국소 분절 사구체 경화증의 투과성 인자
국소 분절 사구체 경화증(FSGS)은 단백뇨(일반적으로 신 범위), 기존 요법에 대한 제한된 반응 및 불량한 신장 예후를 특징으로 하는 신장 증후군으로 환자의 50% 이상이 말기 신부전으로 진행됩니다. 증후군으로서 FSGS는 많은 특정 병인을 가지고 있을 가능성이 높으며 그 중 일부만이 잘 정의되어 있습니다. 최근에, 일부 특발성 FSGS 환자는 시험관내 및 생체내에서 사구체 투과성을 유도하는 단백질의 상승된 순환 수준을 갖는다는 것이 제안되었다. 이 계수에 대한 일관된 용어는 없지만 여기서는 FSGS 투자율 계수(FPF)라고 합니다.
본 연구의 목적은 다섯 가지입니다.
- 상승된 FPF 수준을 갖는 FSGS 환자 집단을 식별하기 위해
- FPF 수치가 상승된 FSGS 환자에서 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 RNA 발현 프로필을 조사하기 위해
- 면역조절 요법을 받는 FSGS 환자 및 신장 이식 후 재발성 FSGS 환자의 경우, 혈장 교환을 받는 환자에서 FPF 소실 및 재발성의 동역학을 정의하기 위해
- FPF 수준의 지속적인 감소를 성공적으로 유도하는 면역억제제 확인
- 신장 이식을 기다리고 있는 FSGS 환자에서 FPF 수준의 지속적인 감소가 재발성 FSGS의 위험 감소와 관련되는지 여부를 결정하기 위해.
환자 참여는 FPF 수준, RNA 발현 프로필 및 치료 프로토콜 참여에 대한 환자 적격성을 결정하는 평가 단계와 특정 면역 조절 요법이 공개 라벨 방식으로 도입되는 치료 단계로 나뉩니다. 우리는 표준 요법(매일 프레드니손, 시클로포스파미드) 및 실험적 요법(펄스 덱사메타손, 피르페니돈)으로 치료한 후 자연 신장에서 FSGS를 가진 환자에서 FPF 증가와 단백뇨 완화 사이의 관계를 신중하게 정의할 것을 제안합니다. 신장 동종이식에서 재발성 FSGS를 갖는 환자에서, 혈장 교환 후 및 혈장 교환 + 시클로포스파미드 후 FPF의 동역학을 결정할 것이다. 신장 이식을 기다리고 있는 상승된 FPF 수치를 가진 환자에서, 우리는 혈장 교환 후 및 혈장 교환 + 시클로포스파마이드 후 FPF의 역학을 결정하고, 이들 환자에서 재발성 FSGS의 비율을 조사할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
국소 분절 사구체 경화증(FSGS)은 단백뇨(일반적으로 신 범위), 기존 요법에 대한 제한된 반응 및 불량한 신장 예후를 특징으로 하는 신장 증후군으로 환자의 50% 이상이 말기 신부전으로 진행됩니다. 증후군으로서 FSGS는 많은 특정 병인을 가지고 있을 가능성이 높으며 그 중 일부만이 잘 정의되어 있습니다. 최근에, 일부 특발성 FSGS 환자는 시험관내 및 생체내에서 사구체 투과성을 유도하는 단백질의 상승된 순환 수준을 갖는다는 것이 제안되었다. 이 계수에 대한 일관된 용어는 없지만 여기서는 FSGS 투자율 계수(FPF)라고 합니다.
본 연구의 목적은 다섯 가지입니다.
- 상승된 FPF 수준을 갖는 FSGS 환자 집단을 식별하기 위해
말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 RNA 발현 프로파일을 조사하기 위해
FPF 수치가 상승한 FSGS 환자
FSGS 환자에서 FPF 소실 및 재출현의 동역학을 정의하기 위해
면역 조절 요법을 받고 있는 환자 및 재발성 FSGS 환자의 경우
신장 이식 후 혈장 교환을 받는 사람
지속적으로 유도하는 데 성공적인 면역억제제를 식별하기 위해
FPF 수준 감소
- 신장 이식을 기다리는 FSGS 환자에서 결정하기 위해
FPF 수준의 지속적인 감소는 재발성 FSGS 위험 감소와 관련이 있습니다.
환자 참여는 FPF 수준, RNA 발현 프로필 및 치료 프로토콜 참여에 대한 환자 적격성을 결정하는 평가 단계와 특정 면역 조절 요법이 공개 라벨 방식으로 도입되는 치료 단계로 나뉩니다. 우리는 표준 요법(매일 프레드니손, 시클로포스파미드) 및 실험적 요법(펄스 덱사메타손, 피르페니돈)으로 치료한 후 자연 신장에서 FSGS를 가진 환자에서 FPF 증가와 단백뇨 완화 사이의 관계를 신중하게 정의할 것을 제안합니다. 신장 동종이식에서 재발성 FSGS를 갖는 환자에서, 혈장 교환 후 및 혈장 교환 + 시클로포스파미드 후 FPF의 동역학을 결정할 것이다. 신장 이식을 기다리고 있는 상승된 FPF 수치를 가진 환자에서, 우리는 혈장 교환 후 및 혈장 교환 + 시클로포스파마이드 후 FPF의 동역학을 결정하고 이들에서 재발성 FSGS의 비율을 조사할 것입니다.
환자.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
다음 범주를 포함하여 신장 생검에서 특발성 국소 분절 사구체 경화증이 있는 환자:
A) 미처리 FSGS
B) 스테로이드 의존성 FSGS
C) 스테로이드 내성 FSGS
D) 기능하는 동종이식과 함께 재발성 FSGS
E) 혈액 투석을 받는 ESRD의 FSGS
- 18세 이상의 성인은 모든 연구에 참여할 수 있습니다.
- 피르페니돈이 이전에 어떤 상황에서도 소아과 환자에게 투여된 적이 없기 때문에 피르페니돈으로 스테로이드 내성 FSGS를 치료하는 것을 제외하고 20 킬로그램을 초과하는 어린이는 연구의 모든 분야에 적합할 것입니다. 20kg 미만의 어린이는 다음과 같은 이유로 연구에서 제외됩니다. 20kg 미만 환자의 혈장 교환에는 적혈구 수혈이 필요하며, 이는 환자를 수혈 관련 감염 위험에 노출시켜 절차의 위험을 크게 증가시킵니다. , 공격적인 혈장 교환 과정의 안전성은 이 집단에서 확립되지 않았습니다.
제외 기준:
- 이차 FSGS: HIV 관련 FSGS 또는 과여과 FSGS(선천성 신장 이상, 신장 종괴 감소, 역류성 신병증, 간질성 신염 및 낫적혈구 빈혈과 관련된 FSGS 포함)는 제외됩니다.
- 만성 신부전 이외의 면역 억제와 관련된 질병을 가진 환자.
- 연구자의 재량에 따라 지난 6개월 동안 악성 종양의 존재 또는 심근 경색 또는 뇌혈관 사고와 같은 기타 심각하고 합병증이 있는 질병의 병력.
- 혈장 교환의 경우: 수혈 의학과(Department of Transfusion Medicine) 컨설턴트가 모든 잠재적 혈장 교환 환자를 평가합니다. 장기간의 PT, PTT, 혈소판 수가 100,000 미만이거나 항응고제 치료를 받는 사람은 상담원이 안전하다고 판단하는 경우에만 혈장 교환을 시행합니다.
- 프레드니손의 경우: 통제되지 않는 진성 당뇨병(내분비학 컨설턴트의 동의 하에 1일 100단위 이상의 인슐린 필요), B형 또는 C형 간염을 포함한 활동성 감염(간학 컨설턴트의 조언인 경우), HIV 감염(이러한 환자는 무혈성 괴사의 위험이 증가함), 기타 활동성 감염(전염병 상담가의 조언인 경우), 무혈성 괴사 또는 정상보다 2SD 미만의 골량을 나타내는 골밀도 측정의 병력, 활동성 궤양 질환, 스테로이드- 유발된 정신병, 병적 비만, 양성 PPD 또는 적절한 치료를 받지 않은 과거 양성 PPD 이력은 제외됩니다.
- 시클로포스파미드의 경우:
A) 시클로포스파미드에 대한 알레르기 또는 과민증
B) 3000 세포/마이크로리터 미만의 백혈구 또는 1500 세포/마이크로리터 미만의 ANC 또는 골수 손상의 증거
C) 이전 심장에 대한 방사선 조사 또는 독소루비신 또는 기타 심장 독성 약물 치료(심장 독성 위험을 증가시킬 수 있음)
D) 사이클로포스파마이드 대사산물을 안전하게 제거할 수 있다는 공개된 증거가 없기 때문에 복막 투석.
E) 특정 약물은 주의해서 사용하거나 피해야 합니다. Barbiturate와 phenytoin은 cyclophosphamide를 대사하는 간 효소를 유도하므로 이러한 약물이 필요한 경우 유사한 면역억제 효과를 얻기 위해 cyclophosphamide 용량을 증가시켜야 할 수 있습니다. 시클로포스파미드 대사를 억제하는 약물에는 알로푸리놀, 이미프라민, 페노티아진, 클로람페니콜 및 클로르프로마진이 포함됩니다. 이러한 약물은 피할 것입니다. NSAID는 저나트륨혈증의 위험을 증가시킵니다. 이러한 약물은 피할 것입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 혈장 교환 + 시클로포스파미드
절차/수술: 혈장 교환 10일 동안 5회 치료한 후 시클로포스파미드를 투여하는 혈장 교환 과정입니다. 약물: GFR > 50 ml/min/1.73의 경우 사이클로포스파미드 m2는 3개월 동안 2 mg/kg/일의 용량으로 경구용 시클로포스파미드를 받았습니다. GFR < 50ml/분/1.73의 경우 m2 그러나 > 10 ml/min/1.73 m2는 3개월 동안 25% 감소된 용량 또는 1.5 mg/kg/d로 경구용 시클로포스파미드를 받게 됩니다. |
10일 동안 5번의 혈장 교환 과정 후 사이클로포스파마이드 투여.
다른 이름들:
GFR > 50ml/분/1.73의 경우
m2는 3개월 동안 2 mg/kg/일의 용량으로 경구용 시클로포스파미드를 받았습니다.
GFR < 50ml/분/1.73의 경우
m2 그러나 > 10 ml/min/1.73
m2는 3개월 동안 25% 감소된 용량 또는 1.5 mg/kg/d로 경구용 시클로포스파미드를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 교환 및 시클로포스파미드를 사용한 신장 이식 후 재발성 FSGS에서 단백뇨 감소.
기간: 3개월에서 최대 1년마다 자연 신장
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천연 신장에서 발생하는 FSGS에 대한 결과: A. 완전 관해: 단백뇨 <0.3g/d; B. 부분 관해: 0.3~2g/d의 단백뇨; C. 불완전 반응: 2~3.5g/d의 단백뇨; D. 재발: 단백뇨로 돌아가기 ≥3.5g/d ; 각 범주 A-D 내의 개수는 평균이 비율인 0/1 값 이진 변수를 기반으로 암시적으로 계산하여 95%를 보고하는 비율로 나머지 범주에 상대적으로 요약될 수 있습니다. 정확한 이항 분포를 사용하여 계산된 신뢰 구간. |
3개월에서 최대 1년마다 자연 신장
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FPF가 있는 환자, FPF가 없는 환자 및 대조군 대상의 PBMC에서 RNA 발현 프로파일의 비교
기간: 연구 종료
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FSGS Permeability Factor(FPF) 수준이 이용 가능하지 않기 때문에 RNA 발현 프로필이 확보되지 않았습니다. 해당 분석은 현재 시험의 모든 등록자에게 적용될 수 있는 정도로 아직 개발되지 않았습니다. 임시 값(현재 후보 분자: 카디오트로핀 유사 사이토카인 1을 대상으로 함)은 순차 기반 격리 접근법을 사용하여 FPF의 분자 식별을 적극적으로 조사하고 있는 Virginia Savin 박사의 분석을 사용하여 처음 4명의 등록자 중 3명에 대해 분석되었습니다. 침전은 100배 정제되지만 분획은 SDS-PAGE에서 복잡한 혼합물로 남아 있습니다(Sharma 1999). FPF의 다른 조사자는 다음과 같습니다.
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연구 종료
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면역조절 요법 또는 혈장 교환을 받는 FSGS 환자에서 FPF의 동역학을 정의합니다.
기간: 연구 종료
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순차 침전에 기반한 분리 접근법을 사용하여 FPF(현재 후보: 카디오트로핀 유사 사이토카인 1)의 분자 식별에 대한 잠정적 분석은 100배 정제를 초래합니다. 참고: 초점 분절 사구체 경화증 투과성 인자(FPF) 분석은 현재 임상 시험의 모든 등록자에게 적용할 수 있을 정도로 아직 개발되지 않았습니다. 임시 값은 위의 분리 접근법을 적극적으로 조사하고 있는 버지니아 사빈 박사가 구현한 버전을 사용하여 처음 4명의 등록자 중 3명에 대해 분석되었지만 SDS-PAGE(Sharma 1999)에서 분획은 복잡한 혼합물로 남아 있습니다. 이 시험 보고서의 관심 있는 독자를 위해 여기에 언급된 FPF의 다른 조사자는 다음과 같습니다.
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연구 종료
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재발성 FSGS에서 단백뇨를 감소시키는 면역억제제의 효과와 FPF 수준에 대한 효과의 상관 관계
기간: 연구 종료
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순차 침전에 기반한 분리 접근법을 사용하여 FPF(현재 후보: 카디오트로핀 유사 사이토카인 1)의 분자 식별에 대한 잠정적 분석은 100배 정제를 초래합니다. 참고: 초점 분절 사구체 경화증 투과성 인자(FPF) 분석은 현재 임상 시험의 모든 등록자에게 적용할 수 있을 정도로 아직 개발되지 않았습니다. 임시 값은 위의 분리 접근법을 적극적으로 조사하고 있는 버지니아 사빈 박사가 구현한 버전을 사용하여 처음 4명의 등록자 중 3명에 대해 분석되었지만 SDS-PAGE(Sharma 1999)에서 분획은 복잡한 혼합물로 남아 있습니다. 이 시험 보고서의 관심 있는 독자를 위해 여기에 언급된 FPF의 다른 조사자는 다음과 같습니다.
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연구 종료
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증가된 FPF 수준이 지속 기간 동안 감소된 환자의 신장 이식이 재발성 FSGS의 감소된 유병률과 관련이 있는지 확인합니다.
기간: 연구 종료
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순차 침전에 기반한 분리 접근법을 사용하여 FPF(현재 후보: 카디오트로핀 유사 사이토카인 1)의 분자 식별에 대한 잠정적 분석은 100배 정제를 초래합니다. 참고: 초점 분절 사구체 경화증 투과성 인자(FPF) 분석은 현재 임상 시험의 모든 등록자에게 적용할 수 있을 정도로 아직 개발되지 않았습니다. 임시 값은 위의 분리 접근법을 적극적으로 조사하고 있는 버지니아 사빈 박사가 구현한 버전을 사용하여 처음 4명의 등록자 중 3명에 대해 분석되었지만 SDS-PAGE(Sharma 1999)에서 분획은 복잡한 혼합물로 남아 있습니다. 이 시험 보고서의 관심 있는 독자를 위해 여기에 언급된 FPF의 다른 조사자는 다음과 같습니다.
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연구 종료
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Korbet SM. Primary focal segmental glomerulosclerosis. J Am Soc Nephrol. 1998 Jul;9(7):1333-40. doi: 10.1681/ASN.V971333. No abstract available.
- Cameron JS. Recurrent renal disease after renal transplantation. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1994 Nov;3(6):602-7. doi: 10.1097/00041552-199411000-00007.
- Valeri A, Barisoni L, Appel GB, Seigle R, D'Agati V. Idiopathic collapsing focal segmental glomerulosclerosis: a clinicopathologic study. Kidney Int. 1996 Nov;50(5):1734-46. doi: 10.1038/ki.1996.493.
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연구 완료 (실제)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 010053
- 01-DK-0053 (기타 식별자: National Institutes of Health)
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