Interferon gama-1b inalado, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, fase II e antimicobacterianos para tratar infecções pulmonares do complexo Mycobacterium Avium

Os pacientes podem ser incluídos no estudo estando ou não em tratamento antimicobacteriano para MAC no momento da triagem, desde que tenham evidência bacteriológica de infecção pulmonar ativa por MAC na triagem e desde que atendam aos seguintes critérios:

Homens ou mulheres inscritos no estudo devem ter 18 anos de idade ou mais.

Os pacientes devem ter um diagnóstico documentado de doença MAC pulmonar feito de acordo com os Critérios ATS para Diagnóstico de Infecção MAC Pulmonar.

Os pacientes devem apresentar achados anormais na TCAR no momento da triagem, consistentes com infecção pulmonar por MAC.

Pacientes com doença MAC pulmonar em que o MAC cresceu apenas a partir de lavagem broncoalveolar devem passar por indução de escarro na triagem e devem ter um esfregaço de AFB de triagem positivo ou uma cultura de triagem positiva para MAC.

Pacientes previamente tratados por pelo menos 6 meses, mas que não estão atualmente em terapia para doença pulmonar MAC podem se inscrever independentemente da gravidade da doença se atenderem aos seguintes critérios:

Os pacientes devem ter recebido pelo menos 6 meses de terapia com pelo menos dois medicamentos;

Os pacientes devem ter persistência ou recorrência de anormalidades radiográficas consistentes com doença MAC pulmonar;

Os pacientes devem ter um esfregaço de AFB de escarro positivo na triagem (posteriormente confirmado por uma cultura de triagem positiva para MAC)

OU: Uma cultura de escarro na triagem positiva para MAC

OU: Após pelo menos 6 meses de terapia antimicobacteriana, uma cultura de escarro positiva para MAC dentro de 24 semanas antes ou no momento da triagem.

Pacientes recebendo terapia antimicobacteriana para MAC no momento da triagem:

Deve ter completado pelo menos 6 meses de tratamento com pelo menos dois medicamentos;

Deve ter uma cultura de escarro positiva para MAC dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo e um esfregaço de escarro AFB positivo no momento da triagem (posteriormente confirmado por uma cultura de triagem positiva para MAC).

OU: Uma cultura de escarro na Triagem positiva para MAC

OU: Quando os resultados de cultura semiquantitativos estiverem disponíveis, pelo menos 1 cultura de escarro 1 ou mais positiva para MAC (ou seja, maior ou igual a 50-100 colônias em meio sólido) nas 12 semanas anteriores, sintomas persistentes ou agravantes consistentes com doença pulmonar MAC e anormalidades radiográficas persistentes ou agravantes.

Pacientes que nunca foram tratados anteriormente para MAC pulmonar ou que receberam menos de 6 meses de tratamento devem ter: evidência de envolvimento moderado ou grave do MAC pulmonar definido pela presença de um ou mais dos seguintes na TCAR na triagem: doença cavitária; bronquiectasias com infiltrados multilobares ou no lobo superior ou doença nodular; E

Além da tosse, pelo menos dois dos seguintes sintomas sugestivos de doença pulmonar MAC clinicamente significativa: hemoptise, dispneia, fadiga, mal-estar, perda de peso, sudorese noturna; E

Esfregaço de AFB de escarro positivo na triagem (posteriormente confirmado por uma cultura de triagem positiva para MAC) ou uma cultura de escarro positiva para MAC dentro de 24 semanas antes ou no momento da triagem.

Os pacientes não devem ter histórico de infecção por HIV ou teste de anticorpos anti-HIV positivo por Western Blot.

Os pacientes não devem ter uma infecção MAC disseminada ou extrapulmonar.

Os pacientes não devem ter tido mais de uma cultura de escarro positiva para micobactérias não tuberculosas, exceto MAC, nos últimos 6 meses, consideradas pelo investigador principal como causadoras ou contribuintes para a infecção pulmonar do paciente.

Os pacientes não devem ter isolado de MAC pré-tratamento resistente a macrólidos definido por um MIC superior a 8,0 microgramas/mL.

Os pacientes não devem ter câncer de pulmão ativo, tratamento anterior ou em andamento para câncer de pulmão nos últimos 2 anos ou lesão suspeita de câncer de pulmão na triagem. Os pacientes tratados com sucesso para câncer de pulmão mais de dois anos antes da triagem e que não apresentam evidências de recorrência são elegíveis para inscrição.

Os pacientes não devem ter uma doença ativa conhecida por causar imunossupressão, incluindo malignidade hematológica ou distúrbio autoimune.

Os pacientes não devem ter sido submetidos a terapia com corticosteróides orais crônicos, agentes aglutinantes de ciclofilina (por exemplo, ciclosporina), imunossupressores (p. azatioprina), agente(s) quimioterápico(s) (como ciclofosfamida, metotrexato ou quimioterapia para câncer) ou radiações.

Os pacientes não devem ter sido submetidos a terapia experimental para qualquer indicação dentro de 28 dias antes do tratamento.

Os pacientes não devem ter histórico de intolerância tanto à azitromicina quanto à claritromicina.

Os pacientes não devem ter histórico de intolerância à rifampicina ou etambutol.

Os pacientes não devem ter sido submetidos a tratamento com IFN-gama 1b para micobactérias não tuberculosas por mais de ou igual a 4 semanas nos últimos 2 anos.

O paciente não deve ter intolerância conhecida ou reação alérgica ao IFN-gama 1b.

Em pacientes que não foram previamente tratados para MAC pulmonar, deve haver ausência de envolvimento do parênquima, doença cavitária ou doença nodular do lobo superior na TCAR.

Os pacientes não devem ter um diagnóstico confirmado de fibrose cística.

Os pacientes não devem ter sarcoidose ativa.

Os pacientes não devem ter uma condição pulmonar subjacente que necessite do uso crônico de mais de 5 L de oxigênio suplementar para manter uma saturação de oxigênio maior ou igual a 88%.

Os pacientes não devem ter função hepática na Triagem acima dos limites especificados: bilirrubina total maior ou igual a 1,5 x o limite superior do normal (LSN), AST (SGOT), ALT (SGPT) ou fosfatase alcalina maior ou igual a duas vezes o LSN . Em pacientes com anormalidades em suas enzimas hepáticas relacionadas ao álcool, as enzimas hepáticas devem ser repetidas após o paciente se abster de beber álcool por 2 semanas. Se os valores ainda estiverem anormais, o paciente será excluído do estudo.

Os pacientes não devem ter doença hepática crônica significativa (por exemplo, cirrose).

Os pacientes não devem ter hematologia na Triagem fora dos limites especificados: contagem total de leucócitos menor ou igual a 2.500 células/mm(3), hematócrito menor que 30% ou maior que 59%, plaquetas menor que 100.000 células/mm( 3).

Os doentes não devem ter uma creatinina sérica superior a 1,5 x LSN.

Não há mulheres grávidas ou lactantes.

Nenhuma mulher com potencial para engravidar que não esteja disposta a praticar a abstinência ou evitar a gravidez por pelo menos um método de controle de natalidade de barreira.

As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem e na linha de base.

Ninguém com a incapacidade de dar consentimento informado.

Os pacientes não devem ter pontuação de desempenho de Karnofsky inferior a 60.

Os pacientes não devem ter nenhuma condição além da doença MAC pulmonar que, na opinião do investigador principal do centro, provavelmente resultará na morte do paciente no próximo ano.

Os pacientes não devem ter histórico de doença cardíaca ou neurológica instável ou em deterioração, incluindo, entre outros:

Infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização miocárdica ou angioplastia nos últimos 6 meses;

Insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses;

Arritmias descontroladas;

AVC ou AIT nos últimos 6 meses.

Os pacientes não devem ter nenhuma condição cardíaca ou neurológica que, na opinião do investigador principal do centro, possa ser significativamente exacerbada por qualquer síndrome semelhante à gripe associada à administração de IFN-gama 1b.

Os pacientes não devem ter histórico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses.

Os pacientes não devem ter histórico de distúrbio do SNC, que, na opinião do investigador principal do centro, pode ser exacerbado por qualquer síndrome semelhante à gripe, associada à administração de IFN-gama 1b.

Nenhum paciente com história de esclerose múltipla.

Nenhum paciente com histórico de convulsões nos últimos 10 anos ou tomando medicação para convulsões.

Nenhum paciente com história de diabetes mellitus grave ou mal controlada.

Nenhum paciente que, na opinião do investigador, não seja candidato adequado para inscrição ou não cumpra os requisitos do estudo.

Os pacientes não devem ter a presença de outra doença crônica que, na opinião do investigador, afetaria adversamente a capacidade do paciente de participar ou concluir a participação no estudo.

Os pacientes não devem ter valores laboratoriais de triagem de toxicidade de Grau 3 ou 4 de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade Modificados da OMS.

Os indivíduos que falham na triagem com base em valores laboratoriais anormais podem passar por uma avaliação repetida a critério do investigador.