Slutt på studiet

Foreløpig analyse av en molekylær identifikasjon av FPF (nåværende kandidat: kardiotrofinlignende cytokin 1) ved bruk av en isolasjonstilnærming basert på sekvensiell utfelling resulterer i en 100 gangers rensing.

Merk: Focal segmental glomerulosclerosis Permeability Factor (FPF)-analyse var ennå ikke utviklet i en grad at den kunne brukes på alle deltakere i den nåværende studien; Foreløpige verdier ble analysert for 3 av de første 4 deltakerne ved å bruke en versjon implementert av Dr. Virginia Savin, hvis laboratorium aktivt undersøker ovennevnte isolasjonsmetode, men fraksjonen forblir en kompleks blanding på SDS-PAGE (Sharma 1999). Andre etterforskere av FPF, nevnt her for interesserte lesere av denne prøverapporten, inkluderer:

  1. Terry Phillips ved NIH utviklet en analyse som så lovende ut før han gikk av.
  2. Avi Rosenberg, NCI har utviklet lovende ELISA-lignende analyse og massespektrometrianalyse, som blir forfinet.
Slutt på studiet
Bestem om nyretransplantasjon hos pasienter hvis forhøyede FPF-nivåer har blitt redusert i en langvarig periode, er assosiert med en redusert prevalens av tilbakevendende FSGS.
Tidsramme: Slutt på studiet

Foreløpig analyse av en molekylær identifikasjon av FPF (nåværende kandidat: kardiotrofinlignende cytokin 1) ved bruk av en isolasjonstilnærming basert på sekvensiell utfelling resulterer i en 100 gangers rensing.

Merk: Focal segmental glomerulosclerosis Permeability Factor (FPF)-analyse var ennå ikke utviklet i en grad at den kunne brukes på alle deltakere i den nåværende studien; Foreløpige verdier ble analysert for 3 av de første 4 deltakerne ved å bruke en versjon implementert av Dr. Virginia Savin, hvis laboratorium aktivt undersøker ovennevnte isolasjonsmetode, men fraksjonen forblir en kompleks blanding på SDS-PAGE (Sharma 1999). Andre etterforskere av FPF, nevnt her for interesserte lesere av denne prøverapporten, inkluderer:

  1. Terry Phillips ved NIH utviklet en analyse som så lovende ut før han gikk av.
  2. Avi Rosenberg, NCI har utviklet lovende ELISA-lignende analyse og massespektrometrianalyse, som blir forfinet.
Slutt på studiet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2000

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2000

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2000

Først lagt ut (Anslag)

25. desember 2000

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 010053
  • 01-DK-0053 (Annen identifikator: National Institutes of Health)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere