En randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, fase II inhalert interferon Gamma-1b og antimykobakterier for å behandle lungemycobacterium avium komplekse infeksjoner

Pasienter kan bli registrert i studien uansett om de er på antimykobakteriell behandling for MAC på tidspunktet for screening, forutsatt at de har bakteriologisk bevis på aktiv lunge-MAC-infeksjon ved screening og forutsatt at de oppfyller følgende kriterier:

Menn eller kvinner som er registrert i studien må være 18 år eller eldre.

Pasienter må ha en dokumentert diagnose av lunge-MAC-sykdom i samsvar med ATS-kriteriene for diagnose av lunge-MAC-infeksjon.

Pasienter må ha unormale HRCT-funn på tidspunktet for screening i samsvar med pulmonal MAC-infeksjon.

Pasienter med lunge-MAC-sykdom der MAC kun har blitt dyrket fra bronkoalveolær lavage, bør gjennomgå sputuminduksjon ved screening og må ha en positiv screening AFB-utstryk eller en positiv screeningkultur for MAC.

Pasienter som tidligere har vært behandlet i minst 6 måneder, men som for øyeblikket ikke er i behandling for lunge-MAC-sykdom, kan registrere seg uavhengig av sykdommens alvorlighetsgrad hvis de oppfyller følgende kriterier:

Pasienter må ha mottatt minst 6 måneders behandling med minst to legemidler;

Pasienter må ha vedvarende eller tilbakefall av røntgenologiske abnormiteter i samsvar med pulmonal MAC-sykdom;

Pasienter må ha et positivt sputum AFB-utstryk ved screening (senere bekreftet av en positiv screeningkultur for MAC)

ELLER: En sputumkultur ved screening positiv for MAC

ELLER: Etter minst 6 måneder med antimykobakteriell terapi, en sputumkultur, positiv for MAC innen 24 uker før eller på tidspunktet for screening.

Pasienter som får antimykobakteriell behandling for MAC på tidspunktet for screening:

Må ha fullført minst 6 måneders behandling med minst to legemidler;

Må ha en sputumkultur som er positiv for MAC innen 12 uker før studiestart og en positiv sputum-AFB-utstryk på tidspunktet for screening (deretter bekreftet av en positiv screeningkultur for MAC).

ELLER: En sputumkultur ved Screening positiv for MAC

ELLER: Der semi-kvantitative kulturresultater er tilgjengelige, minst 1 sputumkultur 1 eller mer positiv for MAC (dvs. større eller lik 50-100 kolonier på faste medier) med de siste 12 ukene, vedvarende eller forverrede symptomer forenlig med MAC-lungesykdom og vedvarende eller forverrede radiografiske abnormiteter.

Pasienter som aldri tidligere har blitt behandlet for pulmonal MAC eller som har mottatt mindre enn 6 måneders behandling, må ha: bevis på moderat eller alvorlig pulmonal MAC-involvering definert ved tilstedeværelse av ett eller flere av følgende på HRCT ved screening: kavitærsykdom; bronkiektasi med enten multilobare eller øvre lappinfiltrater, eller nodulær sykdom; OG

I tillegg til hoste, minst to av følgende symptomer som tyder på klinisk signifikant MAC-lungesykdom: hemoptyse, dyspné, tretthet, ubehag, vekttap, nattesvette; OG

Positivt sputum AFB-utstryk ved screening (seretter bekreftet av en positiv screeningkultur for MAC) eller en sputumkultur positiv for MAC innen 24 uker før eller på tidspunktet for screening.

Pasienter må ikke ha en historie med HIV-infeksjon eller en positiv HIV-antistofftest med Western Blot.

Pasienter må ikke ha en disseminert eller ekstrapulmonal MAC-infeksjon.

Pasienter må ikke ha hatt mer enn én sputumkultur positiv for andre ikke-tuberkuløse mykobakterier enn MAC i løpet av de siste 6 månedene som av hovedetterforskeren antas å forårsake eller bidra til pasientens lungeinfeksjon.

Pasienter må ikke ha MAC-isolat før behandling som er resistent mot makrolid definert av en MIC større enn 8,0 mikrogram/ml.

Pasienter skal ikke ha aktiv lungekreft, pågående eller tidligere behandling for lungekreft de siste 2 årene, eller en lesjon som er mistenkelig for lungekreft ved Screening. Pasienter som er vellykket behandlet for lungekreft mer enn to år før screening, og som ikke har bevis for tilbakefall, er kvalifisert for registrering.

Pasienter må ikke ha en aktiv sykdom som er kjent for å forårsake immunsuppresjon, inkludert hematologisk malignitet eller autoimmun lidelse.

Pasienter må ikke ha gjennomgått behandling med kroniske orale kortikosteroider, cyklofilinbindende midler (f. ciklosporin), immundempende midler (f.eks. azatioprin), kjemoterapeutiske midler (som cyklofosfamid, metotreksat eller kreftkjemoterapi) eller stråling.

Pasienter skal ikke ha gjennomgått undersøkelsesbehandling for noen indikasjon innen 28 dager før behandling.

Pasienter må ikke ha en historie med intoleranse overfor både azitromycin og klaritromycin.

Pasienter må ikke ha en historie med intoleranse overfor rifampin eller etambutol.

Pasienter skal ikke ha gjennomgått behandling med IFN-gamma 1b for ikke-tuberkuløse mykobakterier i mer enn eller lik 4 uker i løpet av de siste 2 årene.

Pasienten må ikke ha en kjent intoleranse eller allergisk reaksjon på IFN-gamma 1b.

Hos pasienter som ikke tidligere har vært behandlet for pulmonal MAC, må det være fravær av parenkymal involvering, kavitærsykdom eller øvre lapp nodulær sykdom på HRCT.

Pasienter skal ikke ha en bekreftet diagnose av cystisk fibrose.

Pasienter må ikke ha aktiv sarkoidose.

Pasienter må ikke ha en underliggende lungetilstand som krever kronisk bruk av mer enn 5 L ekstra oksygen for å opprettholde en oksygenmetning på over eller lik 88 %.

Pasienter må ikke ha leverfunksjon ved screening over spesifiserte grenser: total bilirubin større enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN), AST (SGOT), ALT (SGPT) eller alkalisk fosfatase større enn eller lik to ganger ULN . Hos pasienter med abnormiteter i leverenzymer som oppleves å være relatert til alkohol, bør leverenzymer gjentas etter at pasienten har avstått fra å drikke alkohol i 2 uker. Hvis verdiene fortsatt er unormale, vil pasienten bli ekskludert fra studien.

Pasienter må ikke ha betydelig kronisk leversykdom (f. skrumplever).

Pasienter må ikke ha hematologi ved screening utenfor spesifiserte grenser: totalt antall hvite blodlegemer mindre enn eller lik 2500 celler/mm(3), hematokrit mindre enn 30% eller mer enn 59%, blodplater mindre enn 100.000 celler/mm( 3).

Pasienter må ikke ha et serumkreatinin høyere enn 1,5 x ULN.

Ingen gravide eller ammende kvinner.

Ingen kvinner i fertil alder som er uvillige til å praktisere avholdenhet eller forhindre graviditet ved i det minste en barrieremetode for prevensjon.

Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og baseline.

Ingen med manglende evne til å gi informert samtykke.

Pasienter må ikke ha Karnofsky ytelsesscore mindre enn 60.

Pasienter må ikke ha andre tilstander enn lunge-MAC-sykdom som, etter hovedetterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil føre til at pasienten dør i løpet av det neste året.

Pasienter må ikke ha noen historie med ustabil eller forverret hjerte- eller nevrologisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

Hjerteinfarkt eller koronar bypass-operasjon eller angioplastikk i løpet av de siste 6 månedene;

Kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene;

Ukontrollerte arytmier;

CVA eller TIA innen de siste 6 månedene.

Pasienter må ikke ha noen kardiale eller nevrologiske tilstander, som etter hovedforskerens oppfatning kan bli betydelig forverret av ethvert influensalignende syndrom forbundet med administrering av IFN-gamma 1b.

Pasienter må ikke ha en historie med dyp venetrombose eller lungeemboli i løpet av de siste 6 månedene.

Pasienter må ikke ha en historie med CNS-forstyrrelser, som, etter oppfatningen av nettstedet Principal Investigator, kan bli forverret av ethvert influensalignende syndrom, assosiert med administrering av IFN-gamma 1b.

Ingen pasienter med multippel sklerose i anamnesen.

Ingen pasienter med anfallshistorie de siste 10 årene eller som har tatt anfallsmedisiner.

Ingen pasienter med en historie med alvorlig eller dårlig kontrollert diabetes mellitus.

Ingen pasienter som etter etterforskerens oppfatning ikke er egnede kandidater for innmelding eller som ikke vil oppfylle kravene til studien.

Pasienter må ikke ha tilstedeværelse av annen kronisk sykdom, som etter utforskerens mening vil påvirke en pasients evne til å delta eller fullføre deltakelse i studien negativt.

Pasienter må ikke ha screeninglaboratorieverdier av grad 3 eller 4 toksisitet i henhold til de modifiserte WHO Common Toxicity Criteria.

Forsøkspersoner som mislykkes i screening på grunnlag av unormale laboratorieverdier kan gjennomgå en gjentatt evaluering etter etterforskerens skjønn.