Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Läpäisevyystekijä fokaalisegmentaalisessa glomeruloskleroosissa

maanantai 8. helmikuuta 2016 päivittänyt: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS) on munuaisoireyhtymä, jolle on tunnusomaista proteinuria (yleensä nefroottinen alue), rajallinen vaste tavanomaiseen hoitoon ja huono munuaisten ennuste, joka etenee loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan vähintään 50 %:lla potilaista. Oireyhtymänä FSGS:llä on todennäköisesti monia erityisiä etiologioita, joista vain harvat ovat hyvin määriteltyjä. Äskettäin on ehdotettu, että joillakin idiopaattisilla FSGS-potilailla on verenkierrossa kohonneita tasoja proteiinia, joka indusoi glomerulusten läpäisevyyttä in vitro ja in vivo. Vaikka tälle tekijälle ei ole olemassa johdonmukaista termiä, sitä kutsutaan tässä FSGS-läpäisevyystekijäksi (FPF).

Tämän tutkimuksen tarkoitus on viisinkertainen:

  1. Tunnistaa FSGS-potilaiden populaatio, joilla on kohonnut FPF-taso
  2. Perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) RNA-ekspressioprofiilien tutkiminen FSGS-potilailla, joilla on kohonnut FPF-taso
  3. FPF:n katoamisen ja uudelleen ilmestymisen kinetiikan määrittäminen immunomoduloivaa hoitoa saavilla FSGS-potilailla ja plasmanvaihtoa saavilla potilailla, joilla on uusiutuva FSGS munuaisensiirron jälkeen.
  4. Tunnistaa immunosuppressiiviset aineet, jotka onnistuvat indusoimaan FPF-tasojen jatkuvaa laskua
  5. FSGS-potilailla, jotka odottavat munuaisensiirtoa, määritetään, liittyykö FPF-tasojen jatkuva aleneminen toistuvan FSGS:n riskin vähenemiseen.

Potilaiden osallistuminen on jaettu arviointivaiheeseen, jossa määritetään FPF-tasot, RNA-ilmentymisprofiilit ja potilaan kelpoisuus osallistua hoitomenetelmiin, ja hoitovaiheeseen, jossa spesifinen immunomodulatorinen hoito otetaan käyttöön avoimella tavalla. Ehdotamme, että määritetään huolellisesti kohonneen FPF:n ja proteinurian remission välinen suhde potilailla, joilla on FSGS alkuperäisissä munuaisissa, tavanomaisten hoitojen (päivittäinen prednisoni, syklofosfamidi) ja kokeellisten hoitojen (pulssideksametasoni, pirfenidoni) jälkeen. Potilailla, joilla on toistuva FSGS munuaissiirreissä, määritämme FPF:n kinetiikan plasmanvaihdon ja plasman vaihdon sekä syklofosfamidin jälkeen. Potilailla, joilla on kohonnut FPF-taso ja jotka odottavat munuaisensiirtoa, määritämme FPF:n kinetiikan plasman vaihdon ja plasman vaihdon sekä syklofosfamidin jälkeen ja tutkimme uusiutuvien FSGS:n määrää näillä potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS) on munuaisoireyhtymä, jolle on tunnusomaista proteinuria (yleensä nefroottinen alue), rajallinen vaste tavanomaiseen hoitoon ja huono munuaisten ennuste, joka etenee loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan vähintään 50 %:lla potilaista. Oireyhtymänä FSGS:llä on todennäköisesti monia erityisiä etiologioita, joista vain harvat ovat hyvin määriteltyjä. Äskettäin on ehdotettu, että joillakin idiopaattisilla FSGS-potilailla on verenkierrossa kohonneita tasoja proteiinia, joka indusoi glomerulusten läpäisevyyttä in vitro ja in vivo. Vaikka tälle tekijälle ei ole olemassa johdonmukaista termiä, sitä kutsutaan tässä FSGS-läpäisevyystekijäksi (FPF).

Tämän tutkimuksen tarkoitus on viisinkertainen:

  1. Tunnistaa FSGS-potilaiden populaatio, joilla on kohonnut FPF-taso

  2. Perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) RNA-ekspressioprofiilien tutkiminen

    FSGS-potilailla, joilla on kohonnut FPF-taso

  3. FPF:n katoamisen ja uudelleen ilmestymisen kinetiikan määrittäminen FSGS-potilailla

    immunomoduloivaa hoitoa saaville potilaille ja potilaille, joilla on toistuva FSGS

    munuaisensiirron jälkeen plasmanvaihtoa saaneet

  4. Tunnistaa immunosuppressiiviset aineet, jotka onnistuvat indusoimaan jatkuvaa

    FPF-tason aleneminen

  5. Selvittää FSGS-potilailla, jotka odottavat munuaisensiirtoa, onko

FPF-tasojen jatkuva lasku liittyy toistuvien FSGS:n riskin vähenemiseen.

Potilaiden osallistuminen on jaettu arviointivaiheeseen, jossa määritetään FPF-tasot, RNA-ilmentymisprofiilit ja potilaan kelpoisuus osallistua hoitomenetelmiin, ja hoitovaiheeseen, jossa spesifinen immunomodulatorinen hoito otetaan käyttöön avoimella tavalla. Ehdotamme, että määritetään huolellisesti kohonneen FPF:n ja proteinurian remission välinen suhde potilailla, joilla on FSGS alkuperäisissä munuaisissa, tavanomaisten hoitojen (päivittäinen prednisoni, syklofosfamidi) ja kokeellisten hoitojen (pulssideksametasoni, pirfenidoni) jälkeen. Potilailla, joilla on toistuva FSGS munuaissiirreissä, määritämme FPF:n kinetiikan plasmanvaihdon ja plasman vaihdon sekä syklofosfamidin jälkeen. Potilailla, joilla on kohonnut FPF-taso ja jotka odottavat munuaisensiirtoa, määritämme FPF:n kinetiikan plasmanvaihdon ja plasmanvaihdon sekä syklofosfamidin jälkeen ja tutkimme uusiutuvien FSGS:n määrää näissä.

potilaita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Potilaat, joilla on idiopaattinen fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi munuaisbiopsiassa, mukaan lukien seuraavat luokat:

      A) Käsittelemätön FSGS

      B) Steroidiriippuvainen FSGS

      C) Steroidiresistentti FSGS

      D) Toistuva FSGS, jossa on toimiva allograft

      E) FSGS ESRD:ssä, saa hemodialyysi

    2. Yli 18-vuotiaat aikuiset voivat osallistua kaikkiin tutkimuksiin.
    3. Yli 20 kiloa painavat lapset voivat osallistua kaikkiin tutkimuksen osa-alueisiin paitsi steroidiresistenttien FSGS:n hoitoon pirfenidonilla, koska pirfenidonia ei ole aiemmin annettu lapsipotilaille missään olosuhteissa. Alle 20-kiloiset lapset suljetaan pois tutkimuksesta seuraavasta syystä: plasmanvaihto alle 20-kiloisilla potilailla edellyttää punasolujen siirtoa, mikä lisää merkittävästi toimenpiteen riskiä altistamalla potilaan verensiirtoon liittyvien infektioiden riskille. , ja aggressiivisen plasmanvaihdon turvallisuutta ei ole osoitettu tässä populaatiossa.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Toissijainen FSGS: HIV:hen liittyvä FSGS tai hyperfiltraatio FSGS, mukaan lukien FSGS, joka liittyy synnynnäisiin munuaisten poikkeavuuksiin, munuaisten massan vähenemiseen, refluksinefropatiaan, interstitiaaliseen nefriittiin ja sirppisoluanemiaan.
  2. Potilaat, joilla on muu immunosuppressioon liittyvä sairaus kuin krooninen munuaisten vajaatoiminta.
  3. Pahanlaatuinen kasvain tai muu vakava, vaikeuttava sairaus, kuten sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö viimeisen kuuden kuukauden aikana, tutkijoiden harkinnan mukaan.
  4. Plasmanvaihto: Verensiirtolääketieteen osaston konsultti arvioi kaikki mahdolliset plasmanvaihtopotilaat. Niille, joilla on pitkittynyt PT, PTT, verihiutaleiden määrä alle 100 000 tai jotka saavat antikoagulanttihoitoa, suoritetaan plasmanvaihto vain, jos konsultti katsoo sen olevan turvallista.
  5. Prednisoni: hallitsematon diabetes mellitus (vaatii yli 100 yksikköä insuliinia/vrk endokrinologian konsultin kanssa), aktiivinen infektio, mukaan lukien B- tai C-hepatiitti (jos tämä on hepatologian neuvonantajan neuvo), HIV-infektio (kuten nämä potilailla on lisääntynyt avaskulaarisen nekroosin riski), muu aktiivinen infektio (jos tartuntatautikonsultti niin suosittelee), aiempi verisuonten nekroosi tai luun tiheysmittaus, joka osoittaa luumassan alle 2 SD normaalin alapuolella, aktiivinen haavasairaus, steroidi- indusoitu psykoosi, sairaalloinen liikalihavuus, positiivinen PPD tai aiempi positiivinen PPD ilman asianmukaista hoitoa on suljettu pois.
  6. Syklofosfamidille:

A) Allergia tai yliherkkyys syklofosfamidille

B) Leukosyyttejä alle 3000 solua/mikrolitra tai ANC alle 1500 solua/mikrolitra tai todisteita luuydinvauriosta

C) Aiempi sydämen säteilytys tai hoito doksorubisiinilla tai muilla kardiotoksisilla lääkkeillä (voi lisätä kardiotoksisuuden riskiä)

D) Peritoneaalidialyysi, koska ei ole julkaistu todisteita siitä, että syklofosfamidin metaboliitit voidaan poistaa turvallisesti.

E) Tiettyjä lääkkeitä käytetään varoen tai niitä tulee välttää. Barbituraatit ja fenytoiini indusoivat syklofosfamidia metaboloivia maksaentsyymejä, ja siksi jos näitä lääkkeitä tarvitaan, syklofosfamidiannoksia voidaan joutua suurentamaan vastaavan immunosuppressiivisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Lääkkeitä, jotka estävät syklofosfamidin metaboliaa, ovat allopurinoli, imipramiini ja fenotiatsiinit, kloramfenikoli ja klooripromatsiini; näitä lääkkeitä vältetään. NSAID lisää hyponatremian riskiä; näitä lääkkeitä vältetään.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Plasmanvaihto + syklofosfamidi

Toimenpide/leikkaus: Plasmanvaihto Plasmanvaihtojakso, jossa 5 hoitokertaa 10 päivän aikana, jonka jälkeen annetaan syklofosfamidia.

Lääke: Syklofosfamidi GFR:lle > 50 ml/min/1,73 m2 sai suun kautta syklofosfamidia annoksella 2 mg/kg/vrk 3 kuukauden ajan. GFR < 50 ml/min/1,73 m2 mutta > 10 ml/min/1,73 m2 saa suun kautta syklofosfamidia 25 % pienemmällä annoksella tai 1,5 mg/kg/vrk 3 kuukauden ajan.
Menettely: Plasman vaihto
Plasmanvaihtokuurin 5 hoitokertaa 10 päivän aikana, sitten syklofosfamidin anto.
Muut nimet:
  • Plasmafereesi
Lääke: Syklofosfamidi
GFR > 50 ml/min/1,73 m2 sai suun kautta syklofosfamidia annoksella 2 mg/kg/vrk 3 kuukauden ajan. GFR < 50 ml/min/1,73 m2 mutta > 10 ml/min/1,73 m2 saa suun kautta syklofosfamidia 25 % pienemmällä annoksella tai 1,5 mg/kg/vrk 3 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Sytofosfaani

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Proteinurian väheneminen toistuvassa FSGS:ssä munuaisensiirron jälkeen plasmanvaihdolla ja syklofosfamidilla.
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein vuoteen asti, minkä jälkeen syntyperäiset munuaiset

Natiivissa munuaisissa esiintyvän FSGS:n tulokset:

A. Täydellinen remissio: proteinuria <0,3 g/d; B. Osittainen remissio: proteinuria 0,3 - 2 g/d; C. Epätäydellinen vaste: proteinuria 2-3,5 g/d; D. Relapsi: paluu proteinuriaan ≥3,5 g/d; Huomaa, että kunkin luokan A–D laskelmat voidaan laskea yhteen suhteessa jäljellä oleviin luokkiin suhteessa (suhteessa koko ryhmän kokonaismäärään) laskelmilla, jotka perustuvat implisiittisesti nolla/yksi arvoisiin binäärimuuttujiin, joiden keskiarvot ovat osuuksia, joten raportoida 95 %. Luottamusvälit lasketaan käyttämällä tarkkaa binomijakaumaa.
3 kuukauden välein vuoteen asti, minkä jälkeen syntyperäiset munuaiset

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RNA:n ilmentymisprofiilien vertailu PBMC:ssä potilailta, joilla on FPF, ilman FPF:ää ja kontrollipotilailta
Aikaikkuna: Opiskelun loppu

RNA:n ilmentymisprofiileja ei ole saatu, koska FSGS:n läpäisytekijän (FPF) tasoja EI ole saatavilla – sen määritystä ei ole vielä kehitetty siinä määrin, että sitä voitaisiin soveltaa kaikkiin tämän nykyisen tutkimuksen osallistujiin.

Huomaa, että väliaikaiset arvot (kohteena oleva nykyinen ehdokasmolekyyli: kardiotropiinin kaltainen sytokiini 1) määritettiin kolmelle ensimmäisestä neljästä ilmoittautuneesta tri Virginia Savinin määrityksellä, jonka laboratorio tutkii aktiivisesti FPF:n molekyylitunnistetta käyttämällä eristysmenetelmää, joka perustuu peräkkäiseen menetelmään. saostus johtaa 100-kertaiseen puhdistukseen, mutta fraktio pysyy monimutkaisena seoksena SDS-PAGE:lla (Sharma 1999). Muita FPF:n tutkijoita ovat:

  1. Terry Phillips NIH:sta kehitti määrityksen, joka näytti lupaavalta, mutta hänen eläkkeelle jäämisensä jälkeen muut tutkijat eivät ole voineet saada sitä toimimaan.
  2. Avi Rosenberg, NCI on kehittänyt lupaavan ELISA-tyyppisen määrityksen sekä jonkin verran työtä massaspektrometriassa, ja tätä jalostetaan edelleen.
Opiskelun loppu
Määritä FPF:n kinetiikka FSGS-potilailla, jotka saavat immunomoduloivaa hoitoa tai plasmanvaihtoa.
Aikaikkuna: Opiskelun loppu

FPF:n (nykyinen ehdokas: kardiotropiinin kaltainen sytokiini 1) molekyylitunnistuksen väliaikainen määritys peräkkäiseen saostukseen perustuvalla eristysmenetelmällä johtaa 100-kertaiseen puhdistukseen.

Huomautus: Focal segmental glomerulosclerosis Permeability Factor (FPF) -määritystä ei ollut vielä kehitetty siinä määrin, että sitä voitaisiin soveltaa kaikkiin tämän tutkimuksen osallistujiin. väliaikaiset arvot määritettiin kolmelle ensimmäisestä neljästä ilmoittautuneesta käyttäen tohtori Virginia Savinin toteuttamaa versiota, jonka laboratorio tutkii aktiivisesti yllä olevaa eristysmenetelmää, mutta fraktio pysyy monimutkaisena seoksena SDS-PAGE:lla (Sharma 1999). Muita FPF:n tutkijoita, jotka mainitaan tässä tämän tutkimusraportin kiinnostuneille lukijoille, ovat:

  1. Terry Phillips NIH:sta kehitti kokeen, joka näytti lupaavalta ennen hänen eläkkeelle jäämistään.
  2. Avi Rosenberg, NCI on kehittänyt lupaavan ELISA-tyyppisen määrityksen ja massaspektrometrian, joita kehitetään.
Opiskelun loppu
Korreloi immunosuppressiivisten aineiden vaikutus, jotka vähentävät proteinuriaa toistuvassa FSGS:ssä FPF-tasoihin kohdistuvan vaikutuksen kanssa
Aikaikkuna: Opiskelun loppu

FPF:n (nykyinen ehdokas: kardiotropiinin kaltainen sytokiini 1) molekyylitunnistuksen väliaikainen määritys peräkkäiseen saostukseen perustuvalla eristysmenetelmällä johtaa 100-kertaiseen puhdistukseen.

Huomautus: Focal segmental glomerulosclerosis Permeability Factor (FPF) -määritystä ei ollut vielä kehitetty siinä määrin, että sitä voitaisiin soveltaa kaikkiin tämän tutkimuksen osallistujiin. väliaikaiset arvot määritettiin kolmelle ensimmäisestä neljästä ilmoittautuneesta käyttäen tohtori Virginia Savinin toteuttamaa versiota, jonka laboratorio tutkii aktiivisesti yllä olevaa eristysmenetelmää, mutta fraktio pysyy monimutkaisena seoksena SDS-PAGE:lla (Sharma 1999). Muita FPF:n tutkijoita, jotka mainitaan tässä tämän tutkimusraportin kiinnostuneille lukijoille, ovat:

  1. Terry Phillips NIH:sta kehitti kokeen, joka näytti lupaavalta ennen hänen eläkkeelle jäämistään.
  2. Avi Rosenberg, NCI on kehittänyt lupaavan ELISA-tyyppisen määrityksen ja massaspektrometrian, joita kehitetään.
Opiskelun loppu
Selvitä, liittyykö munuaisensiirto potilaiden, joiden kohonneita FPF-tasoja on laskettu pitkäkestoisesti, vähentyneeseen toistuvan FSGS:n esiintyvyyteen.
Aikaikkuna: Opiskelun loppu

FPF:n (nykyinen ehdokas: kardiotropiinin kaltainen sytokiini 1) molekyylitunnistuksen väliaikainen määritys peräkkäiseen saostukseen perustuvalla eristysmenetelmällä johtaa 100-kertaiseen puhdistukseen.

Huomautus: Focal segmental glomerulosclerosis Permeability Factor (FPF) -määritystä ei ollut vielä kehitetty siinä määrin, että sitä voitaisiin soveltaa kaikkiin tämän tutkimuksen osallistujiin. väliaikaiset arvot määritettiin kolmelle ensimmäisestä neljästä ilmoittautuneesta käyttäen tohtori Virginia Savinin toteuttamaa versiota, jonka laboratorio tutkii aktiivisesti yllä olevaa eristysmenetelmää, mutta fraktio pysyy monimutkaisena seoksena SDS-PAGE:lla (Sharma 1999). Muita FPF:n tutkijoita, jotka mainitaan tässä tämän tutkimusraportin kiinnostuneille lukijoille, ovat:

  1. Terry Phillips NIH:sta kehitti kokeen, joka näytti lupaavalta ennen hänen eläkkeelle jäämistään.
  2. Avi Rosenberg, NCI on kehittänyt lupaavan ELISA-tyyppisen määrityksen ja massaspektrometrian, joita kehitetään.
Opiskelun loppu

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. joulukuuta 2000

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. joulukuuta 2000

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. joulukuuta 2000

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 25. joulukuuta 2000

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 10. helmikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. helmikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 010053
  • 01-DK-0053 (Muu tunniste: National Institutes of Health)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa