転移性乳がん患者の治療におけるトラスツズマブとゲフィチニブ
HER2/Neu (erbB-2) を過剰発現する転移性乳がん患者を対象としたハーセプチンと ZD1839 (Iressa、NSC #715055、IND#61187) の第 I/II 相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. トラスツズマブ (ハーセプチン) とゲフィチニブで治療された HER2-neu を過剰発現する転移性乳がん患者の奏効率、奏効期間、および進行までの時間を測定します。
II.これらの患者にトラスツズマブと組み合わせて投与する場合のゲフィチニブの第 II 相用量を決定します。
Ⅲ．これらの患者におけるこのレジメンの毒性を判断します。 IV. このレジメンで治療を受けた患者の 3 か月および 6 か月の無増悪生存期間を決定します。
V. このレジメンで治療された患者における、免疫組織化学および/または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって測定される、奏効率を、循環 HER2 の血漿レベルおよび上皮増殖因子受容体、活性化 HER2、および HER2 受容体の腫瘍レベルと相関させます。
概要: これは、ゲフィチニブの多施設共同の用量漸増研究です。 この研究のフェーズ I 部分は 5 つの ECOG 施設のみで実施されました。 フェーズ I 部分は完了し、この研究はすべての ECOG 提携機関で開始されています。
フェーズ I (完了): 患者は、1 日目から週 1 回、30 ～ 90 分間かけてトラスツズマブ (ハーセプチン) の IV を受け、1 日 1 回経口ゲフィチニブを投与されます。
3～6人の患者からなるコホートには、最大耐用量（MTD）が決定されるまでゲフィチニブの用量を漸増させます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先行する用量として定義されます。 MTDが確立されると、追加の患者が研究の第II相部分に割り当てられ、その用量で治療されます。
第 II 相：患者は、ゲフィチニブを 1 日 1 回（第 I 相で確立された MTD で）経口投与され、第 24 週まで毎週トラスツズマブ IV が投与され、その後、疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで、トラスツズマブが 3 週間ごとに投与されます（ゲフィチニブは毎日投与されます）。
研究治療の完了後、患者は研究開始から2年間まで3か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
組織学的に確認された乳房の転移性腺癌
- 患者は転移性疾患の治療のための標準的な第一選択化学療法を受けたことがある、または受けていない可能性がある
- HER2-neu の過剰発現 (免疫組織化学または蛍光 in situ ハイブリダイゼーションによる遺伝子増幅による HER2 3+)
- 測定可能な病気
- 以前に補助化学療法を受けていない患者は、転移性疾患に対する一次化学療法が失敗したか、失敗しなかった可能性がある
転移性疾患に対する以前の全身化学療法レジメンは2回以内
- 術後補助化学療法を受けている間または終了後 6 か月以内に再発した場合は、転移性疾患に対する 1 つのレジメンの失敗と見なされます。
未治療の脳転移や放射線治療を受けている脳転移がないこと
- 以前に治療を受け、放射線療法および/または手術に反応した脳転移は、測定可能な疾患の唯一の部位ではない場合でも許可されます。
ホルモン受容体の状態:
- 指定されていない
- 男性か女性
- パフォーマンスステータス - ECOG 0-2
- 顆粒球数 1,500/mm^3 以上
- 血小板数が少なくとも100,000/mm^3
- ビリルビンは正常値の上限（ULN）の1.5倍以下
- ASTおよびALTがULNの3倍以下（肝転移がある場合はULNの5倍）
- INR が ULN の 1.5 倍以下
- PT および PTT は ULN の 1.5 倍以下
- クレアチニン 1.5 mg/dL 以下
- 尿中の微量の血液またはタンパク質以上のものはありません
- MUGA スキャンによる LVEF ≥ 50%
- ニューヨーク心臓協会のクラス I ～ IV の心臓病の既往歴がない
- ECG 上 PR 延長または房室ブロックなし
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法（できれば非ホルモン剤）を使用しなければなりません
- ランダム血糖値がULNの2.5倍未満
- 過去5年以内に根治的治療を受けた基底細胞または扁平上皮皮膚癌または子宮頸部上皮内癌を除き、他の悪性腫瘍がないこと
- 研究への参加を妨げるようなその他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または臨床検査の異常がないこと
- トラスツズマブ（ハーセプチン）の投与歴がない
- 他の同時免疫療法なし
- 病気の特徴を参照
- 以前の細胞傷害性化学療法から回復した
- 過去に360 mg/m^2を超えるドキソルビシンの累積用量がないこと
- 同時化学療法なし
- 以前のホルモン療法から少なくとも 2 週間
- タモキシフェンを含む同時ホルモン療法は行わないこと
- デキサメタゾン、プロゲステロン、グルココルチコイドを同時に服用しないこと
- 病気の特徴を参照
- 前回の放射線治療から少なくとも 2 週間
- 病変または測定可能な疾患部位のみを標的とする放射線治療歴がない
- 同時放射線治療なし
- 病気の特徴を参照
- 以前の臓器同種移植がない
- ゲフィチニブの投与歴なし
- 過去に免疫抑制療法を受けていない
- 以前の細胞毒性薬の投与から少なくとも 2 週間
- カルバマゼピン、エトスクシミド、グリセオフルビン、ナフシリン、メシル酸ネルフィナビル、ネビラピン、オキシカルバゼピン、フェノバルビタール、フェニルブタゾン、フェニトイン、プリミドン、リファブチン、リファンピン、ロフェコキシブ、オトギリソウ（St. ジョーンズワート）、スルファジミジン、スルフィンピラゾン、トログリタゾン、またはグレープフルーツジュース
- 他に兼任治験薬は存在しない
- 局所眼科薬剤の同時使用は禁止
- ビスホスホネートの併用により、高カルシウム血症および/または骨転移の予防が可能
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（トラスツズマブ、ゲフィチニブ）
フェーズ I (完了): 患者は、1 日目から週 1 回、30 ～ 90 分間かけてトラスツズマブ (ハーセプチン) の IV を受け、1 日 1 回経口ゲフィチニブを投与されます。 3～6人の患者からなるコホートには、最大耐用量（MTD）が決定されるまでゲフィチニブの用量を漸増させます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先行する用量として定義されます。 MTDが確立されると、追加の患者が研究の第II相部分に割り当てられ、その用量で治療されます。 第 II 相：患者は、ゲフィチニブを 1 日 1 回（第 I 相で確立された MTD で）経口投与され、第 24 週まで毎週トラスツズマブ IV が投与され、その後、疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで、トラスツズマブが 3 週間ごとに投与されます（ゲフィチニブは毎日投与されます）。 |
相関研究
経口投与
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ハーセプチンと ZD1839 で治療された患者の MTD および DLT が、NCI CTC (フェーズ I) を使用して等級付けされました。
時間枠：4週間
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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進行までの時間の中央値（フェーズ II）
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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無増悪生存期間 (フェーズ II)
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Carlos Arteaga、Eastern Cooperative Oncology Group
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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