Randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný inhalační interferon gama-1b fáze II a antimykobakteriální látky k léčbě infekcí plicního komplexu Mycobacterium Avium

Do studie mohou být zařazeni pacienti bez ohledu na to, zda jsou v době screeningu na antimykobakteriální léčbě MAC, za předpokladu, že mají bakteriologické známky aktivní plicní infekce MAC při screeningu a za předpokladu, že splňují následující kritéria:

Muži nebo ženy zapsané do studia musí být starší 18 let.

Pacienti musí mít zdokumentovanou diagnózu plicního onemocnění MAC provedenou v souladu s kritérii ATS pro diagnostiku plicní infekce MAC.

Pacienti musí mít abnormální HRCT nálezy v době screeningu odpovídající plicní MAC infekci.

Pacienti s plicním onemocněním MAC, u kterých MAC vyrostl pouze z bronchoalveolární laváže, by měli podstoupit indukci sputa při screeningu a musí mít pozitivní screeningový AFB nátěr nebo pozitivní screeningovou kulturu na MAC.

Pacienti, kteří byli dříve léčeni po dobu alespoň 6 měsíců, ale v současné době nejsou na léčbě plicního MAC onemocnění, se mohou zapsat bez ohledu na závažnost onemocnění, pokud splňují následující kritéria:

Pacienti musí být léčeni alespoň dvěma léky po dobu nejméně 6 měsíců;

Pacienti musí mít přetrvávající nebo recidivující radiografické abnormality odpovídající plicnímu MAC onemocnění;

Pacienti musí mít při screeningu pozitivní stěr AFB ze sputa (následně potvrzený pozitivní screeningovou kulturou na MAC)

NEBO: Kultivace sputa při screeningu pozitivní na MAC

NEBO: Po nejméně 6 měsících antimykobakteriální terapie kultivace sputa pozitivní na MAC během 24 týdnů před nebo v době screeningu.

Pacienti, kteří dostávají antimykobakteriální léčbu MAC v době screeningu:

Musí mít dokončeno alespoň 6 měsíců léčby alespoň dvěma léky;

Musí mít kultivaci sputa pozitivní na MAC během 12 týdnů před vstupem do studie a pozitivní stěr AFB ze sputa v době screeningu (následně potvrzeno pozitivní screeningovou kulturou na MAC).

NEBO: Kultivace sputa při screeningu pozitivní na MAC

NEBO: Pokud jsou k dispozici semikvantitativní výsledky kultivace, alespoň 1 kultivace sputa 1 nebo více pozitivní na MAC (tj. větší nebo rovné 50-100 koloniím na pevném médiu) s předchozími 12 týdny, přetrvávající nebo zhoršující se příznaky odpovídající plicnímu onemocnění MAC a přetrvávající nebo zhoršující se radiografické abnormality.

Pacienti, kteří nikdy předtím nebyli léčeni pro plicní MAC nebo kteří byli léčeni méně než 6 měsíců, musí mít: známky středně těžkého nebo těžkého postižení plicní MAC definované přítomností jedné nebo více z následujících na HRCT při screeningu: kavitární onemocnění; bronchiektázie s multilobárními infiltráty nebo infiltráty horního laloku nebo nodulární onemocnění; A

Kromě kašle alespoň dva z následujících příznaků svědčících pro klinicky významné MAC plicní onemocnění: hemoptýza, dušnost, únava, malátnost, ztráta hmotnosti, noční pocení; A

Pozitivní stěr AFB ze sputa při screeningu (následně potvrzený pozitivní screeningovou kulturou na MAC) nebo kultivace sputa pozitivní na MAC během 24 týdnů před nebo v době screeningu.

Pacienti nesmí mít v anamnéze infekci HIV nebo pozitivní test na protilátky proti HIV metodou Western Blot.

Pacienti nesmí mít diseminovanou nebo extrapulmonární MAC infekci.

Pacienti nesměli mít během předchozích 6 měsíců více než jednu kultivaci sputa pozitivní na netuberkulózní mykobakteria jiná než MAC, o níž se hlavní zkoušející domníval, že způsobuje nebo přispívá k pacientově plicní infekci.

Pacienti nesmí mít před léčbou izolát MAC odolný vůči makrolidu definovaný hodnotou MIC vyšší než 8,0 mikrogramů/ml.

Pacienti nesmí mít aktivní rakovinu plic, probíhající nebo předchozí léčbu rakoviny plic během posledních 2 let nebo léze podezřelé z rakoviny plic při screeningu. Pacienti, kteří byli úspěšně léčeni na rakovinu plic více než dva roky před screeningem a kteří nemají žádný důkaz o recidivě, jsou způsobilí k zařazení.

Pacienti nesmí mít aktivní onemocnění, o kterém je známo, že způsobuje imunosupresi, včetně hematologické malignity nebo autoimunitní poruchy.

Pacienti nesmí podstoupit léčbu chronickými perorálními kortikosteroidy, látkami vázajícími cyklofilin (např. cyklosporin), imunosupresiva (např. azathioprin), chemoterapeutické činidlo (činidla) (jako je cyklofosfamid, methotrexát nebo chemoterapie rakoviny) nebo ozařování.

Pacienti nesmějí během 28 dnů před léčbou podstoupit hodnocenou terapii pro žádnou indikaci.

Pacienti nesmí mít v anamnéze intoleranci na azithromycin i klarithromycin.

Pacienti nesmí mít v anamnéze nesnášenlivost rifampinu nebo etambutolu.

Pacienti nesmí během posledních 2 let podstoupit léčbu IFN-gama 1b pro netuberkulózní mykobakteria po dobu delší nebo rovnou 4 týdnům.

Pacient nesmí mít známou intoleranci nebo alergickou reakci na IFN-gama 1b.

U pacientů, kteří dosud nebyli léčeni pro plicní MAC, musí na HRCT chybět postižení parenchymu, kavitární onemocnění nebo nodulární onemocnění horního laloku.

Pacienti nesmí mít potvrzenou diagnózu cystické fibrózy.

Pacienti nesmí mít aktivní sarkoidózu.

Pacienti nesmějí mít základní plicní onemocnění, které by vyžadovalo chronické používání více než 5 l doplňkového kyslíku, aby se udržela saturace kyslíkem vyšší nebo rovna 88 %.

Pacienti nesmí mít jaterní funkce při screeningu nad specifikované limity: celkový bilirubin vyšší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN), AST (SGOT), ALT (SGPT) nebo alkalická fosfatáza vyšší nebo rovný dvojnásobku ULN . U pacientů s abnormalitami jaterních enzymů, které jsou pociťovány jako související s alkoholem, by měly být jaterní enzymy zopakovány poté, co se pacient zdržel pití alkoholu po dobu 2 týdnů. Pokud jsou hodnoty stále abnormální, bude pacient ze studie vyloučen.

Pacienti nesmí mít závažné chronické onemocnění jater (např. cirhóza).

Pacienti nesmí mít hematologii při screeningu mimo stanovené limity: celkový počet bílých krvinek nižší nebo roven 2 500 buňkám/mm(3), hematokrit nižší než 30 % nebo vyšší než 59 %, krevní destičky nižší než 100 000 buněk/mm( 3).

Pacienti nesmí mít sérový kreatinin vyšší než 1,5 x ULN.

Žádné těhotné a kojící ženy.

Žádné ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny praktikovat abstinenci nebo zabránit těhotenství alespoň bariérovou metodou antikoncepce.

Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při Screeningu a Baseline.

Nikdo s neschopností dát informovaný souhlas.

Pacienti nesmí mít výkonnostní skóre podle Karnofského nižší než 60.

Pacienti nesmějí mít žádné jiné onemocnění než plicní MAC onemocnění, které podle názoru hlavního zkoušejícího pravděpodobně povede ke smrti pacienta během příštího roku.

Pacienti nesmí mít v anamnéze žádné nestabilní nebo zhoršující se srdeční nebo neurologické onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

infarkt myokardu nebo koronární bypass nebo angioplastika během posledních 6 měsíců;

městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců;

Nekontrolované arytmie;

CVA nebo TIA za posledních 6 měsíců.

Pacienti nesmějí mít žádné srdeční nebo neurologické stavy, které by podle názoru hlavního zkoušejícího mohly být významně zhoršeny chřipkovým syndromem spojeným s podáváním IFN-gama 1b.

Pacienti nesmí mít v anamnéze hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii během posledních 6 měsíců.

Pacienti nesmějí mít v anamnéze poruchu CNS, která by podle názoru hlavního zkoušejícího mohla být zhoršena jakýmkoli syndromem podobným chřipce, spojeným s podáváním IFN-gama 1b.

Žádní pacienti s roztroušenou sklerózou v anamnéze.

Žádní pacienti s anamnézou záchvatů během posledních 10 let nebo užívající léky na záchvaty.

Žádní pacienti s anamnézou těžkého nebo špatně kontrolovaného diabetes mellitus.

Žádní pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou vhodnými kandidáty pro zařazení nebo by nesplňovali požadavky studie.

Pacienti nesmí mít jiné chronické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nepříznivě ovlivnilo schopnost pacienta účastnit se studie nebo dokončit účast ve studii.

Pacienti nesmí mít screeningové laboratorní hodnoty toxicity 3. nebo 4. stupně podle Modifikovaných společných kritérií toxicity WHO.

Subjekty, které neuspějí ve screeningu na základě abnormálních laboratorních hodnot, mohou podle uvážení zkoušejícího podstoupit opakované hodnocení.