Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen II inhaloitava interferoni Gamma-1b ja antimykobakteerilääkkeet keuhkojen Mycobacterium Avium -kompleksiinfektioiden hoitoon

Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen riippumatta siitä, onko heillä antimykobakteerihoitoa MAC:n vuoksi seulonnan aikana, edellyttäen, että heillä on bakteriologisia todisteita aktiivisesta keuhkojen MAC-infektiosta seulonnassa ja jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

Tutkimukseen osallistuvien miesten tai naisten tulee olla vähintään 18-vuotiaita.

Potilailla on oltava dokumentoitu keuhkojen MAC-sairausdiagnoosi, joka on tehty ATS-kriteerien mukaisesti keuhkojen MAC-infektion diagnosoimiseksi.

Potilailla tulee olla poikkeavia HRCT-löydöksiä seulonnan aikana, mikä vastaa keuhkojen MAC-infektiota.

Potilaille, joilla on keuhko-MAC-sairaus, joille MAC on kasvatettu vain bronkoalveolaarisesta huuhtelusta, tulee suorittaa ysköksen induktio seulonnan yhteydessä, ja heillä on oltava positiivinen seulonta-AFB-näyte tai positiivinen MAC-seulontaviljelmä.

Potilaat, joita on aiemmin hoidettu vähintään 6 kuukautta, mutta eivät tällä hetkellä saa keuhkojen MAC-sairautta, voivat ilmoittautua mukaan sairauden vakavuudesta riippumatta, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

Potilaiden on täytynyt saada vähintään 6 kuukauden hoitoa vähintään kahdella lääkkeellä;

Potilailla on oltava keuhkojen MAC-sairauden mukaisia ​​radiografisia poikkeavuuksia tai toistuvia;

Potilailla on oltava positiivinen ysköksen AFB-näyte seulonnassa (myöhemmin varmistettu positiivisella MAC-seulontaviljelmällä)

TAI: yskösviljelmä MAC-positiivisen seulonnan yhteydessä

TAI: Vähintään 6 kuukauden antimykobakteerihoidon jälkeen yskösviljelmä, MAC-positiivinen 24 viikon sisällä ennen seulontaa tai sen aikana.

Potilaat, jotka saavat antimykobakteerihoitoa MAC:n vuoksi seulonnan aikana:

Sinulla on oltava vähintään 6 kuukauden hoito vähintään kahdella lääkkeellä;

Yskösviljelmällä on oltava MAC-positiivinen 12 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa ja positiivinen ysköksen AFB-näyte seulonnan aikana (myöhemmin varmistettu positiivisella MAC-seulontaviljelmällä).

TAI: yskösviljelmä MAC-positiivisen seulonnan yhteydessä

TAI: Jos puolikvantitatiivisia viljelytuloksia on saatavilla, vähintään yksi yskösviljelmä 1 tai enemmän MAC-positiivinen (ts. suurempi tai yhtä suuri kuin 50-100 pesäkettä kiinteällä alustalla) viimeisten 12 viikon aikana, jatkuvat tai pahenevat MAC-keuhkosairauden mukaiset oireet ja jatkuvat tai pahenevat radiografiset poikkeavuudet.

Potilailla, joita ei ole koskaan aiemmin hoidettu keuhkojen MAC:n vuoksi tai jotka ovat saaneet hoitoa alle 6 kuukautta, tulee olla: näyttöä kohtalaisesta tai vaikeasta keuhkojen MAC-osallistumisesta, joka määritellään yhden tai useamman seuraavista tekijöistä HRCT:ssä seulonnassa: ontelon sairaus; keuhkoputkentulehdus, johon liittyy joko multilobar- tai ylälohkon infiltraatteja, tai nodulaarinen sairaus; JA

Yskän lisäksi vähintään kaksi seuraavista kliinisesti merkittävään MAC-keuhkosairauteen viittaavista oireista: verenvuoto, hengenahdistus, väsymys, huonovointisuus, laihtuminen, yöhikoilu; JA

Positiivinen ysköksen AFB-näkemys seulonnassa (myöhemmin varmistettu positiivisella MAC-seulontaviljelmällä) tai MAC-positiivinen yskösviljelmä 24 viikon sisällä ennen seulontaa tai sen aikana.

Potilaalla ei saa olla aiemmin ollut HIV-infektiota tai positiivista HIV-vasta-ainetestiä Western Blot -menetelmällä.

Potilailla ei saa olla disseminoitunutta tai keuhkojen ulkopuolista MAC-infektiota.

Potilailla ei saa olla ollut useampaa kuin yksi yskösviljelmä, joka on positiivinen muiden ei-tuberkuloosimykobakteerien kuin MAC:n suhteen viimeisten 6 kuukauden aikana, jonka päätutkija uskoo aiheuttavan tai myötävaikuttavan potilaan keuhkoinfektioon.

Potilailla ei saa olla ennen hoitoa makrolidille resistenttiä MAC-isolaattia, jonka MIC-arvo on yli 8,0 mikrogrammaa/ml.

Potilaalla ei saa olla aktiivista keuhkosyöpää, meneillään olevaa tai aiempaa keuhkosyövän hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana tai keuhkosyövästä epäilyttävää vauriota seulonnassa. Potilaat, joita on hoidettu menestyksekkäästi keuhkosyöpään yli kaksi vuotta ennen seulontaa ja joilla ei ole näyttöä uusiutumisesta, voidaan ottaa mukaan.

Potilailla ei saa olla aktiivista sairautta, jonka tiedetään aiheuttavan immunosuppressiota, mukaan lukien hematologinen maligniteetti tai autoimmuunisairaus.

Potilaat eivät saa olla saaneet kroonista oraalista kortikosteroidihoitoa, syklofiliinia sitovia aineita (esim. siklosporiini), immunosuppressiiviset aineet (esim. atsatiopriini), kemoterapeuttisia aineita (kuten syklofosfamidia, metotreksaattia tai syövän kemoterapiaa) tai säteilyä.

Potilaille ei saa olla tehty tutkimushoitoa minkään indikaation vuoksi 28 päivää ennen hoitoa.

Potilailla ei saa olla aiemmin ollut intoleranssia atsitromysiinille ja klaritromysiinille.

Potilailla ei saa olla aiemmin ollut rifampiini- tai etambutoli-intoleranssia.

Potilaat eivät saa olla saaneet ei-tuberkuloottisten mykobakteerien IFN-gamma 1b -hoitoa vähintään 4 viikkoon viimeisen 2 vuoden aikana.

Potilaalla ei saa olla tunnettua intoleranssia tai allergista reaktiota IFN-gamma 1b:lle.

Potilailla, joita ei ole aiemmin hoidettu keuhkojen MAC:n vuoksi, HRCT:ssä ei saa olla parenkymaalista vaikutusta, ontelosairautta tai ylälohkon nodulaarista sairautta.

Potilailla ei saa olla vahvistettua kystisen fibroosin diagnoosia.

Potilailla ei saa olla aktiivista sarkoidoosia.

Potilailla ei saa olla taustalla olevaa keuhkosairautta, joka edellyttää jatkuvaa yli 5 litran lisähappea, jotta happisaturaatio säilyy vähintään 88 %:ssa.

Potilaiden maksan toiminta ei saa olla seulonnassa määritettyjen rajojen yläpuolella: kokonaisbilirubiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN), AST (SGOT), ALT (SGPT) tai alkalinen fosfataasi suurempi tai yhtä suuri kuin kaksi kertaa ULN . Jos potilaalla on poikkeavuuksia maksaentsyymiarvoissa, joiden katsotaan liittyvän alkoholiin, maksaentsyymiarvot tulee toistaa sen jälkeen, kun potilas on pidättäytynyt juomasta alkoholia 2 viikon ajan. Jos arvot ovat edelleen epänormaaleja, potilas suljetaan pois tutkimuksesta.

Potilaalla ei saa olla merkittävää kroonista maksasairautta (esim. kirroosi).

Potilailla ei saa olla hematologiaa seulonnassa määritettyjen rajojen ulkopuolella: valkosolujen kokonaismäärä alle tai yhtä suuri kuin 2500 solua/mm(3), hematokriitti alle 30 % tai suurempi kuin 59 %, verihiutaleet alle 100 000 solua/mm(3). 3).

Potilaiden seerumin kreatiniini ei saa olla yli 1,5 x ULN.

Ei raskaana olevia tai imettäviä naisia.

Yksikään hedelmällisessä iässä oleva nainen ei ole halukas harjoittamaan raittiutta tai ehkäisemään raskautta ainakin ehkäisymenetelmällä.

Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa.

Ei kukaan, joka ei pysty antamaan tietoista suostumusta.

Potilaiden Karnofskyn suorituskykypistemäärä ei saa olla alle 60.

Potilaalla ei saa olla muita sairauksia kuin keuhkojen MAC-sairaus, joka tutkimusalueen päätutkijan näkemyksen mukaan todennäköisesti johtaa potilaan kuolemaan seuraavan vuoden aikana.

Potilailla ei saa olla aiemmin ollut epävakaa tai paheneva sydän- tai neurologinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus tai angioplastia viimeisen 6 kuukauden aikana;

Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana;

hallitsemattomat rytmihäiriöt;

CVA tai TIA viimeisten 6 kuukauden aikana.

Potilailla ei saa olla sydän- tai neurologisia sairauksia, joita tutkimusalueen päätutkijan mielestä mikä tahansa IFN-gamma 1b:n antamiseen liittyvä flunssan kaltainen oireyhtymä voisi merkittävästi pahentaa.

Potilailla ei saa olla aiemmin ollut syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia viimeisen 6 kuukauden aikana.

Potilailla ei saa olla keskushermoston häiriötä, jota tutkimusalueen päätutkijan mielestä voi pahentaa mikä tahansa IFN-gamma 1b:n antamiseen liittyvä flunssan kaltainen oireyhtymä.

Ei potilaita, joilla on ollut multippeliskleroosi.

Ei potilaita, joilla on ollut kouristuskohtauksia viimeisen 10 vuoden aikana tai jotka ovat käyttäneet kouristuslääkkeitä.

Ei potilaita, joilla on ollut vaikea tai huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus.

Ei potilasta, joka ei tutkijan mielestä soveltuisi tutkimukseen tai ei täytä tutkimuksen vaatimuksia.

Potilaalla ei saa olla muita kroonisia sairauksia, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaisivat haitallisesti potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen tai osallistua siihen loppuun.

Potilailla ei saa olla 3. tai 4. asteen toksisuuden seulontalaboratorioarvoja modifioitujen WHO:n yleisten toksisuuskriteerien mukaisesti.

Koehenkilöt, jotka eivät läpäise seulontaan poikkeavien laboratorioarvojen perusteella, voidaan suorittaa uusintaarviointiin tutkijan harkinnan mukaan.