Interferón gamma-1b inhalado de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y antimicobacterianos para tratar infecciones pulmonares por el complejo Mycobacterium Avium

Los pacientes pueden inscribirse en el estudio estén o no en tratamiento antimicobacteriano para MAC en el momento de la selección, siempre que tengan evidencia bacteriológica de infección pulmonar MAC activa en la selección y siempre que cumplan con los siguientes criterios:

Los hombres o mujeres inscritos en el estudio deben tener 18 años de edad o más.

Los pacientes deben tener un diagnóstico documentado de enfermedad de MAC pulmonar realizado de acuerdo con los Criterios para el diagnóstico de infección de MAC pulmonar de la ATS.

Los pacientes deben tener hallazgos anormales en la HRCT en el momento de la selección compatibles con una infección pulmonar por MAC.

Los pacientes con enfermedad de MAC pulmonar en los que se ha cultivado MAC solo a partir de lavado broncoalveolar, deben someterse a una inducción de esputo en la selección y deben tener un frotis BAAR de detección positivo o un cultivo de detección positivo para MAC.

Los pacientes tratados anteriormente durante al menos 6 meses pero que actualmente no están en terapia para la enfermedad MAC pulmonar pueden inscribirse independientemente de la gravedad de la enfermedad si cumplen con los siguientes criterios:

Los pacientes deben haber recibido al menos 6 meses de terapia con al menos dos medicamentos;

Los pacientes deben tener persistencia o recurrencia de anormalidades radiográficas consistentes con enfermedad MAC pulmonar;

Los pacientes deben tener un frotis BAAR de esputo positivo en la selección (posteriormente confirmado por un cultivo de detección positivo para MAC)

O: un cultivo de esputo en el examen positivo para MAC

O: Después de al menos 6 meses de terapia antimicobacteriana, un cultivo de esputo positivo para MAC dentro de las 24 semanas anteriores o en el momento de la selección.

Pacientes que reciben terapia antimicobacteriana para MAC en el momento de la selección:

Debe haber completado al menos 6 meses de tratamiento con al menos dos medicamentos;

Debe tener un cultivo de esputo positivo para MAC dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio y un frotis de AFB de esputo positivo en el momento de la selección (posteriormente confirmado por un cultivo de detección positivo para MAC).

O: Un cultivo de esputo en Detección positiva para MAC

O: Cuando se disponga de resultados de cultivos semicuantitativos, al menos 1 cultivo de esputo 1 o más positivo para MAC (es decir, mayor o igual a 50-100 colonias en medios sólidos) con las 12 semanas previas, síntomas persistentes o que empeoran compatibles con enfermedad pulmonar MAC y anomalías radiográficas persistentes o que empeoran.

Los pacientes que nunca hayan sido tratados previamente por MAC pulmonar o que hayan recibido menos de 6 meses de tratamiento deben tener: evidencia de afectación moderada o grave de MAC pulmonar definida por la presencia de uno o más de los siguientes en la TACAR en el momento de la selección: enfermedad cavitaria; bronquiectasias con infiltrados multilobulares o en el lóbulo superior, o enfermedad nodular; Y

Además de tos, al menos dos de los siguientes síntomas sugestivos de enfermedad pulmonar MAC clínicamente significativa: hemoptisis, disnea, fatiga, malestar general, pérdida de peso, sudores nocturnos; Y

Frotis de BAAR de esputo positivo en la selección (posteriormente confirmado por un cultivo de detección positivo para MAC) o un cultivo de esputo positivo para MAC dentro de las 24 semanas anteriores o en el momento de la selección.

Los pacientes no deben tener antecedentes de infección por VIH o una prueba de anticuerpos contra el VIH positiva por Western Blot.

Los pacientes no deben tener una infección MAC diseminada o extrapulmonar.

Los pacientes no deben haber tenido más de un cultivo de esputo positivo para micobacterias no tuberculosas que no sean MAC dentro de los 6 meses anteriores que el investigador principal considere que están causando o contribuyendo a la infección pulmonar del paciente.

Los pacientes no deben tener MAC aislado resistente a macrólidos antes del tratamiento definido por una CIM superior a 8,0 microgramos/ml.

Los pacientes no deben tener cáncer de pulmón activo, tratamiento en curso o previo para el cáncer de pulmón en los últimos 2 años, o una lesión sospechosa de cáncer de pulmón en la selección. Los pacientes tratados con éxito para el cáncer de pulmón más de dos años antes de la selección y que no tienen evidencia de recurrencia son elegibles para la inscripción.

Los pacientes no deben tener una enfermedad activa conocida que cause inmunosupresión, incluidas neoplasias malignas hematológicas o trastornos autoinmunes.

Los pacientes no deben haber recibido tratamiento con corticosteroides orales crónicos, agentes de unión a ciclofilina (p. ciclosporina), inmunosupresores (p. azatioprina), agente(s) quimioterapéutico(s) (como ciclofosfamida, metotrexato o quimioterapia contra el cáncer) o radiaciones.

Los pacientes no deben haber recibido terapia de investigación para ninguna indicación dentro de los 28 días anteriores al tratamiento.

Los pacientes no deben tener antecedentes de intolerancia tanto a la azitromicina como a la claritromicina.

Los pacientes no deben tener antecedentes de intolerancia a la rifampicina o al etambutol.

Los pacientes no deben haber recibido tratamiento con IFN-gamma 1b para micobacterias no tuberculosas por más o igual a 4 semanas en los últimos 2 años.

El paciente no debe tener una intolerancia conocida o una reacción alérgica al IFN-gamma 1b.

En pacientes que no han sido tratados previamente por MAC pulmonar, debe haber ausencia de compromiso parenquimatoso, enfermedad cavitaria o enfermedad nodular del lóbulo superior en la TCAR.

Los pacientes no deben tener un diagnóstico confirmado de fibrosis quística.

Los pacientes no deben tener sarcoidosis activa.

Los pacientes no deben tener una afección pulmonar subyacente que requiera el uso crónico de más de 5 L de oxígeno suplementario para mantener una saturación de oxígeno mayor o igual al 88 %.

Los pacientes no deben tener una función hepática en la selección por encima de los límites especificados: bilirrubina total superior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), AST (SGOT), ALT (SGPT) o fosfatasa alcalina superior o igual al doble del LSN . En pacientes con anomalías en las enzimas hepáticas que se consideran relacionadas con el alcohol, las enzimas hepáticas deben repetirse después de que el paciente se haya abstenido de beber alcohol durante 2 semanas. Si los valores siguen siendo anormales, el paciente será excluido del estudio.

Los pacientes no deben tener una enfermedad hepática crónica significativa (p. cirrosis).

Los pacientes no deben tener una hematología en la selección fuera de los límites especificados: recuento total de glóbulos blancos inferior o igual a 2500 células/mm(3), hematocrito inferior al 30 % o superior al 59 %, plaquetas inferior a 100 000 células/mm( 3).

Los pacientes no deben tener una creatinina sérica superior a 1,5 x LSN.

No mujeres embarazadas o lactantes.

Ninguna mujer en edad fértil que no esté dispuesta a practicar la abstinencia o evitar el embarazo al menos con un método anticonceptivo de barrera.

Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección y la línea de base.

Nadie con la incapacidad de dar su consentimiento informado.

Los pacientes no deben tener una puntuación de rendimiento de Karnofsky inferior a 60.

Los pacientes no deben tener ninguna afección que no sea la enfermedad MAC pulmonar que, en opinión del investigador principal del sitio, probablemente provoque la muerte del paciente en el próximo año.

Los pacientes no deben tener antecedentes de enfermedad cardíaca o neurológica inestable o en deterioro, incluidas, entre otras, las siguientes:

Infarto de miocardio o cirugía de derivación coronaria o angioplastia en los últimos 6 meses;

Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización en los últimos 6 meses;

Arritmias no controladas;

CVA o TIA en los últimos 6 meses.

Los pacientes no deben tener ninguna afección cardíaca o neurológica que, en opinión del investigador principal del sitio, pueda verse significativamente exacerbada por cualquier síndrome similar a la gripe asociado con la administración de IFN-gamma 1b.

Los pacientes no deben tener antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los últimos 6 meses.

Los pacientes no deben tener antecedentes de trastorno del SNC, que, en opinión del Investigador Principal del sitio, podría verse exacerbado por cualquier síndrome similar a la gripe, asociado con la administración de IFN-gamma 1b.

Ningún paciente con antecedentes de esclerosis múltiple.

Ningún paciente con antecedentes de convulsiones en los últimos 10 años o que esté tomando medicamentos para las convulsiones.

No pacientes con antecedentes de diabetes mellitus grave o mal controlada.

Ningún paciente que, en opinión del Investigador, no sea candidato adecuado para la inscripción o no cumpla con los requisitos del ensayo.

Los pacientes no deben tener la presencia de otra enfermedad crónica que, en opinión del investigador, afectaría negativamente la capacidad del paciente para participar o completar la participación en el estudio.

Los pacientes no deben tener valores de laboratorio de detección de toxicidad de grado 3 o 4 según los criterios comunes de toxicidad modificados de la OMS.

Los sujetos que fallan en la detección en base a valores de laboratorio anormales pueden someterse a una evaluación repetida a discreción del investigador.