Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollált, II. fázisú inhalációs interferon Gamma-1b és antimikobakteriális szerek a tüdő Mycobacterium Avium komplex fertőzéseinek kezelésére

A betegek bevonhatók a vizsgálatba, függetlenül attól, hogy a szűrés időpontjában antimycobacterium-kezelésben részesülnek-e vagy sem, feltéve, hogy a szűrés során bakteriológiai bizonyítékot mutatnak az aktív tüdő MAC-fertőzésére, és megfelelnek a következő kritériumoknak:

A vizsgálatba bevont férfiaknak vagy nőknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.

A betegeknél dokumentált tüdő-MAC-betegséget kell diagnosztizálni a tüdő MAC-fertőzés diagnosztizálására vonatkozó ATS-kritériumokkal összhangban.

A betegeknél a tüdő MAC-fertőzésének megfelelő HRCT-leletnek kell lennie a szűrés időpontjában.

Azoknál a tüdő MAC-betegségben szenvedő betegeknél, akiknél a MAC-t csak bronchoalveoláris öblítésből tenyésztették ki, a szűrés során köpetindukción kell átesni, és pozitív szűrési AFB-kenetet vagy pozitív MAC-szűrőtenyészetet kell mutatniuk.

Azok a betegek, akiket korábban legalább 6 hónapig kezeltek, de jelenleg nem részesülnek pulmonalis MAC-betegség kezelésében, a betegség súlyosságától függetlenül jelentkezhetnek, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

A betegeknek legalább 6 hónapig legalább két gyógyszeres kezelésben kell részesülniük;

A betegeknél a tüdő MAC-betegségének megfelelő radiográfiai eltéréseknek tartósan vagy kiújulniuk kell;

A betegeknek pozitív köpet-AFB-kenetet kell kapniuk a szűréskor (ezt ezt követően pozitív MAC-szűrőtenyészet igazolja)

VAGY: Köpettenyészet a MAC-ra pozitív szűréskor

VAGY: Legalább 6 hónapos antimikobakteriális terápia után MAC-pozitív köpettenyészet a szűrést megelőző 24 héten belül vagy a szűrés időpontjában.

A szűrés idején MAC miatt antimikobakteriális terápiában részesülő betegek:

Legalább 6 hónapos kezelést kell végeznie legalább két gyógyszerrel;

A vizsgálatba való belépés előtt 12 héten belül MAC-pozitív köpettenyészetnek kell lennie, és a szűrés időpontjában pozitív köpet-AFB-kenetnek kell lennie (ezt ezt követően pozitív MAC-szűrőtenyészet igazolja).

VAGY: Köpettenyészet a MAC-ra pozitív szűréskor

VAGY: Ahol félkvantitatív tenyésztési eredmények állnak rendelkezésre, legalább 1 köpettenyészet 1 vagy több pozitív MAC-ra (pl. 50-100 telep szilárd táptalajon) az előző 12 hétben, a MAC tüdőbetegségnek megfelelő tartós vagy súlyosbodó tünetek és tartós vagy súlyosbodó radiográfiai eltérések.

Azoknak a betegeknek, akiket korábban soha nem kezeltek pulmonalis MAC miatt, vagy akik 6 hónapnál rövidebb kezelésben részesültek, rendelkezniük kell a következõkkel: mérsékelt vagy súlyos pulmonális MAC érintettség, amelyet a következõk közül egy vagy több jelenléte határoz meg a HRCT-n a szûréskor: cavitális betegség; bronchiectasia multilobar vagy felső lebeny infiltrátummal, vagy csomós betegség; ÉS

A köhögés mellett a következő tünetek közül legalább kettő klinikailag jelentős MAC tüdőbetegségre utal: vérzés, nehézlégzés, fáradtság, rossz közérzet, fogyás, éjszakai izzadás; ÉS

Pozitív köpet AFB kenet a szűréskor (ezt követően pozitív MAC szűrőtenyészet igazolta) vagy MAC-pozitív köpettenyészet a szűrést megelőző 24 héten belül vagy a szűrés időpontjában.

A betegeknél nem szerepelhet HIV-fertőzés, és nem lehet Western Blot-vizsgálattal pozitív HIV-ellenanyag-teszt.

A betegeknek nem lehet disszeminált vagy extrapulmonalis MAC-fertőzése.

A betegeknek nem lehet több, mint egy, a MAC-on kívüli nem tuberkulózisos mikobaktériumra pozitív köpettenyészetben az elmúlt 6 hónapban, amelyről a vizsgálóvezető úgy gondolja, hogy a beteg tüdőfertőzését okozza vagy hozzájárult ahhoz.

A betegek nem rendelkezhetnek a kezelés előtti makroliddal szemben rezisztens MAC-izolátummal, amelyet 8,0 mikrogramm/ml-nél nagyobb MIC-érték határoz meg.

A betegeknek nem lehet aktív tüdőrákja, nem részesülhetnek az elmúlt 2 év során folyamatban lévő vagy korábbi tüdőrákos kezelésben, illetve a Szűrés során nem lehet tüdőrák gyanús elváltozás. Azok a betegek, akiket a szűrés előtt több mint két évvel sikeresen kezeltek tüdőrák miatt, és akiknél nincs bizonyíték a kiújulásra, jogosultak a felvételre.

A betegeknek nem lehet olyan aktív betegsége, amelyről ismert, hogy immunszuppressziót okoz, beleértve a hematológiai rosszindulatú daganatot vagy autoimmun rendellenességet.

A betegek nem részesülhetnek krónikus orális kortikoszteroidokkal, ciklofilint kötő szerekkel (pl. ciklosporin), immunszuppresszív szerek (pl. azatioprin), kemoterápiás szer(ek) (például ciklofoszfamid, metotrexát vagy rákellenes kemoterápia) vagy sugárzások.

A betegek a kezelést megelőző 28 napon belül semmilyen javallat miatt nem részesülhetnek vizsgálati terápián.

A betegek anamnézisében nem állhat fenn sem azitromicin, sem klaritromicin intolerancia.

A betegeknél nem állhat fenn rifampin- vagy etambutol-intolerancia.

A betegek nem részesülhetnek IFN-gamma 1b-kezelésben nem tuberkulózisos mikobaktériumok miatt legalább 4 hétig az elmúlt 2 évben.

A betegnek nem lehet ismert intoleranciája vagy allergiás reakciója az IFN-gamma 1b-re.

Azoknál a betegeknél, akiket korábban nem kezeltek pulmonalis MAC miatt, a HRCT-n nem kell kimutatni a parenchyma érintettségét, a cavitary betegséget vagy a felső lebeny noduláris betegségét.

A betegeknél nem lehet megerősített cisztás fibrózis diagnózis.

A betegek nem szenvedhetnek aktív szarkoidózisban.

A betegek nem állhatnak mögöttes tüdőbetegségben, amely 5 l-nél több kiegészítő oxigén tartós alkalmazását teszi szükségessé a 88%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő oxigéntelítettség fenntartása érdekében.

A szűréskor a betegek májfunkciója nem haladhatja meg a meghatározott határértékeket: az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, AST (SGOT), ALT (SGPT) vagy alkalikus foszfatáz szintje nagyobb vagy egyenlő, mint az ULN kétszerese. . Azoknál a betegeknél, akiknél az alkohollal összefüggő májenzim-rendszeri eltérések észlelhetők, a májenzim-vizsgálatot meg kell ismételni, miután a beteg 2 hétig tartózkodott az alkoholfogyasztástól. Ha az értékek továbbra is kórosak, a beteget kizárják a vizsgálatból.

A betegek nem szenvedhetnek jelentős krónikus májbetegségben (pl. cirrózis).

A szűrés során a betegeknek nem lehetnek meghatározott határokon kívüli hematológiai vizsgálatai: teljes fehérvérsejtszám legfeljebb 2500 sejt/mm(3), hematokrit kevesebb, mint 30% vagy nagyobb, mint 59%, vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 000 sejt/mm(3). 3).

A betegek szérum kreatininszintje nem haladhatja meg a normálérték felső határának 1,5-szeresét.

Nincs terhes vagy szoptató nő.

Nincs olyan fogamzóképes nő, aki nem hajlandó az absztinenciát gyakorolni vagy a terhesség megelőzését legalább egy akadálymentes fogamzásgátlási módszerrel alkalmazni.

A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet kell végezniük a szűrés és az alapállapot során.

Senki, aki képtelen tájékozott beleegyezését adni.

A betegek Karnofsky teljesítménypontszáma nem lehet kevesebb 60-nál.

A betegeknek a tüdő MAC-betegségén kívül nem állhatnak fenn olyan állapotok, amelyek a telephely vezető kutatójának véleménye szerint a következő egy éven belül a beteg halálát okozhatják.

A betegeknek nem állhat fenn instabil vagy súlyosbodó szív- vagy neurológiai betegsége, beleértve, de nem kizárólagosan:

Szívinfarktus vagy coronaria bypass műtét vagy angioplasztika az elmúlt 6 hónapban;

Pangásos szívelégtelenség, amely kórházi kezelést igényel az elmúlt 6 hónapban;

ellenőrizetlen aritmiák;

CVA vagy TIA az elmúlt 6 hónapban.

A betegeknek nem lehetnek szív- vagy neurológiai állapotai, amelyeket a helyszín vezető kutatója szerint jelentősen súlyosbíthat az IFN-gamma 1b adásával összefüggő influenzaszerű szindróma.

A betegeknek az elmúlt 6 hónapban nem fordulhat elő mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia.

A betegek anamnézisében nem szerepelhetnek központi idegrendszeri rendellenességek, amelyeket a helyszín vezető kutatója szerint súlyosbíthat az IFN-gamma 1b adásával összefüggő influenzaszerű szindróma.

Nincsenek olyan betegek, akiknek anamnézisében sclerosis multiplex szerepelt.

Nincsenek olyan betegek, akiknek az elmúlt 10 évben görcsrohamai voltak, vagy nem szedtek rohamra gyógyszert.

Nincs olyan beteg, akinek a kórtörténetében súlyos vagy rosszul kontrollált diabetes mellitus szerepelt.

Nincs olyan beteg, aki a Vizsgáló véleménye szerint nem alkalmas a felvételre, vagy nem felelne meg a vizsgálat követelményeinek.

A betegek nem állhatnak fenn olyan krónikus betegségben, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolná a betegnek a vizsgálatban való részvételi vagy teljes részvételi képességét.

A betegek nem rendelkezhetnek 3. vagy 4. fokozatú toxicitási szűrési laboratóriumi értékkel a WHO módosított közös toxicitási kritériumai szerint.

Azon alanyok, akik a kóros laboratóriumi értékek alapján meghiúsulnak a szűrésen, a vizsgáló belátása szerint ismételt értékelésen eshetnek át.