Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Inhalation von Interferon Gamma-1b und Antimykobakterien zur Behandlung von Infektionen mit dem Mycobacterium Avium-Komplex in der Lunge

Patienten können in die Studie aufgenommen werden, unabhängig davon, ob sie zum Zeitpunkt des Screenings eine antimykobakterielle Behandlung gegen MAC erhalten oder nicht, vorausgesetzt, sie haben zum Screening bakteriologische Hinweise auf eine aktive pulmonale MAC-Infektion und vorausgesetzt, sie erfüllen die folgenden Kriterien:

Männer oder Frauen, die an der Studie teilnehmen, müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

Die Patienten müssen eine dokumentierte Diagnose einer pulmonalen MAC-Erkrankung haben, die gemäß den ATS-Kriterien für die Diagnose einer pulmonalen MAC-Infektion erstellt wurde.

Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Screenings abnormale HRCT-Befunde aufweisen, die mit einer pulmonalen MAC-Infektion übereinstimmen.

Patienten mit pulmonaler MAC-Erkrankung, bei denen MAC nur durch bronchoalveoläre Lavage gezüchtet wurde, sollten sich beim Screening einer Sputum-Induktion unterziehen und müssen einen positiven Screening-AFB-Abstrich oder eine positive Screening-Kultur für MAC haben.

Patienten, die zuvor mindestens 6 Monate lang behandelt wurden, sich aber derzeit nicht in Therapie der pulmonalen MAC-Erkrankung befinden, können unabhängig vom Schweregrad der Erkrankung aufgenommen werden, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

Die Patienten müssen eine mindestens 6-monatige Therapie mit mindestens zwei Arzneimitteln erhalten haben;

Patienten müssen Persistenz oder Wiederauftreten von radiologischen Anomalien aufweisen, die mit einer pulmonalen MAC-Erkrankung übereinstimmen;

Patienten müssen beim Screening einen positiven Sputum-AFB-Abstrich haben (anschließend durch eine positive Screening-Kultur für MAC bestätigt)

ODER: Eine Sputumkultur beim Screening positiv auf MAC

ODER: Nach mindestens 6 Monaten antimykobakterieller Therapie eine Sputumkultur, positiv für MAC innerhalb von 24 Wochen vor oder zum Zeitpunkt des Screenings.

Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings eine antimykobakterielle Therapie gegen MAC erhalten:

Muss eine mindestens 6-monatige Behandlung mit mindestens zwei Medikamenten abgeschlossen haben;

Muss innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt eine positive Sputumkultur für MAC und zum Zeitpunkt des Screenings einen positiven Sputum-AFB-Abstrich haben (anschließend durch eine positive Screening-Kultur für MAC bestätigt).

ODER: Eine Sputumkultur beim Screening positiv für MAC

ODER: Wenn halbquantitative Kulturergebnisse verfügbar sind, mindestens 1 Sputumkultur 1 oder höher positiv für MAC (d. h. größer oder gleich 50-100 Kolonien auf festen Medien) in den letzten 12 Wochen anhaltende oder sich verschlechternde Symptome, die mit einer MAC-Lungenerkrankung übereinstimmen, und anhaltende oder sich verschlechternde radiologische Anomalien.

Patienten, die zuvor noch nie wegen pulmonaler MAC behandelt wurden oder die weniger als 6 Monate behandelt wurden, müssen Folgendes aufweisen: Anzeichen einer mittelschweren oder schweren pulmonalen MAC-Beteiligung, definiert durch das Vorhandensein eines oder mehrerer der folgenden Merkmale im HRCT beim Screening: Kavernenerkrankung; Bronchiektasen mit entweder multilobären oder oberen Lappeninfiltraten oder noduläre Erkrankung; UND

Zusätzlich zu Husten mindestens zwei der folgenden Symptome, die auf eine klinisch signifikante MAC-Lungenerkrankung hindeuten: Hämoptyse, Dyspnoe, Müdigkeit, Unwohlsein, Gewichtsverlust, Nachtschweiß; UND

Positiver Sputum-AFB-Abstrich beim Screening (nachfolgend bestätigt durch eine positive Screening-Kultur für MAC) oder eine Sputumkultur, die innerhalb von 24 Wochen vor oder zum Zeitpunkt des Screenings positiv für MAC ist.

Die Patienten dürfen keine HIV-Infektion in der Vorgeschichte oder einen positiven HIV-Antikörpertest durch Western Blot haben.

Die Patienten dürfen keine disseminierte oder extrapulmonale MAC-Infektion haben.

Die Patienten dürfen innerhalb der letzten 6 Monate nicht mehr als eine Sputumkultur gehabt haben, die positiv für andere nichttuberkulöse Mykobakterien als MAC war, von denen der Hauptprüfarzt annimmt, dass sie die Lungeninfektion des Patienten verursachen oder dazu beitragen.

Die Patienten dürfen vor der Behandlung kein MAC-Isolat haben, das gegen Makrolid resistent ist, definiert durch eine MHK von mehr als 8,0 Mikrogramm/ml.

Die Patienten dürfen keinen aktiven Lungenkrebs, keine laufende oder vorherige Behandlung von Lungenkrebs innerhalb der letzten 2 Jahre oder eine für Lungenkrebs verdächtige Läsion beim Screening haben. Patienten, die mehr als zwei Jahre vor dem Screening erfolgreich gegen Lungenkrebs behandelt wurden und bei denen keine Anzeichen für ein Wiederauftreten vorliegen, sind für die Aufnahme berechtigt.

Die Patienten dürfen keine aktive Krankheit haben, von der bekannt ist, dass sie eine Immunsuppression verursacht, einschließlich hämatologischer Malignität oder Autoimmunerkrankung.

Die Patienten dürfen sich keiner Therapie mit chronischen oralen Kortikosteroiden, Cyclophilin-bindenden Mitteln (z. Cyclosporin), Immunsuppressiva (z. Azathioprin), Chemotherapeutikum(e) (wie Cyclophosphamid, Methotrexat oder Krebs-Chemotherapie) oder Bestrahlungen.

Die Patienten dürfen sich innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung keiner Prüftherapie für irgendeine Indikation unterzogen haben.

Die Patienten dürfen keine Vorgeschichte von Unverträglichkeiten sowohl gegenüber Azithromycin als auch gegenüber Clarithromycin haben.

Die Patienten dürfen keine Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber Rifampin oder Ethambutol haben.

Die Patienten dürfen in den letzten 2 Jahren nicht länger als oder gleich 4 Wochen mit IFN-gamma 1b gegen nichttuberkulöse Mykobakterien behandelt worden sein.

Der Patient darf keine bekannte Unverträglichkeit oder allergische Reaktion auf IFN-gamma 1b haben.

Bei Patienten, die zuvor nicht wegen pulmonaler MAC behandelt wurden, darf im HRCT keine Parenchymbeteiligung, Kavernenerkrankung oder noduläre Erkrankung des Oberlappens vorliegen.

Die Patienten dürfen keine bestätigte Diagnose von Mukoviszidose haben.

Die Patienten dürfen keine aktive Sarkoidose haben.

Die Patienten dürfen keine zugrunde liegende Lungenerkrankung haben, die eine chronische Verwendung von mehr als 5 l zusätzlichem Sauerstoff erfordert, um eine Sauerstoffsättigung von mindestens 88 % aufrechtzuerhalten.

Die Leberfunktion der Patienten darf beim Screening nicht über den angegebenen Grenzwerten liegen: Gesamtbilirubin größer oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN), AST (SGOT), ALT (SGPT) oder alkalische Phosphatase größer oder gleich dem Doppelten des ULN . Bei Patienten mit Anomalien der Leberenzyme, bei denen ein Zusammenhang mit Alkohol vermutet wird, sollten die Leberenzyme wiederholt werden, nachdem der Patient 2 Wochen lang keinen Alkohol getrunken hat. Sind die Werte weiterhin auffällig, wird der Patient aus der Studie ausgeschlossen.

Die Patienten dürfen keine signifikante chronische Lebererkrankung haben (z. Zirrhose).

Die Hämatologie der Patienten darf beim Screening nicht außerhalb der angegebenen Grenzen liegen: Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen kleiner oder gleich 2.500 Zellen/mm3, Hämatokrit kleiner als 30 % oder größer als 59 %, Blutplättchen kleiner als 100.000 Zellen/mm3. 3).

Die Patienten dürfen kein Serumkreatinin von mehr als 1,5 x ULN aufweisen.

Keine schwangeren oder stillenden Frauen.

Keine Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, Abstinenz zu praktizieren oder eine Schwangerschaft zumindest durch eine Barrieremethode der Empfängnisverhütung zu verhindern.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und bei Baseline einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.

Niemand mit der Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Die Patienten dürfen keinen Karnofsky-Performance-Score von weniger als 60 haben.

Die Patienten dürfen keine andere Erkrankung als eine pulmonale MAC-Erkrankung haben, die nach Ansicht des leitenden Prüfarztes des Standorts wahrscheinlich innerhalb des nächsten Jahres zum Tod des Patienten führen wird.

Die Patienten dürfen keine instabilen oder sich verschlechternden Herz- oder neurologischen Erkrankungen in der Vorgeschichte haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

Myokardinfarkt oder koronare Bypassoperation oder Angioplastie innerhalb der letzten 6 Monate;

Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderte;

Unkontrollierte Arrhythmien;

CVA oder TIA innerhalb der letzten 6 Monate.

Die Patienten dürfen keine kardialen oder neurologischen Erkrankungen haben, die nach Ansicht des leitenden Prüfarztes des Standorts durch ein grippeähnliches Syndrom im Zusammenhang mit der Verabreichung von IFN-gamma 1b erheblich verschlimmert werden könnten.

Die Patienten dürfen in den letzten 6 Monaten keine tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie in der Vorgeschichte gehabt haben.

Die Patienten dürfen keine ZNS-Störung in der Vorgeschichte haben, die nach Ansicht des leitenden Prüfarztes des Standorts durch ein grippeähnliches Syndrom im Zusammenhang mit der Verabreichung von IFN-gamma 1b verschlimmert werden könnte.

Keine Patienten mit Multipler Sklerose in der Vorgeschichte.

Keine Patienten mit Krampfanfällen in den letzten 10 Jahren oder Einnahme von Medikamenten gegen Krampfanfälle.

Keine Patienten mit schwerem oder schlecht eingestelltem Diabetes mellitus in der Vorgeschichte.

Keine Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes keine geeigneten Kandidaten für die Aufnahme sind oder die Anforderungen der Studie nicht erfüllen würden.

Die Patienten dürfen nicht an anderen chronischen Krankheiten leiden, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit eines Patienten zur Teilnahme oder zum Abschluss der Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden.

Die Patienten dürfen keine Screening-Laborwerte von Grad 3 oder 4 Toxizität gemäß den modifizierten allgemeinen Toxizitätskriterien der WHO aufweisen.

Probanden, die das Screening aufgrund abnormaler Laborwerte nicht bestehen, können nach Ermessen des Prüfarztes einer erneuten Untersuchung unterzogen werden.