Рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый, ингаляционный интерферон гамма-1b фазы II и антимикобактериальные препараты для лечения легочных инфекций комплекса Mycobacterium Avium

Пациенты могут быть включены в исследование независимо от того, получают ли они антимикобактериальную терапию по поводу MAC на момент скрининга, при условии, что у них есть бактериологические доказательства активной легочной инфекции MAC на момент скрининга, и при условии, что они соответствуют следующим критериям:

Мужчины или женщины, зачисленные в исследование, должны быть старше 18 лет.

Пациенты должны иметь документально подтвержденный диагноз легочной МАС-инфекции, установленный в соответствии с Критериями ATS для диагностики легочной МАС-инфекции.

Пациенты должны иметь аномальные результаты HRCT во время скрининга, соответствующие легочной инфекции MAC.

Пациенты с болезнью МАС легких, у которых МАС был выращен только из бронхоальвеолярного лаважа, должны пройти индукцию мокроты при скрининге и должны иметь положительный результат скринингового мазка на КУМ или положительный результат скрининговой культуры на МАС.

Пациенты, ранее получавшие лечение в течение не менее 6 месяцев, но в настоящее время не получающие терапию по поводу болезни МАС легких, могут быть включены в исследование независимо от тяжести заболевания, если они соответствуют следующим критериям:

Пациенты должны получать не менее 6 месяцев терапии не менее чем двумя препаратами;

Пациенты должны иметь персистенцию или рецидив рентгенографических аномалий, соответствующих легочной болезни MAC;

Пациенты должны иметь положительный мазок мокроты на КУМ при скрининге (впоследствии подтверждаемый положительным посевом при скрининге на MAC).

ИЛИ: посев мокроты при положительном скрининге на MAC

ИЛИ: после не менее 6 месяцев антимикобактериальной терапии, посев мокроты, положительный на MAC в течение 24 недель до или во время скрининга.

Пациенты, получающие антимикобактериальную терапию по поводу MAC на момент скрининга:

Должен пройти не менее 6 месяцев лечения как минимум двумя препаратами;

Должен иметь положительный результат посева мокроты на МАК в течение 12 недель до включения в исследование и положительный мазок КУМ мокроты во время скрининга (впоследствии подтвержденный положительным посевом скрининга на МАС).

ИЛИ: посев мокроты при скрининге положительный на MAC

ИЛИ: Если доступны результаты полуколичественного посева, по крайней мере 1 посев мокроты 1 или более положителен на MAC (т.е. больше или равно 50-100 колоний на твердых средах) с предшествующими 12 неделями, постоянными или ухудшающимися симптомами, соответствующими легочному заболеванию MAC, и стойкими или ухудшающимися рентгенологическими отклонениями.

Пациенты, которые ранее никогда не лечились от легочного MAC или получали лечение менее 6 месяцев, должны иметь: доказательства умеренного или тяжелого легочного поражения MAC, определяемые наличием одного или нескольких из следующих признаков на HRCT при скрининге: полостная болезнь; бронхоэктазы с многодолевыми или верхнедолевыми инфильтратами или узелковая болезнь; И

В дополнение к кашлю, по крайней мере, два из следующих симптомов, указывающих на клинически значимое заболевание легких MAC: кровохарканье, одышка, утомляемость, недомогание, потеря веса, ночная потливость; И

Положительный мазок мокроты на КУМ при скрининге (впоследствии подтвержденный положительным посевом мокроты на МАС) или положительный результат посева мокроты на МАС в течение 24 недель до или во время скрининга.

Пациенты не должны иметь в анамнезе ВИЧ-инфекции или положительного результата теста на антитела к ВИЧ методом вестерн-блоттинга.

У пациентов не должно быть диссеминированной или внелегочной инфекции MAC.

У пациентов не должно быть более одной положительной культуры мокроты на нетуберкулезные микобактерии, кроме MAC, в течение предыдущих 6 месяцев, которые, по мнению главного исследователя, вызывают легочную инфекцию пациента или способствуют этому.

У пациентов не должно быть изолята МАК перед лечением, устойчивого к макролидам, определяемого МИК выше 8,0 мкг/мл.

У пациентов не должно быть активного рака легких, продолжающегося или предшествующего лечения рака легких в течение последних 2 лет или поражения, подозрительного на рак легких при скрининге. Пациенты, успешно пролеченные от рака легких более чем за два года до скрининга, и у которых нет признаков рецидива, имеют право на участие.

У пациентов не должно быть активного заболевания, которое, как известно, вызывает иммуносупрессию, включая гематологическое злокачественное новообразование или аутоиммунное заболевание.

Пациенты не должны проходить терапию хроническими пероральными кортикостероидами, агентами, связывающими циклофилин (например, циклоспорин), иммунодепрессанты (например, азатиоприн), химиотерапевтический агент(ы) (такие как циклофосфамид, метотрексат или химиотерапия рака) или облучение.

Пациенты не должны проходить исследуемую терапию по любым показаниям в течение 28 дней до начала лечения.

Пациенты не должны иметь в анамнезе непереносимости как азитромицина, так и кларитромицина.

Пациенты не должны иметь в анамнезе непереносимости рифампина или этамбутола.

Пациенты не должны проходить лечение IFN-gamma 1b от нетуберкулезных микобактерий в течение более или равного 4 неделям в течение последних 2 лет.

У пациента не должно быть известной непереносимости или аллергической реакции на IFN-gamma 1b.

У пациентов, которые ранее не лечились от легочного МАС, при КТВР должно отсутствовать паренхиматозное поражение, полостное заболевание или узловое поражение верхних долей.

У пациентов не должно быть подтвержденного диагноза муковисцидоза.

У пациентов не должно быть активного саркоидоза.

У пациентов не должно быть основного заболевания легких, требующего постоянного использования более 5 л дополнительного кислорода для поддержания насыщения кислородом на уровне выше или равном 88%.

У пациентов не должно быть функции печени при скрининге выше указанных пределов: общий билирубин больше или равен 1,5 x верхней границы нормы (ВГН), АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) или щелочная фосфатаза больше или равна удвоенной ВГН . У пациентов с нарушениями активности печеночных ферментов, которые, как считается, связаны с алкоголем, следует повторить анализ печеночных ферментов после того, как пациент воздержится от употребления алкоголя в течение 2 недель. Если значения по-прежнему не соответствуют норме, пациент будет исключен из исследования.

У пациентов не должно быть серьезных хронических заболеваний печени (например, цирроз).

У пациентов не должно быть гематологических показателей при скрининге, выходящих за указанные пределы: общее количество лейкоцитов менее или равно 2500 клеток/мм3, гематокрит менее 30% или более 59%, тромбоциты менее 100 000 клеток/мм3 (3). 3).

У пациентов не должно быть креатинина сыворотки выше 1,5 x ULN.

Никаких беременных и кормящих женщин.

Нет женщин детородного возраста, которые не желают практиковать воздержание или предотвратить беременность хотя бы барьерным методом контроля над рождаемостью.

Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге и исходном уровне.

Никто с неспособностью дать информированное согласие.

У пациентов не должно быть менее 60 баллов по шкале Карновского.

У пациентов не должно быть никаких заболеваний, кроме легочной болезни MAC, которая, по мнению главного исследователя, может привести к смерти пациента в течение следующего года.

Пациенты не должны иметь в анамнезе нестабильных или ухудшающихся сердечных или неврологических заболеваний, включая, помимо прочего:

инфаркт миокарда или коронарное шунтирование или ангиопластика в течение последних 6 месяцев;

Застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев;

Неконтролируемые аритмии;

CVA или TIA в течение последних 6 месяцев.

Пациенты не должны иметь каких-либо сердечных или неврологических заболеваний, которые, по мнению главного исследователя центра, могут значительно усугубляться любым гриппоподобным синдромом, связанным с введением IFN-gamma 1b.

Пациенты не должны иметь в анамнезе тромбоза глубоких вен или легочной эмболии в течение последних 6 месяцев.

У пациентов не должно быть в анамнезе расстройств ЦНС, которые, по мнению главного исследователя центра, могут усугубляться любым гриппоподобным синдромом, связанным с введением IFN-gamma 1b.

Нет пациентов с рассеянным склерозом в анамнезе.

Нет пациентов с судорогами в анамнезе в течение последних 10 лет или принимающих противосудорожные препараты.

Нет пациентов с тяжелым или плохо контролируемым сахарным диабетом в анамнезе.

Нет пациентов, которые, по мнению исследователя, не являются подходящими кандидатами для включения или не соответствуют требованиям исследования.

У пациентов не должно быть других хронических заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут отрицательно сказаться на способности пациента участвовать или полностью участвовать в исследовании.

Пациенты не должны иметь скрининговые лабораторные показатели токсичности 3 или 4 степени в соответствии с модифицированными общими критериями токсичности ВОЗ.

Субъекты, не прошедшие скрининг из-за аномальных лабораторных показателей, могут пройти повторную оценку по усмотрению исследователя.