Factor de permeabilidad en la glomeruloesclerosis segmentaria focal
La glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) es un síndrome renal caracterizado por proteinuria (generalmente en rango nefrótico), respuesta limitada a la terapia convencional y un mal pronóstico renal, con progresión a insuficiencia renal terminal en al menos el 50% de los pacientes. Como síndrome, es probable que la FSGS tenga muchas etiologías específicas, de las cuales solo algunas están bien definidas. Recientemente, se ha sugerido que algunos pacientes con FSGS idiopática tienen niveles circulantes elevados de una proteína que induce la permeabilidad glomerular in vitro e in vivo. Si bien no ha habido un término uniforme para este factor, aquí se denominará factor de permeabilidad FSGS (FPF).
Los propósitos del presente estudio son cinco:
- Identificar una población de pacientes con FSGS con niveles elevados de FPF
- Examinar los perfiles de expresión de ARN de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) en pacientes con FSGS con niveles elevados de FPF
- Definir la cinética de desaparición y reaparición de FPF en pacientes con GEFS que reciben terapia inmunomoduladora y en el caso de pacientes con GEFS recurrente tras trasplante renal, aquellos que reciben plasmaféresis.
- Identificar agentes inmunosupresores que tengan éxito en la inducción de una reducción sostenida de los niveles de FPF
- Determinar en pacientes con GEFS que esperan un trasplante renal, si la reducción sostenida de los niveles de FPF se asocia con un riesgo reducido de GEFS recurrente.
La participación del paciente se divide en una fase de evaluación, en la que se determinan los niveles de FPF, los perfiles de expresión de ARN y la elegibilidad del paciente para participar en los protocolos de tratamiento, y una fase de tratamiento en la que se introduce una terapia inmunomoduladora específica de forma abierta. Proponemos definir cuidadosamente la relación entre el FPF elevado y la remisión de la proteinuria en pacientes con GFS en riñones nativos, siguiendo el tratamiento con terapias estándar (prednisona diaria, ciclofosfamida) y terapias experimentales (pulsos de dexametasona, pirfenidona). En pacientes con GFS recurrente en aloinjertos renales, determinaremos la cinética de la FPF después del recambio plasmático y después del recambio plasmático más ciclofosfamida. En pacientes con niveles elevados de FPF que están a la espera de un trasplante renal, determinaremos la cinética de FPF después del recambio plasmático y después del recambio plasmático más ciclofosfamida, y examinaremos la tasa de GEFS recurrente en estos pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) es un síndrome renal caracterizado por proteinuria (generalmente en rango nefrótico), respuesta limitada a la terapia convencional y un mal pronóstico renal, con progresión a insuficiencia renal terminal en al menos el 50% de los pacientes. Como síndrome, es probable que la FSGS tenga muchas etiologías específicas, de las cuales solo algunas están bien definidas. Recientemente, se ha sugerido que algunos pacientes con FSGS idiopática tienen niveles circulantes elevados de una proteína que induce la permeabilidad glomerular in vitro e in vivo. Si bien no ha habido un término uniforme para este factor, aquí se denominará factor de permeabilidad FSGS (FPF).
Los propósitos del presente estudio son cinco:
- Identificar una población de pacientes con FSGS con niveles elevados de FPF
Para examinar los perfiles de expresión de ARN de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
en pacientes con FSGS con niveles elevados de FPF
Definir la cinética de desaparición y reaparición de FPF en pacientes con GEFS
recibiendo terapia inmunomoduladora y en el caso de pacientes con GEFS recurrente
después del trasplante renal, los que reciben intercambio de plasma
Identificar agentes inmunosupresores que tengan éxito en la inducción de
reducción de los niveles de FPF
- Determinar en pacientes con GFS en espera de trasplante renal, si
la reducción sostenida en los niveles de FPF se asocia con un riesgo reducido de FSGS recurrente.
La participación del paciente se divide en una fase de evaluación, en la que se determinan los niveles de FPF, los perfiles de expresión de ARN y la elegibilidad del paciente para participar en los protocolos de tratamiento, y una fase de tratamiento en la que se introduce una terapia inmunomoduladora específica de forma abierta. Proponemos definir cuidadosamente la relación entre el FPF elevado y la remisión de la proteinuria en pacientes con GFS en riñones nativos, siguiendo el tratamiento con terapias estándar (prednisona diaria, ciclofosfamida) y terapias experimentales (pulsos de dexametasona, pirfenidona). En pacientes con GFS recurrente en aloinjertos renales, determinaremos la cinética de la FPF después del recambio plasmático y después del recambio plasmático más ciclofosfamida. En pacientes con niveles elevados de FPF que están a la espera de un trasplante renal, determinaremos la cinética de la FPF después del recambio plasmático y después del recambio plasmático más ciclofosfamida, y examinaremos la tasa de GEFS recurrente en estos pacientes.
pacientes
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Pacientes con glomeruloesclerosis segmentaria focal idiopática en biopsia renal, incluidas las siguientes categorías:
A) GFS no tratada
B) GFS dependiente de esteroides
C) GEFS resistente a esteroides
D) GFS recurrente, con aloinjerto funcionante
E) GEFS en ESRD, recibiendo hemodiálisis
- Los adultos mayores o iguales a 18 años serán elegibles para todos los estudios.
- Los niños que pesen más de 20 kilogramos serán elegibles para todas las ramas del estudio, excepto para el tratamiento de la GEFS resistente a los esteroides con pirfenidona, ya que la pirfenidona no se ha administrado previamente a pacientes pediátricos en ningún entorno. Los niños de menos de 20 kilogramos serán excluidos del estudio por la siguiente razón: el intercambio de plasma en pacientes de menos de 20 kilogramos requiere una transfusión de glóbulos rojos, lo que aumenta significativamente el riesgo del procedimiento al exponer al paciente al riesgo de infecciones asociadas a la transfusión. , y no se ha establecido la seguridad de un curso agresivo de recambio plasmático en esta población.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- GEFS secundaria: se excluyen la GEFS asociada con el VIH o la GEFS con hiperfiltración, incluida la GEFS asociada con anomalías renales congénitas, reducción de la masa renal, nefropatía por reflujo, nefritis intersticial y anemia de células falciformes.
- Pacientes con enfermedad asociada a inmunosupresión, distinta de la insuficiencia renal crónica.
- La presencia de malignidad o antecedentes de otra enfermedad grave que complique, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos seis meses, a criterio de los investigadores.
- Para intercambio de plasma: un consultor del Departamento de Medicina Transfusional evaluará a todos los posibles pacientes de intercambio de plasma. Aquellos con PT prolongado, PTT, recuento de plaquetas inferior a 100.000 o que reciben terapia anticoagulante se someterán a intercambio de plasma solo si el consultor lo considera seguro.
- Para prednisona: diabetes mellitus no controlada (que requiere más de 100 unidades de insulina/día con la aprobación del consultor de Endocrinología), infección activa incluyendo hepatitis B o C (si ese es el consejo del consultor de Hepatología), infección con VIH (como estos los pacientes tienen un mayor riesgo de necrosis avascular), otra infección activa (si ese es el consejo del consultor de enfermedades infecciosas), antecedentes de necrosis avascular o densitometría ósea que indica una masa ósea inferior a 2SD por debajo de lo normal, enfermedad ulcerosa activa, antecedentes de esteroides- Se excluyen psicosis inducida, obesidad mórbida, PPD positivo o antecedentes de PPD positivo en el pasado sin tratamiento adecuado.
- Para ciclofosfamida:
A) Alergia o hipersensibilidad a la ciclofosfamida
B) Leucocitos menos de 3000 células/microlitro o ANC menos de 1500 células/microlitro o evidencia de compromiso de la médula ósea
C) Radiación previa al corazón o terapia con doxorrubicina u otro medicamento cardiotóxico (puede aumentar el riesgo de cardiotoxicidad)
D) Diálisis peritoneal, ya que no hay evidencia publicada de que los metabolitos de la ciclofosfamida puedan eliminarse de forma segura.
E) Ciertos medicamentos se utilizarán con precaución o se evitarán. Los barbitúricos y la fenitoína inducen las enzimas hepáticas que metabolizan la ciclofosfamida y, por lo tanto, si se requieren estos medicamentos, es posible que sea necesario aumentar las dosis de ciclofosfamida para lograr un efecto inmunosupresor comparable. Los fármacos que inhiben el metabolismo de la ciclofosfamida incluyen alopurinol, imipramina y fenotiazinas, cloranfenicol y clorpromazina; estos medicamentos serán evitados. AINE aumentan el riesgo de hiponatremia; estos medicamentos serán evitados.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intercambio de Plasma + Ciclofosfamida
Procedimiento/Cirugía: Recambio de plasma Un curso de recambio de plasma de 5 tratamientos durante 10 días, luego administración de ciclofosfamida. Fármaco: Ciclofosfamida Para FG > 50 ml/min/1,73 m2 recibió ciclofosfamida oral a dosis de 2 mg/kg/día durante 3 meses. Para TFG < 50 ml/min/1,73 m2 pero > 10 ml/min/1,73 m2 recibirán ciclofosfamida oral a una dosis reducida del 25% o 1,5 mg/kg/día durante 3 meses. |
Un curso de intercambio de plasma de 5 tratamientos durante 10 días, luego administración de ciclofosfamida.
Otros nombres:
Para TFG > 50 ml/min/1,73
m2 recibió ciclofosfamida oral a dosis de 2 mg/kg/día durante 3 meses.
Para TFG < 50 ml/min/1,73
m2 pero > 10 ml/min/1,73
m2 recibirán ciclofosfamida oral a una dosis reducida del 25% o 1,5 mg/kg/día durante 3 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción de la proteinuria en la GEFS recurrente después del trasplante renal con plasmaféresis y ciclofosfamida.
Periodo de tiempo: cada 3 meses hasta un año seguido con riñones nativos
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Resultados de la FSGS que se produce en riñones nativos: A. Remisión completa: proteinuria <0,3 g/día; B. Remisión parcial: proteinuria entre 0,3 y 2 g/d; C. Respuesta incompleta: proteinuria entre 2 y 3,5 g/d; D. Recaída: retorno a proteinuria ≥3,5 g/d; Tenga en cuenta que los conteos dentro de cada categoría A-D pueden resumirse en relación con las categorías restantes, como una proporción (en relación con el complemento del conteo de todo el grupo) con cálculos basados implícitamente en variables binarias de valor cero/uno, cuyas medias son proporciones, para informar el 95 % intervalos de confianza calculados utilizando una distribución binomial exacta. |
cada 3 meses hasta un año seguido con riñones nativos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de perfiles de expresión de ARN en PBMC de pacientes con FPF, sin FPF y sujetos de control
Periodo de tiempo: Fin de estudio
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No se han obtenido perfiles de expresión de ARN ya que los niveles del factor de permeabilidad (FPF) de FSGS NO están disponibles: su ensayo aún no se ha desarrollado hasta el punto de poder aplicarse a todos los participantes de este ensayo actual. Tenga en cuenta que los valores provisionales (dirigidos a la molécula candidata actual: citoquina 1 similar a la cardiotrofina) se analizaron para 3 de los primeros 4 inscritos mediante el análisis de la Dra. Virginia Savin, cuyo laboratorio está investigando activamente una identificación molecular de FPF utilizando un enfoque de aislamiento basado en secuencial. la precipitación da como resultado una purificación de 100 veces, pero la fracción sigue siendo una mezcla compleja en SDS-PAGE (Sharma 1999). Otros investigadores de FPF incluyen:
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Fin de estudio
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Definir la cinética de FPF en pacientes con FSGS que reciben terapia inmunomoduladora o intercambio de plasma.
Periodo de tiempo: Fin de estudio
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El ensayo provisional de una identificación molecular de FPF (candidato actual: citoquina 1 similar a la cardiotrofina) utilizando un enfoque de aislamiento basado en resultados de precipitación secuencial en una purificación de 100 veces. Nota: El ensayo del factor de permeabilidad de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria (FPF, por sus siglas en inglés) aún no se había desarrollado hasta el punto de poder aplicarse a todos los participantes en el ensayo actual; se analizaron valores provisionales para 3 de los primeros 4 inscritos utilizando una versión implementada por la Dra. Virginia Savin, cuyo laboratorio está investigando activamente el enfoque de aislamiento anterior, pero la fracción sigue siendo una mezcla compleja en SDS-PAGE (Sharma 1999). Otros investigadores de FPF, mencionados aquí para los lectores interesados de este informe de prueba, incluyen:
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Fin de estudio
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Correlacionar el efecto de los agentes inmunosupresores que reducen la proteinuria en la GEFS recurrente con el efecto sobre los niveles de FPF
Periodo de tiempo: Fin de estudio
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El ensayo provisional de una identificación molecular de FPF (candidato actual: citoquina 1 similar a la cardiotrofina) utilizando un enfoque de aislamiento basado en resultados de precipitación secuencial en una purificación de 100 veces. Nota: El ensayo del factor de permeabilidad de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria (FPF, por sus siglas en inglés) aún no se había desarrollado hasta el punto de poder aplicarse a todos los participantes en el ensayo actual; se analizaron valores provisionales para 3 de los primeros 4 inscritos utilizando una versión implementada por la Dra. Virginia Savin, cuyo laboratorio está investigando activamente el enfoque de aislamiento anterior, pero la fracción sigue siendo una mezcla compleja en SDS-PAGE (Sharma 1999). Otros investigadores de FPF, mencionados aquí para los lectores interesados de este informe de prueba, incluyen:
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Fin de estudio
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Determinar si el trasplante renal en pacientes cuyos niveles elevados de FPF se han reducido durante un período sostenido se asocia con una prevalencia reducida de GEFS recurrente.
Periodo de tiempo: Fin de estudio
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El ensayo provisional de una identificación molecular de FPF (candidato actual: citoquina 1 similar a la cardiotrofina) utilizando un enfoque de aislamiento basado en resultados de precipitación secuencial en una purificación de 100 veces. Nota: El ensayo del factor de permeabilidad de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria (FPF, por sus siglas en inglés) aún no se había desarrollado hasta el punto de poder aplicarse a todos los participantes en el ensayo actual; se analizaron valores provisionales para 3 de los primeros 4 inscritos utilizando una versión implementada por la Dra. Virginia Savin, cuyo laboratorio está investigando activamente el enfoque de aislamiento anterior, pero la fracción sigue siendo una mezcla compleja en SDS-PAGE (Sharma 1999). Otros investigadores de FPF, mencionados aquí para los lectores interesados de este informe de prueba, incluyen:
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Fin de estudio
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Korbet SM. Primary focal segmental glomerulosclerosis. J Am Soc Nephrol. 1998 Jul;9(7):1333-40. doi: 10.1681/ASN.V971333. No abstract available.
- Cameron JS. Recurrent renal disease after renal transplantation. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1994 Nov;3(6):602-7. doi: 10.1097/00041552-199411000-00007.
- Valeri A, Barisoni L, Appel GB, Seigle R, D'Agati V. Idiopathic collapsing focal segmental glomerulosclerosis: a clinicopathologic study. Kidney Int. 1996 Nov;50(5):1734-46. doi: 10.1038/ki.1996.493.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Nefritis
- Glomerulonefritis
- Glomeruloesclerosis Focal Segmentaria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
Otros números de identificación del estudio
- 010053
- 01-DK-0053 (Otro identificador: National Institutes of Health)
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