Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret, fase II inhaleret interferon Gamma-1b og antimykobakterier til behandling af pulmonale Mycobacterium Avium komplekse infektioner

En randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, fase II-undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​inhaleret interferon Gamma-1b med antimykobakteriel ved tidligere behandlet eller moderat til svær lungeinfektion med Mycobacterium Avium Complex (MAC)

Denne undersøgelse vil teste sikkerheden og effektiviteten af ​​inhaleret interferon gamma-1b og orale antibiotika til behandling af mycobacterium avium complex (MAC) infektion i lungerne.

Patienter på 18 år eller ældre med MAC-infektion i lungerne, som 1) tidligere er blevet behandlet for MAC, eller 2) har moderat eller svær lungesygdom på grund af MAC, som ikke tidligere er blevet behandlet, kan være berettiget til denne undersøgelse.

Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt i en af ​​to behandlingsgrupper. Gruppe 1 vil modtage 500 mikrogram interferon gamma-1b 3 gange om ugen i 48 uger ved inhalation. Gruppe 2 vil inhalere et placebo (inaktivt stof) i henhold til samme kur. Derudover vil alle patienter modtage standard MAC-behandling med tre antibiotika-clarithromycin eller azithromycin, ethambutol og rifampin eller rifabutin indtaget gennem munden gange om ugen.

Patienterne vil komme til klinikken for et screeningsbesøg, baselinebesøg, 1 måned efter påbegyndelse af behandlingen og med 3-måneders intervaller derefter indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Under disse forskellige besøg vil de gennemgå følgende tests og procedurer:

  • Sygehistorie og fysisk undersøgelse, herunder højde- og vægtmålinger, hjertefrekvens, vejrtrækningsfrekvens, blodtryk og temperatur
  • Eventuelt computertomografi (CT) og røntgen af ​​lungerne
  • Sputumprøve
  • Lungefunktionsundersøgelser
  • Blod- og urinprøver

Patienternes øjne vil blive undersøgt månedligt for at kontrollere for bivirkninger af ethambutol, og hørelse og balance vil blive testet for at kontrollere for bivirkninger af clarithromycin eller azithromycin.

Ved baselinebesøget vil patienten eller viceværten blive trænet i at bruge en forstøver (en speciel åndedrætsanordning) til at tage undersøgelsesmedicinen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ikke-tuberkuløse mykobakterielle infektioner på grund af Mycobacterium avium-kompleks (MAC) er et voksende problem blandt ældre amerikanere, især kvinder. Disse organismer er relativt resistente over for antituberkuløs medicin og vedvarer eller gentager sig ofte. Hos patienter med disseminerede infektioner har interferon gamma vist sig at være et kritisk cytokin i resistensen over for og behandlingen af ​​disse infektioner. Tidligere erfaringer med injiceret interferon gamma har været relativt skuffende, med kliniske responsrater hos konventionel terapi-refraktære patienter på omkring 20 %. Aerosoladministration af interferon gamma har vist sig hurtigt at omdanne sputumudstrygninger til negative ved multiresistent tuberkulose og i et tilfælde af MAC-infektion. Men i disse kortsigtede eksperimenter er kulturer forblevet positive, og patienter har haft klinisk tilbagefald. Derudover har aerosoladministration af interferon gamma signifikant mindre systemisk aktivering og bivirkninger end systemisk administration. Derfor foreslår vi at administrere interferon gamma med aerosol i lungerne på patienter med MAC-infektion, der har varet ved på trods af tilstrækkelig konventionel behandling. Denne aerosol vil blive leveret 3 gange ugentligt af patienten. Dette forsøg er randomiseret og dobbeltblindet. Behandlingsperioden er 48 uger, og opfølgningen er yderligere 48 uger. Alle patienter skal være i konventionel behandling på samme tid og have organismer, der er makrolidfølsomme. Screening og behandling vil blive udført på NIH Clinical Center samt flere samarbejdssteder. Denne undersøgelse skulle afklare den terapeutiske rolle for aerosoliseret interferon gamma i behandlingen af ​​ikke-tuberkuløse mykobakterielle infektioner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Patienter kan tilmeldes undersøgelsen, uanset om de er i antimykobakteriel behandling for MAC på screeningstidspunktet, forudsat at de har bakteriologiske beviser for aktiv pulmonal MAC-infektion ved screeningen, og forudsat at de opfylder følgende kriterier:

Mænd eller kvinder, der er tilmeldt undersøgelsen, skal være 18 år eller ældre.

Patienter skal have en dokumenteret diagnose af lunge-MAC-sygdom stillet i overensstemmelse med ATS-kriterierne for diagnose af pulmonal MAC-infektion.

Patienter skal have unormale HRCT-fund på screeningstidspunktet i overensstemmelse med pulmonal MAC-infektion.

Patienter med lunge-MAC-sygdom, hvor MAC kun er blevet dyrket fra bronkoalveolær skylning, bør gennemgå sputuminduktion ved screening og skal have en positiv screening AFB-udstrygning eller en positiv screeningskultur for MAC.

Patienter, der tidligere har været behandlet i mindst 6 måneder, men som ikke i øjeblikket er i behandling for lunge-MAC-sygdom, kan tilmeldes uanset sygdommens sværhedsgrad, hvis de opfylder følgende kriterier:

Patienter skal have modtaget mindst 6 måneders behandling med mindst to lægemidler;

Patienter skal have vedvarende eller tilbagevendende radiografiske abnormiteter i overensstemmelse med pulmonal MAC-sygdom;

Patienter skal have en positiv sputum AFB-smear ved screening (efterfølgende bekræftet af en positiv screeningkultur for MAC)

ELLER: En sputumkultur ved screening positiv for MAC

ELLER: Efter mindst 6 måneders antimykobakteriel terapi, en sputumkultur, positiv for MAC inden for 24 uger før eller på tidspunktet for screeningen.

Patienter, der modtager antimykobakteriel behandling for MAC på screeningstidspunktet:

Skal have gennemført mindst 6 måneders behandling med mindst to lægemidler;

Skal have en sputumkultur positiv for MAC inden for 12 uger før studiestart og en positiv sputum AFB-udstrygning på screeningstidspunktet (efterfølgende bekræftet af en positiv screeningskultur for MAC).

ELLER: En sputumkultur ved screening positiv for MAC

ELLER: Hvor semi-kvantitative dyrkningsresultater er tilgængelige, mindst 1 sputumkultur 1 eller mere positiv for MAC (dvs. større eller lig med 50-100 kolonier på faste medier) med de foregående 12 uger, vedvarende eller forværrede symptomer i overensstemmelse med MAC-lungesygdom og vedvarende eller forværrede radiografiske abnormiteter.

Patienter, der aldrig tidligere er blevet behandlet for pulmonal MAC, eller som har modtaget mindre end 6 måneders behandling, skal have: tegn på moderat eller svær pulmonal MAC-involvering defineret ved tilstedeværelsen af ​​en eller flere af følgende på HRCT ved screening: kavitær sygdom; bronkiektasi med enten multilobare eller øvre lapinfiltrater eller nodulær sygdom; OG

Ud over hoste, mindst to af følgende symptomer, der tyder på klinisk signifikant MAC-lungesygdom: hæmotyse, dyspnø, træthed, utilpashed, vægttab, nattesved; OG

Positivt sputum AFB-udstrygning ved screening (efterfølgende bekræftet af en positiv screeningskultur for MAC) eller en sputumkultur positiv for MAC inden for 24 uger før eller på tidspunktet for screening.

Patienter må ikke have en historie med HIV-infektion eller en positiv HIV-antistoftest med Western Blot.

Patienter må ikke have en dissemineret eller ekstrapulmonal MAC-infektion.

Patienter må ikke have haft mere end én sputumkultur positiv for andre ikke-tuberkuløse mykobakterier end MAC inden for de foregående 6 måneder, som den primære investigator mente at forårsage eller bidrage til patientens lungeinfektion.

Patienter må ikke have præ-behandling MAC-isolat, der er resistent over for makrolid defineret ved en MIC større end 8,0 mikrogram/ml.

Patienter må ikke have aktiv lungekræft, igangværende eller tidligere behandling for lungekræft inden for de seneste 2 år, eller en læsion, der er mistænkelig for lungekræft ved Screening. Patienter, der med succes er blevet behandlet for lungekræft mere end to år før screening, og som ikke har tegn på tilbagefald, er berettiget til tilmelding.

Patienter må ikke have en aktiv sygdom, der vides at forårsage immunsuppression, herunder hæmatologisk malignitet eller autoimmun lidelse.

Patienter må ikke have gennemgået behandling med kroniske orale kortikosteroider, cyclophilin-bindende midler (f. cyclosporin), immunsuppressiva (f.eks. azathioprin), kemoterapeutiske midler (såsom cyclophosphamid, methotrexat eller cancerkemoterapi) eller stråling.

Patienter må ikke have gennemgået forsøgsbehandling for nogen indikation inden for 28 dage før behandlingen.

Patienter må ikke have en historie med intolerance over for både azithromycin og clarithromycin.

Patienter må ikke have en historie med intolerance over for rifampin eller ethambutol.

Patienter må ikke have gennemgået behandling med IFN-gamma 1b for ikke-tuberkuløse mykobakterier i mere end eller lig med 4 uger inden for de seneste 2 år.

Patienten må ikke have en kendt intolerance eller allergisk reaktion over for IFN-gamma 1b.

Hos patienter, der ikke tidligere er blevet behandlet for pulmonal MAC, skal der være fravær af parenkymal involvering, kavitarsygdom eller øvre lap nodulær sygdom på HRCT.

Patienter må ikke have en bekræftet diagnose af cystisk fibrose.

Patienter må ikke have aktiv sarkoidose.

Patienter må ikke have en underliggende lungesygdom, der nødvendiggør kronisk brug af mere end 5 L supplerende ilt for at opretholde en iltmætning på mere end eller lig med 88 %.

Patienter må ikke have leverfunktion ved screening over specificerede grænser: total bilirubin større end eller lig med 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN), ASAT (SGOT), ALT (SGPT) eller alkalisk fosfatase større end eller lig med to gange ULN . Hos patienter med abnormiteter i deres leverenzymer, der menes at være relateret til alkohol, bør leverenzymer gentages, efter at patienten har afstået fra at drikke alkohol i 2 uger. Hvis værdierne stadig er unormale, vil patienten blive udelukket fra undersøgelsen.

Patienter må ikke have signifikant kronisk leversygdom (f. skrumpelever).

Patienter må ikke have en hæmatologi ved screening uden for specificerede grænser: totalt antal hvide blodlegemer mindre end eller lig med 2.500 celler/mm(3), hæmatokrit mindre end 30 % eller mere end 59 %, blodplader mindre end 100.000 celler/mm( 3).

Patienter må ikke have et serumkreatinin større end 1,5 x ULN.

Ingen gravide eller ammende kvinder.

Ingen kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige til at praktisere afholdenhed eller forhindre graviditet ved i det mindste en barrieremetode til prævention.

Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og baseline.

Ingen med manglende evne til at give informeret samtykke.

Patienter må ikke have Karnofsky præstationsscore mindre end 60.

Patienter må ikke have andre lidelser end lunge-MAC-sygdom, som efter hovedforskerens vurdering sandsynligvis vil resultere i patientens død inden for det næste år.

Patienter må ikke have nogen historie med ustabil eller forværret hjerte- eller neurologisk sygdom, herunder men ikke begrænset til:

Myokardieinfarkt eller koronar bypass-operation eller angioplastik inden for de seneste 6 måneder;

Kongestiv hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse inden for de seneste 6 måneder;

Ukontrollerede arytmier;

CVA eller TIA'er inden for de seneste 6 måneder.

Patienter må ikke have nogen kardiale eller neurologiske tilstande, som efter hovedundersøgelsens vurdering kan blive væsentligt forværret af ethvert influenzalignende syndrom forbundet med administration af IFN-gamma 1b.

Patienter må ikke have en historie med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de seneste 6 måneder.

Patienter må ikke have en historie med CNS-lidelser, som efter hovedforskerens vurdering kan forværres af ethvert influenzalignende syndrom, der er forbundet med administration af IFN-gamma 1b.

Ingen patienter med en historie med multipel sklerose.

Ingen patienter med en historie med anfald inden for de seneste 10 år eller tager anfaldsmedicin.

Ingen patienter med en historie med svær eller dårligt kontrolleret diabetes mellitus.

Ingen patienter, som efter investigatorens mening ikke er egnede kandidater til indskrivning eller ikke ville opfylde kravene i forsøget.

Patienter må ikke have tilstedeværelse af anden kronisk sygdom, som efter investigatorens opfattelse ville have en negativ indvirkning på en patients evne til at deltage eller fuldføre deltagelse i undersøgelsen.

Patienter må ikke have screeninglaboratorieværdier af grad 3 eller 4 toksicitet i henhold til de modificerede WHO fælles toksicitetskriterier.

Forsøgspersoner, der mislykkes med screening på grundlag af unormale laboratorieværdier, kan gennemgå en gentagen evaluering efter investigators skøn.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2001

Studieafslutning

1. juni 2002

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juli 2001

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juli 2001

Først opslået (Skøn)

25. juli 2001

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. marts 2008

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2008

Sidst verificeret

1. juni 2002

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mycobacterium Avium-Intracellulare Infektion

Kliniske forsøg med Interferon Gamma til aerosol

3
Abonner