Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, fase II geïnhaleerde interferon gamma-1b en antimycobacteriële middelen voor de behandeling van pulmonaire Mycobacterium Avium-complexinfecties

Patiënten kunnen aan het onderzoek deelnemen, ongeacht of ze op het moment van de screening een antimycobacteriële behandeling voor MAC ondergaan, op voorwaarde dat ze bacteriologisch bewijs hebben van een actieve pulmonale MAC-infectie bij de screening en op voorwaarde dat ze aan de volgende criteria voldoen:

Mannen of vrouwen die deelnemen aan de studie moeten 18 jaar of ouder zijn.

Patiënten moeten een gedocumenteerde diagnose van pulmonale MAC-ziekte hebben die is gesteld in overeenstemming met de ATS-criteria voor de diagnose van pulmonale MAC-infectie.

Patiënten moeten ten tijde van de screening abnormale HRCT-bevindingen hebben die overeenkomen met pulmonale MAC-infectie.

Patiënten met pulmonale MAC-ziekte bij wie MAC alleen is gegroeid uit bronchoalveolaire lavage, moeten sputuminductie ondergaan bij de screening en moeten een positief screenings-AFB-uitstrijkje of een positieve screeningscultuur voor MAC hebben.

Patiënten die eerder gedurende ten minste 6 maanden zijn behandeld, maar momenteel niet worden behandeld voor pulmonale MAC-ziekte, kunnen zich inschrijven, ongeacht de ernst van de ziekte, als ze aan de volgende criteria voldoen:

Patiënten moeten ten minste 6 maanden therapie hebben gekregen met ten minste twee geneesmiddelen;

Patiënten moeten aanhoudende of terugkerende radiografische afwijkingen hebben die overeenkomen met pulmonale MAC-ziekte;

Patiënten moeten een positief sputum-AFB-uitstrijkje hebben bij de screening (vervolgens bevestigd door een positieve screeningscultuur voor MAC)

OF: Een sputumkweek bij screening positief voor MAC

OF: Na ten minste 6 maanden antimycobacteriële therapie, een sputumcultuur, positief voor MAC binnen 24 weken voorafgaand aan of op het moment van screening.

Patiënten die antimycobacteriële therapie voor MAC kregen op het moment van screening:

Moet ten minste 6 maanden behandeling met ten minste twee medicijnen hebben voltooid;

Moet een sputumcultuur hebben die positief is voor MAC binnen 12 weken voorafgaand aan het begin van de studie en een positieve sputum AFB-uitstrijk op het moment van screening (vervolgens bevestigd door een positieve screeningcultuur voor MAC).

OF: Een sputumkweek bij Screening positief voor MAC

OF: Waar semi-kwantitatieve kweekresultaten beschikbaar zijn, ten minste 1 sputumkweek 1 of meer positief voor MAC (d.w.z. groter dan of gelijk aan 50-100 kolonies op vaste media) met de afgelopen 12 weken aanhoudende of verergerende symptomen die passen bij MAC-longziekte en aanhoudende of verergerende radiografische afwijkingen.

Patiënten die nog nooit eerder zijn behandeld voor pulmonale MAC of die minder dan 6 maanden zijn behandeld, moeten: bewijs hebben van matige of ernstige pulmonale MAC-betrokkenheid gedefinieerd door de aanwezigheid van een of meer van de volgende op HRCT bij screening: cavitaire ziekte; bronchiëctasie met ofwel multilobaire of bovenste kwabinfiltraten, of nodulaire ziekte; EN

Naast hoest, ten minste twee van de volgende symptomen die wijzen op klinisch significante MAC-longziekte: bloedspuwing, kortademigheid, vermoeidheid, malaise, gewichtsverlies, nachtelijk zweten; EN

Positief sputum-AFB-uitstrijkje bij Screening (vervolgens bevestigd door een positieve Screeningskweek voor MAC) of een sputumkweek positief voor MAC binnen 24 weken voorafgaand aan of ten tijde van de screening.

Patiënten mogen geen voorgeschiedenis van HIV-infectie hebben of een positieve HIV-antilichaamtest met Western Blot.

Patiënten mogen geen gedissemineerde of extrapulmonale MAC-infectie hebben.

Patiënten mogen in de afgelopen 6 maanden niet meer dan één sputumkweek positief hebben gehad voor niet-tuberculeuze mycobacteriën behalve MAC waarvan de hoofdonderzoeker dacht dat ze de longinfectie van de patiënt veroorzaakten of eraan bijdroegen.

Patiënten mogen voorafgaand aan de behandeling geen MAC-isolaat hebben dat resistent is tegen macrolide, gedefinieerd door een MIC van meer dan 8,0 microgram/ml.

Patiënten mogen bij de screening geen actieve longkanker hebben, lopende of eerdere behandeling voor longkanker in de afgelopen 2 jaar, of een laesie die verdacht is voor longkanker. Patiënten die meer dan twee jaar voorafgaand aan de screening met succes zijn behandeld voor longkanker en die geen bewijs hebben van een recidief, komen in aanmerking voor inschrijving.

Patiënten mogen geen actieve ziekte hebben waarvan bekend is dat deze immunosuppressie veroorzaakt, waaronder hematologische maligniteit of auto-immuunziekte.

Patiënten mogen geen therapie hebben ondergaan met chronische orale corticosteroïden, cyclofiline-bindende middelen (bijv. ciclosporine), immunosuppressiva (bijv. azathioprine), chemotherapeutica (zoals cyclofosfamide, methotrexaat of kankerchemotherapie) of bestralingen.

Patiënten mogen binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling voor geen enkele indicatie een experimentele therapie hebben ondergaan.

Patiënten mogen geen voorgeschiedenis van intolerantie hebben voor zowel azitromycine als claritromycine.

Patiënten mogen geen voorgeschiedenis van intolerantie voor rifampicine of ethambutol hebben.

Patiënten mogen in de afgelopen 2 jaar gedurende meer dan of gelijk aan 4 weken geen behandeling met IFN-gamma 1b voor niet-tuberculeuze mycobacteriën hebben ondergaan.

De patiënt mag geen bekende intolerantie of allergische reactie op IFN-gamma 1b hebben.

Bij patiënten die niet eerder zijn behandeld voor pulmonale MAC, moet er geen sprake zijn van betrokkenheid van het parenchym, cavitaire ziekte of nodulaire ziekte van de bovenste kwab op HRCT.

Patiënten mogen geen bevestigde diagnose van cystische fibrose hebben.

Patiënten mogen geen actieve sarcoïdose hebben.

Patiënten mogen geen onderliggende longaandoening hebben die chronisch gebruik van meer dan 5 liter aanvullende zuurstof noodzakelijk maakt om een ​​zuurstofverzadiging van meer dan of gelijk aan 88% te behouden.

Patiënten mogen geen leverfunctie hebben bij Screening boven gespecificeerde limieten: totaal bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) of alkalische fosfatase groter dan of gelijk aan tweemaal de ULN . Bij patiënten met afwijkingen in hun leverenzymen die verband houden met alcohol, moeten de leverenzymen worden herhaald nadat de patiënt gedurende 2 weken geen alcohol heeft gedronken. Als de waarden nog steeds abnormaal zijn, wordt de patiënt uitgesloten van het onderzoek.

Patiënten mogen geen significante chronische leverziekte hebben (bijv. cirrose).

Patiënten mogen bij de screening geen hematologie hebben buiten de gespecificeerde limieten: totaal aantal witte bloedcellen minder dan of gelijk aan 2.500 cellen/mm(3), hematocriet minder dan 30% of meer dan 59%, bloedplaatjes minder dan 100.000 cellen/mm(3) 3).

Patiënten mogen geen serumcreatinine hebben van meer dan 1,5 x ULN.

Geen zwangere of zogende vrouwen.

Geen vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om onthouding te beoefenen of zwangerschap te voorkomen door op zijn minst een barrièremethode van anticonceptie.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben bij Screening en Baseline.

Niemand met het onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.

Patiënten mogen geen Karnofsky-prestatiescore van minder dan 60 hebben.

Patiënten mogen geen andere aandoening hebben dan pulmonale MAC-ziekte die, naar de mening van de hoofdonderzoeker van de locatie, waarschijnlijk zal leiden tot de dood van de patiënt binnen het volgende jaar.

Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van onstabiele of verslechterende cardiale of neurologische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

Myocardinfarct of coronaire bypassoperatie of angioplastiek in de afgelopen 6 maanden;

Congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was;

Ongecontroleerde aritmieën;

CVA of TIA's in de afgelopen 6 maanden.

Patiënten mogen geen cardiale of neurologische aandoeningen hebben die, naar de mening van de hoofdonderzoeker van de locatie, significant kunnen worden verergerd door een griepachtig syndroom dat gepaard gaat met de toediening van IFN-gamma 1b.

Patiënten mogen in de afgelopen 6 maanden geen voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie hebben gehad.

Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van CZS-aandoening, die volgens de hoofdonderzoeker van de locatie zou kunnen worden verergerd door een griepachtig syndroom, geassocieerd met de toediening van IFN-gamma 1b.

Geen patiënten met een voorgeschiedenis van multiple sclerose.

Geen patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen 10 jaar of die epileptische medicatie gebruiken.

Geen patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige of slecht gecontroleerde diabetes mellitus.

Geen patiënten die naar de mening van de onderzoeker geen geschikte kandidaten zijn voor inschrijving of niet zouden voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

Patiënten mogen niet de aanwezigheid hebben van een andere chronische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een negatieve invloed zou hebben op het vermogen van een patiënt om deel te nemen aan of volledige deelname aan het onderzoek.

Patiënten mogen geen screeninglaboratoriumwaarden van graad 3 of 4 toxiciteit hebben volgens de gemodificeerde WHO Common Toxicity Criteria.

Proefpersonen die de screening niet doorstaan ​​op basis van abnormale laboratoriumwaarden, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker een herhaalde evaluatie ondergaan.