Randomizowany, podwójnie zaślepiony, kontrolowany placebo, wziewny interferon gamma-1b fazy II i leki przeciwprątkowe w leczeniu złożonych zakażeń płuc Mycobacterium Avium

Pacjenci mogą zostać włączeni do badania, niezależnie od tego, czy w czasie badania przesiewowego przyjmują leki przeciwprątkowe z powodu MAC, pod warunkiem, że podczas badania przesiewowego mają bakteriologiczne dowody aktywnego zakażenia MAC w płucach i pod warunkiem, że spełniają następujące kryteria:

Mężczyźni lub kobiety biorący udział w badaniu muszą mieć ukończone 18 lat.

Pacjenci muszą mieć udokumentowane rozpoznanie choroby MAC w płucach, postawione zgodnie z Kryteriami ATS dotyczącymi diagnozowania infekcji MAC w płucach.

Pacjenci muszą mieć nieprawidłowe wyniki HRCT w czasie badania przesiewowego, zgodne z zakażeniem MAC płuc.

Pacjenci z chorobą MAC w płucach, u których MAC wyhodowano wyłącznie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego, powinni zostać poddani indukcji plwociny podczas badania przesiewowego i muszą mieć dodatni wynik przesiewowego rozmazu AFB lub dodatni wynik posiewu przesiewowego w kierunku MAC.

Pacjenci leczeni wcześniej przez co najmniej 6 miesięcy, ale obecnie nieleczeni z powodu choroby MAC w płucach, mogą zostać włączeni do badania niezależnie od ciężkości choroby, jeśli spełniają następujące kryteria:

Pacjenci muszą być leczeni przez co najmniej 6 miesięcy co najmniej dwoma lekami;

U pacjentów muszą występować utrzymujące się lub nawracające nieprawidłowości radiologiczne odpowiadające chorobie MAC płuc;

Podczas badania przesiewowego pacjenci muszą mieć dodatni wynik testu AFB z plwociny (potem potwierdzony pozytywnym posiewem przesiewowym w kierunku MAC)

LUB: Posiew plwociny podczas badania przesiewowego dodatni w kierunku MAC

LUB: Po co najmniej 6 miesiącach leczenia przeciwprątkowego, posiew plwociny z wynikiem dodatnim w kierunku MAC w ciągu 24 tygodni przed lub w czasie badania przesiewowego.

Pacjenci otrzymujący terapię przeciwprątkową z powodu MAC w czasie badania przesiewowego:

Musi mieć ukończone co najmniej 6-miesięczne leczenie co najmniej dwoma lekami;

Musi mieć pozytywny wynik posiewu plwociny w kierunku MAC w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania oraz dodatni wynik badania AFB plwociny w czasie badania przesiewowego (później potwierdzone pozytywnym posiewem przesiewowym w kierunku MAC).

LUB: Posiew plwociny podczas badania przesiewowego pozytywny dla MAC

LUB: Jeżeli dostępne są półilościowe wyniki posiewów, co najmniej 1 posiew plwociny 1 lub więcej jest dodatni pod kątem MAC (tj. większa lub równa 50-100 kolonii na podłożu stałym) w ciągu ostatnich 12 tygodni, utrzymujące się lub nasilające się objawy wskazujące na chorobę płuc MAC oraz utrzymujące się lub pogarszające się nieprawidłowości radiologiczne.

Pacjenci, którzy nigdy wcześniej nie byli leczeni z powodu MAC w płucach lub byli leczeni krócej niż 6 miesięcy, muszą mieć: dowód umiarkowanego lub ciężkiego zajęcia MAC w płucach, określony przez obecność jednego lub więcej z następujących objawów w HRCT podczas badania przesiewowego: choroba kawitacyjna; rozstrzenie oskrzeli z naciekami wielopłatowymi lub górnymi płatami lub chorobą guzkową; ORAZ

Oprócz kaszlu, co najmniej dwa z następujących objawów sugerujące klinicznie istotną chorobę płuc MAC: krwioplucie, duszność, zmęczenie, złe samopoczucie, utrata masy ciała, nocne poty; ORAZ

Dodatni wymaz z plwociny AFB podczas badania przesiewowego (potwierdzony później pozytywnym posiewem przesiewowym w kierunku MAC) lub dodatni posiew plwociny w kierunku MAC w ciągu 24 tygodni przed lub w czasie badania przesiewowego.

Pacjenci nie mogą mieć historii zakażenia wirusem HIV ani dodatniego wyniku testu Western Blot na przeciwciała przeciwko wirusowi HIV.

Pacjenci nie mogą mieć rozsianego lub pozapłucnego zakażenia MAC.

Pacjenci nie mogą mieć w ciągu ostatnich 6 miesięcy więcej niż jednego dodatniego wyniku posiewu plwociny w kierunku prątków niegruźliczych innych niż MAC, które zdaniem głównego badacza powodują lub przyczyniają się do zakażenia płuc pacjenta.

Pacjenci nie mogą mieć przed leczeniem izolatu MAC opornego na makrolidy, określonego jako MIC większy niż 8,0 mikrogramów/ml.

Pacjenci nie mogą mieć czynnego raka płuc, trwającego lub wcześniejszego leczenia raka płuc w ciągu ostatnich 2 lat ani zmiany podejrzanej o raka płuc podczas badania przesiewowego. Pacjenci skutecznie leczeni z powodu raka płuc ponad dwa lata przed badaniem przesiewowym, którzy nie mają dowodów na nawrót, kwalifikują się do rejestracji.

Pacjenci nie mogą mieć czynnej choroby, o której wiadomo, że powoduje immunosupresję, w tym nowotworu hematologicznego lub choroby autoimmunologicznej.

Pacjenci nie mogli być leczeni przewlekle doustnymi kortykosteroidami, lekami wiążącymi cyklofilinę (np. cyklosporyna), leki immunosupresyjne (np. azatiopryna), środki chemioterapeutyczne (takie jak cyklofosfamid, metotreksat lub chemioterapia przeciwnowotworowa) lub promieniowanie.

Pacjenci nie mogą być poddawani terapii eksperymentalnej z jakiegokolwiek wskazania w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.

U pacjentów nie może występować nietolerancja zarówno azytromycyny, jak i klarytromycyny.

Pacjenci nie mogą mieć historii nietolerancji ryfampicyny lub etambutolu.

Pacjenci nie mogą być poddawani leczeniu IFN-gamma 1b z powodu prątków niegruźliczych przez co najmniej 4 tygodnie w ciągu ostatnich 2 lat.

U pacjenta nie może występować znana nietolerancja lub reakcja alergiczna na IFN-gamma 1b.

U pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni z powodu MAC w płucach, w badaniu HRCT nie można stwierdzić zajęcia miąższu, choroby jamistej ani choroby guzkowej górnego płata.

Pacjenci nie mogą mieć potwierdzonego rozpoznania mukowiscydozy.

Pacjenci nie mogą mieć czynnej sarkoidozy.

Pacjenci nie mogą cierpieć na chorobę płuc wymagającą przewlekłego stosowania więcej niż 5 l dodatkowego tlenu w celu utrzymania nasycenia tlenem na poziomie większym lub równym 88%.

Pacjenci nie mogą mieć czynności wątroby podczas badania przesiewowego powyżej określonych limitów: bilirubina całkowita większa lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), AspAT (SGOT), ALT (SGPT) lub fosfataza zasadowa większa lub równa dwukrotności GGN . U pacjentów z zaburzeniami aktywności enzymów wątrobowych, które mogą mieć związek z alkoholem, należy powtórzyć badanie enzymów wątrobowych po 2 tygodniach abstynencji od alkoholu. Jeśli wartości nadal będą nieprawidłowe, pacjent zostanie wykluczony z badania.

Pacjenci nie mogą mieć istotnej przewlekłej choroby wątroby (np. marskość).

Podczas badań przesiewowych hematologia pacjentów nie może przekraczać określonych limitów: całkowita liczba białych krwinek mniejsza lub równa 2500 komórek/mm(3), hematokryt mniejszy niż 30% lub większy niż 59%, liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000 komórek/mm(3) 3).

Pacjenci nie mogą mieć stężenia kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 x GGN.

Żadnych kobiet w ciąży ani karmiących.

Nie ma kobiet w wieku rozrodczym, które nie są chętne do zachowania abstynencji lub zapobiegania ciąży przynajmniej przez barierową metodę antykoncepcji.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego i linii podstawowej.

Nikt z niezdolnością do wyrażenia świadomej zgody.

Pacjenci nie mogą mieć wyniku w skali Karnofsky'ego poniżej 60.

Pacjenci nie mogą cierpieć na żaden inny stan niż choroba MAC płuc, która w opinii głównego badacza ośrodka może spowodować śmierć pacjenta w ciągu następnego roku.

Pacjenci nie mogą mieć historii niestabilnych lub pogarszających się chorób serca lub neurologicznych, w tym między innymi:

zawał mięśnia sercowego lub operacja pomostowania tętnic wieńcowych lub angioplastyka w ciągu ostatnich 6 miesięcy;

Zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy;

niekontrolowane arytmie;

CVA lub TIA w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Pacjenci nie mogą mieć żadnych schorzeń kardiologicznych ani neurologicznych, które w opinii kierownika ośrodka mogłyby ulec znacznemu zaostrzeniu przez jakikolwiek zespół grypopodobny związany z podaniem IFN-gamma 1b.

Pacjenci nie mogą mieć historii zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego, które w opinii kierownika ośrodka mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek zespół grypopodobny, związany z podawaniem IFN-gamma 1b.

Żadnych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym w wywiadzie.

Brak pacjentów z napadami padaczkowymi w wywiadzie w ciągu ostatnich 10 lat lub przyjmujących leki napadowe.

Brak pacjentów z ciężką lub źle kontrolowaną cukrzycą w wywiadzie.

Brak pacjentów, którzy w opinii Badacza nie są odpowiednimi kandydatami do włączenia lub nie spełniają wymagań badania.

U pacjentów nie może występować żadna inna choroba przewlekła, która w opinii badacza niekorzystnie wpłynęłaby na zdolność pacjenta do udziału lub pełnego udziału w badaniu.

Pacjenci nie mogą mieć wyników badań laboratoryjnych toksyczności 3. lub 4. stopnia zgodnie ze zmodyfikowanymi powszechnymi kryteriami toksyczności WHO.

Pacjenci, którzy nie przejdą badania przesiewowego na podstawie nieprawidłowych wartości laboratoryjnych, mogą zostać poddani ponownej ocenie według uznania Badacza.