Interferone gamma-1b e antimicobatterici per via inalatoria di fase II randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo per il trattamento delle infezioni polmonari da Mycobacterium Avium Complex

I pazienti possono essere arruolati nello studio indipendentemente dal fatto che siano o meno in trattamento antimicobatterico per MAC al momento dello screening, a condizione che abbiano evidenza batteriologica di infezione polmonare attiva da MAC allo screening e purché soddisfino i seguenti criteri:

Gli uomini o le donne arruolati nello studio devono avere almeno 18 anni di età.

I pazienti devono avere una diagnosi documentata di malattia polmonare da MAC effettuata in conformità con i criteri ATS per la diagnosi di infezione polmonare da MAC.

I pazienti devono presentare reperti HRCT anormali al momento dello screening coerenti con l'infezione da MAC polmonare.

I pazienti con malattia polmonare da MAC in cui il MAC è stato coltivato solo da lavaggio broncoalveolare, devono essere sottoposti a induzione dell'espettorato allo Screening e devono avere uno striscio AFB di Screening positivo o una coltura di Screening positiva per MAC.

I pazienti precedentemente trattati per almeno 6 mesi ma non attualmente in terapia per la malattia polmonare da MAC possono arruolarsi indipendentemente dalla gravità della malattia se soddisfano i seguenti criteri:

I pazienti devono aver ricevuto almeno 6 mesi di terapia con almeno due farmaci;

I pazienti devono avere persistenza o recidiva di anomalie radiografiche coerenti con la malattia polmonare da MAC;

I pazienti devono avere uno striscio AFB dell'espettorato positivo allo Screening (successivamente confermato da una coltura di Screening positiva per MAC)

OPPURE: una coltura dell'espettorato allo screening positiva per MAC

OPPURE: dopo almeno 6 mesi di terapia antimicobatterica, una coltura dell'espettorato, positiva per MAC nelle 24 settimane precedenti o al momento dello screening.

Pazienti sottoposti a terapia antimicobatterica per MAC al momento dello screening:

Aver completato almeno 6 mesi di trattamento con almeno due farmaci;

Deve avere una coltura dell'espettorato positiva per MAC entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio e uno striscio AFB dell'espettorato positivo al momento dello screening (successivamente confermato da una coltura di screening positiva per MAC).

OPPURE: Una coltura dell'espettorato allo Screening positiva per MAC

OPPURE: se sono disponibili risultati colturali semiquantitativi, almeno 1 coltura dell'espettorato 1 o superiore positiva per MAC (es. maggiore o uguale a 50-100 colonie su terreno solido) con le 12 settimane precedenti, sintomi persistenti o in peggioramento compatibili con malattia polmonare da MAC e anomalie radiografiche persistenti o in peggioramento.

I pazienti che non sono mai stati precedentemente trattati per MAC polmonare o che hanno ricevuto meno di 6 mesi di trattamento devono avere: evidenza di coinvolgimento di MAC polmonare moderato o grave definito dalla presenza di uno o più dei seguenti alla HRCT allo screening: malattia cavitaria; bronchiectasie con infiltrati multilobari o del lobo superiore o malattia nodulare; E

Oltre alla tosse, almeno due dei seguenti sintomi suggestivi di malattia polmonare da MAC clinicamente significativa: emottisi, dispnea, affaticamento, malessere, perdita di peso, sudorazione notturna; E

Striscio AFB dell'espettorato positivo allo screening (successivamente confermato da una coltura di screening positiva per MAC) o una coltura dell'espettorato positiva per MAC nelle 24 settimane precedenti o al momento dello screening.

I pazienti non devono avere una storia di infezione da HIV o un test anticorpale HIV positivo mediante Western Blot.

I pazienti non devono avere un'infezione da MAC disseminata o extrapolmonare.

I pazienti non devono aver avuto più di una coltura dell'espettorato positiva per micobatteri non tubercolari diversi dal MAC nei 6 mesi precedenti ritenuti dal ricercatore principale causa o contributo all'infezione polmonare del paziente.

I pazienti non devono avere isolati MAC pre-trattamento resistenti ai macrolidi definiti da una MIC superiore a 8,0 microgrammi/mL.

I pazienti non devono avere un cancro del polmone attivo, un trattamento in corso o precedente per il cancro del polmone negli ultimi 2 anni o una lesione sospetta per il cancro del polmone allo Screening. I pazienti trattati con successo per carcinoma polmonare più di due anni prima dello screening e che non hanno evidenza di recidiva sono idonei per l'arruolamento.

I pazienti non devono avere una malattia attiva nota per causare immunosoppressione, inclusa la neoplasia ematologica o la malattia autoimmune.

I pazienti non devono essere stati sottoposti a terapia cronica con corticosteroidi orali, agenti leganti la ciclofilina (ad es. ciclosporina), immunosoppressori (ad es. azatioprina), agenti chemioterapici (come ciclofosfamide, metotrexato o chemioterapia antitumorale) o radiazioni.

I pazienti non devono essere stati sottoposti a terapia sperimentale per alcuna indicazione nei 28 giorni precedenti il ​​trattamento.

I pazienti non devono avere una storia di intolleranza sia all'azitromicina che alla claritromicina.

I pazienti non devono avere una storia di intolleranza alla rifampicina o all'etambutolo.

I pazienti non devono essere stati sottoposti a trattamento con IFN-gamma 1b per micobatteri non tubercolari per un periodo maggiore o uguale a 4 settimane negli ultimi 2 anni.

Il paziente non deve avere un'intolleranza nota o una reazione allergica all'IFN-gamma 1b.

Nei pazienti che non sono stati precedentemente trattati per MAC polmonare, all'HRCT deve esserci assenza di coinvolgimento parenchimale, malattia cavitaria o malattia nodulare del lobo superiore.

I pazienti non devono avere una diagnosi confermata di fibrosi cistica.

I pazienti non devono avere sarcoidosi attiva.

I pazienti non devono avere una condizione polmonare sottostante che richieda l'uso cronico di più di 5 L di ossigeno supplementare per mantenere una saturazione di ossigeno maggiore o uguale all'88%.

I pazienti non devono avere una funzionalità epatica allo screening superiore ai limiti specificati: bilirubina totale maggiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), AST (SGOT), ALT (SGPT) o fosfatasi alcalina maggiore o uguale al doppio dell'ULN . Nei pazienti con anomalie degli enzimi epatici ritenuti correlati all'alcol, gli enzimi epatici devono essere ripetuti dopo che il paziente si è astenuto dal bere alcolici per 2 settimane. Se i valori sono ancora anormali, il paziente verrà escluso dallo studio.

I pazienti non devono avere malattie epatiche croniche significative (ad es. cirrosi).

I pazienti non devono avere un'ematologia allo Screening al di fuori dei limiti specificati: numero totale di globuli bianchi inferiore o uguale a 2.500 cellule/mm(3), ematocrito inferiore al 30% o superiore al 59%, piastrine inferiore a 100.000 cellule/mm(3) 3).

I pazienti non devono avere una creatinina sierica superiore a 1,5 x ULN.

Nessuna donna in gravidanza o in allattamento.

Nessuna donna in età fertile che non voglia praticare l'astinenza o prevenire la gravidanza con almeno un metodo contraccettivo di barriera.

Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e al basale.

Nessuno con l'impossibilità di dare il consenso informato.

I pazienti non devono avere un punteggio di prestazione Karnofsky inferiore a 60.

I pazienti non devono avere alcuna condizione diversa dalla malattia polmonare da MAC che, secondo il Principal Investigator del sito, potrebbe causare la morte del paziente entro il prossimo anno.

I pazienti non devono avere una storia di malattia cardiaca o neurologica instabile o in peggioramento, inclusi ma non limitati a:

Infarto del miocardio o intervento chirurgico di bypass coronarico o angioplastica negli ultimi 6 mesi;

Insufficienza cardiaca congestizia che richiede il ricovero negli ultimi 6 mesi;

Aritmie incontrollate;

CVA o TIA negli ultimi 6 mesi.

I pazienti non devono avere alcuna condizione cardiaca o neurologica che, secondo il Principal Investigator del sito, potrebbe essere significativamente esacerbata da qualsiasi sindrome simil-influenzale associata alla somministrazione di IFN-gamma 1b.

I pazienti non devono avere una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare negli ultimi 6 mesi.

I pazienti non devono avere una storia di disturbo del SNC, che, secondo il Principal Investigator del sito, potrebbe essere esacerbato da qualsiasi sindrome simil-influenzale, associata alla somministrazione di IFN-gamma 1b.

Nessun paziente con una storia di sclerosi multipla.

Nessun paziente con una storia di convulsioni negli ultimi 10 anni o che assume farmaci per le convulsioni.

Nessun paziente con una storia di diabete mellito grave o scarsamente controllato.

Nessun paziente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sia un candidato idoneo per l'arruolamento o che non soddisfi i requisiti dello studio.

I pazienti non devono presentare la presenza di altre malattie croniche che, secondo il parere dello sperimentatore, influirebbero negativamente sulla capacità di un paziente di partecipare o completare la partecipazione allo studio.

I pazienti non devono avere valori di laboratorio di screening di tossicità di grado 3 o 4 secondo i criteri di tossicità comune dell'OMS modificati.

I soggetti che non superano lo screening sulla base di valori di laboratorio anomali possono essere sottoposti a una valutazione ripetuta a discrezione dello sperimentatore.