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肺のマイコバクテリウム・アビウム複合体感染を治療するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第II相吸入インターフェロンγ-1bおよび抗マイコバクテリア

以前に治療された、または中等度から重度の肺結核菌複合体 (MAC) 感染症における抗マイコバクテリアによる吸入インターフェロン ガンマ-1b の安全性と有効性に関する無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第 II 相試験

この研究では、肺のマイコバクテリウム アビウム コンプレックス (MAC) 感染を治療するための吸入インターフェロン ガンマ 1b と経口抗生物質の安全性と有効性をテストします。

18 歳以上の肺の MAC 感染患者で、1) 以前に MAC の治療を受けたことがある、または 2) MAC による中等度または重度の肺疾患を患っており、以前に治療されていない患者は、この研究に適格である可能性があります。

参加者は、2 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 グループ 1 は、500 マイクログラムのインターフェロン ガンマ-1b を 1 週間に 3 回、48 週間にわたって吸入します。 グループ 2 は、同じレジメンに従ってプラセボ (不活性物質) を吸入します。 さらに、すべての患者は、クラリスロマイシンまたはアジスロマイシン、エタンブトール、リファンピンまたはリファブチンの 3 種類の抗生物質を週に 1 回経口摂取する標準的な MAC 治療を受けます。

患者は、スクリーニング訪問、ベースライン訪問、治療開始から1か月後、その後3か月間隔で研究終了までクリニックに来ます。 これらのさまざまな訪問中に、彼らは次の検査と手順を受けます。

  • 身長と体重の測定、心拍数、呼吸数、血圧、体温などの病歴と身体検査
  • 場合により、肺のコンピューター断層撮影(CT)およびX線検査
  • 喀痰サンプル
  • 肺機能研究
  • 血液検査と尿検査

患者の目を毎月検査してエタンブトールの副作用をチェックし、聴力と平衡感覚を検査してクラリスロマイシンまたはアジスロマイシンの副作用をチェックします。

ベースライン訪問時に、患者または介護者は、ネブライザー (特殊な呼吸装置) を使用して研究薬を服用するように訓練されます。

調査の概要

詳細な説明

Mycobacterium avium complex (MAC) による非結核性抗酸菌感染症は、年配のアメリカ人、特に女性の間で深刻な問題になっています。 これらの微生物は、抗結核薬に対して比較的耐性があり、持続または再発することがよくあります。 播種性感染症の患者では、インターフェロン ガンマが、これらの感染症に対する耐性と治療において重要なサイトカインであることが示されています。 注射されたインターフェロンガンマのこれまでの経験は比較的期待外れであり、従来の治療抵抗性の患者における臨床反応率は約20%でした。 インターフェロン ガンマのエアロゾル投与は、多剤耐性結核および MAC 感染の 1 つのケースで喀痰塗抹標本を急速に陰性に変換することが示されています。 しかし、これらの短期間の実験では、培養は陽性のままであり、患者は臨床的に再発しました. さらに、インターフェロンガンマのエアロゾル投与は、全身投与よりも全身活性化および副作用が有意に少ない。 したがって、適切な従来の治療にもかかわらず持続している MAC 感染症患者の肺にエアロゾルによってインターフェロン ガンマを投与することを提案します。 このエアロゾルは、患者によって週に 3 回送達されます。 この試験は無作為化され、二重盲検です。 治療期間は 48 週間で、フォローアップはさらに 48 週間です。 すべての患者は、同時に従来の治療を受けており、マクロライド感受性の微生物を持っている必要があります。 スクリーニングと治療は、NIH 臨床センターおよび複数の共同施設で実施されます。 この研究は、非結核性マイコバクテリア感染症の治療におけるエアロゾル化インターフェロンガンマの治療的役割を明らかにするはずです。

研究の種類

介入

入学

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

患者は、スクリーニング時にMACの抗マイコバクテリア治療を受けているかどうかにかかわらず、スクリーニング時に活動性肺MAC感染の細菌学的証拠があり、以下の基準を満たしている場合、研究に登録できます。

研究に登録された男性または女性は、18歳以上でなければなりません。

患者は、肺 MAC 感染の診断に関する ATS 基準に従って行われた肺 MAC 疾患の診断を文書化する必要があります。

-患者は、肺MAC感染と一致するスクリーニング時に異常なHRCT所見を持っている必要があります。

MAC が気管支肺胞洗浄液からのみ増殖した肺 MAC 疾患の患者は、スクリーニング時に喀痰誘導を受けるべきであり、スクリーニング AFB 塗抹標本または MAC のスクリーニング培養が陽性である必要があります。

以前に少なくとも 6 か月間治療を受けていたが、現在肺 MAC 疾患の治療を受けていない患者は、以下の基準を満たしていれば、疾患の重症度に関係なく登録できます。

患者は、少なくとも 2 種類の薬剤による治療を少なくとも 6 か月受けていなければなりません。

-患者は、肺MAC疾患と一致するX線写真の異常の持続または再発を持っている必要があります。

-患者はスクリーニング時に陽性の喀痰AFB塗抹標本を持っている必要があります(その後、MACの陽性スクリーニング培養によって確認されます)

OR: MAC陽性のスクリーニング時の喀痰培養

または:抗マイコバクテリア療法の少なくとも6か月後、喀痰培養、24週間前またはスクリーニング時のMAC陽性。

スクリーニング時にMACの抗マイコバクテリア療法を受けている患者:

少なくとも 2 種類の薬剤で 6 か月以上の治療を完了している必要があります。

-研究に参加する前の12週間以内にMACの喀痰培養が陽性であり、スクリーニング時に喀痰AFB塗抹標本が陽性である必要があります(その後、MACのスクリーニング培養が陽性であることが確認されました)。

OR: スクリーニング時の喀痰培養でMAC陽性

または: 半定量的培養結果が利用可能な場合、少なくとも 1 つの喀痰培養で 1 以上の MAC 陽性 (すなわち、 固形培地上で 50 ~ 100 コロニー以上)、過去 12 週間、MAC 肺疾患に一致する症状の持続または悪化、および X 線異常の持続または悪化。

-以前に肺MACの治療を受けたことがない、または6か月未満の治療を受けた患者は、以下を持っている必要があります:スクリーニング時のHRCTで次の1つ以上の存在によって定義される中等度または重度の肺MAC関与の証拠:多葉性または上葉浸潤を伴う気管支拡張症、または結節性疾患;と

咳に加えて、臨床的に重大なMAC肺疾患を示唆する次の症状のうち少なくとも2つ:喀血、呼吸困難、疲労、倦怠感、体重減少、寝汗。と

-スクリーニング時の陽性の喀痰AFB塗抹標本(その後、MACの陽性スクリーニング培養によって確認される)またはスクリーニングの24週間前または24週間以内のMAC陽性の喀痰培養。

患者は、HIV感染の病歴またはウエスタンブロットによるHIV抗体検査で陽性であってはなりません。

患者は、播種性または肺外MAC感染症を患ってはなりません。

患者は過去 6 か月以内に MAC 以外の非結核性マイコバクテリアが陽性の喀痰培養を 1 回以上行ってはなりません。

患者は、8.0 マイクログラム/mL を超える MIC によって定義されるマクロライド耐性の MAC 分離株を治療前に持ってはなりません。

-患者は、活動中の肺がん、過去2年以内の肺がんの進行中または以前の治療、またはスクリーニングで肺がんが疑われる病変を持ってはなりません。 スクリーニングの2年以上前に肺がんの治療に成功し、再発の証拠がない患者は、登録の資格があります。

患者は、血液悪性腫瘍または自己免疫障害を含む免疫抑制を引き起こすことが知られている活動性疾患を持っていてはなりません。

-患者は、慢性経口コルチコステロイド、シクロフィリン結合剤(例: シクロスポリン)、免疫抑制剤(例: アザチオプリン)、化学療法剤(シクロホスファミド、メトトレキサート、がん化学療法など)または放射線。

-患者は、治療前の28日以内に、いかなる適応症についても治験治療を受けてはなりません。

患者は、アジスロマイシンとクラリスロマイシンの両方に対して不耐性の病歴があってはなりません。

患者は、リファンピンまたはエタンブトールに対する不耐性の病歴があってはなりません。

-患者は、非結核性マイコバクテリアに対してIFN-γ1bによる治療を受けていてはなりません 過去2年以内に4週間以上。

-患者は、IFN-ガンマ1bに対する既知の不耐性またはアレルギー反応を持ってはなりません。

以前に肺 MAC の治療を受けたことがない患者では、HRCT で実質病変、空洞性疾患、または上葉結節性疾患がないことが必要です。

患者は、嚢胞性線維症の確定診断を受けてはなりません。

患者は活動的なサルコイドーシスを持っていてはなりません。

患者は、88% 以上の酸素飽和度を維持するために 5 L を超える酸素補給を慢性的に必要とする基礎疾患を持っていてはなりません。

-患者は指定された制限を超えるスクリーニングで肝機能を持ってはなりません:総ビリルビンが正常の上限の1.5倍以上(ULN)、AST(SGOT)、ALT(SGPT)またはアルカリホスファターゼがULNの2倍以上. アルコールに関連すると思われる肝酵素の異常を有する患者では、患者が 2 週間飲酒を控えた後、肝酵素を再度測定する必要があります。 値が依然として異常である場合、患者は研究から除外されます。

患者は重大な慢性肝疾患を患ってはなりません (例: 肝硬変)。

患者は、指定された制限外のスクリーニングで血液学を持ってはなりません:総白血球数が2,500細胞/ mm(3)以下、ヘマトクリットが30%未満または59%を超え、血小板が100,000細胞/ mm未満( 3)。

患者の血清クレアチニン値が ULN の 1.5 倍を超えてはなりません。

妊娠中または授乳中の女性は不可。

禁欲を実践したくない、または少なくとも避妊のバリア法によって妊娠を防ぐことを望まない、出産の可能性のある女性はいません。

妊娠可能年齢の女性は、スクリーニングおよびベースラインで血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。

インフォームドコンセントを与えることができない人。

カルノフスキー パフォーマンス スコアが 60 未満であってはなりません。

患者は、サイトの主任研究員の意見では、翌年以内に患者が死亡する可能性が高い、肺 MAC 疾患以外の状態を持ってはなりません。

-患者は、以下を含むがこれらに限定されない、不安定または悪化している心臓または神経疾患の病歴があってはなりません。

-過去6か月以内の心筋梗塞または冠状動脈バイパス手術または血管形成術;

-過去6か月以内に入院を必要とするうっ血性心不全;

コントロールされていない不整脈;

過去 6 か月以内の CVA または TIA。

患者は、サイトの主任研究者の意見では、IFN-γ 1b の投与に関連するインフルエンザ様症候群によって著しく悪化する可能性がある心臓または神経学的状態を持ってはなりません。

-患者は、過去6か月以内に深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴があってはなりません。

患者は、サイト主任研究者の意見では、IFN-γ 1b の投与に関連するインフルエンザ様症候群によって悪化する可能性がある CNS 障害の病歴があってはなりません。

多発性硬化症の既往歴のある患者はいません。

過去10年以内に発作歴のある患者、または発作薬を服用している患者はいません。

重度またはコントロール不良の糖尿病の既往歴のある患者はいません。

-治験責任医師の意見では、登録に適した候補者ではない、または試験の要件を順守しない患者はいません。

患者は、治験責任医師の意見では、患者の研究への参加または完全な参加に悪影響を与える他の慢性疾患の存在があってはなりません。

患者は、修正された WHO 共通毒性基準に従って、グレード 3 または 4 の毒性のスクリーニング検査値を持ってはなりません。

異常な臨床検査値に基づいてスクリーニングに失敗した被験者は、治験責任医師の裁量で再評価を受ける場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2001年7月1日

研究の完了

2002年6月1日

試験登録日

最初に提出

2001年7月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2001年7月24日

最初の投稿 (見積もり)

2001年7月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2008年3月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2008年3月3日

最終確認日

2002年6月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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