Trastuzumab en Gefitinib bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide borstkanker
Een fase I/II-onderzoek met Herceptin en ZD1839 (Iressa, NSC #715055, IND#61187) bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die HER2/Neu (erbB-2) tot overexpressie brengt
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Bepaal het responspercentage, de duur van de respons en de tijd tot progressie bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die HER2-neu tot overexpressie brengt, behandeld met trastuzumab (Herceptin) en gefitinib.
II. Bepaal de fase II-dosis van gefitinib bij toediening in combinatie met trastuzumab bij deze patiënten.
III. Bepaal de toxiciteit van dit regime bij deze patiënten. IV. Bepaal de progressievrije overleving van 3 en 6 maanden van patiënten die met dit regime werden behandeld.
V. Responspercentages correleren met plasmaspiegels van circulerend HER2 en tumorniveaus van epidermale groeifactorreceptor, geactiveerde HER2- en HER2-receptoren, zoals gemeten door middel van immunohistochemie en/of fluorescerende in situ hybridisatie (FISH), bij patiënten die met dit regime werden behandeld.
OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosis-escalatieonderzoek van gefitinib. Het fase I-gedeelte van deze studie was open in slechts 5 ECOG-instellingen. Het fase I-gedeelte is voltooid en de studie wordt geopend in alle aan ECOG gelieerde instellingen.
Fase I (voltooid): Patiënten krijgen trastuzumab (Herceptin) IV gedurende 30-90 minuten eenmaal per week en oraal gefitinib eenmaal daags vanaf dag 1.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses gefitinib totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Zodra de MTD is vastgesteld, worden extra patiënten toegevoegd aan het fase II-gedeelte van de studie en worden ze behandeld met die dosis.
Fase II: Patiënten krijgen oraal gefitinib eenmaal daags (op de MTD vastgesteld in fase I) en trastuzumab IV wekelijks tot week 24, waarna trastuzumab elke 3 weken wordt gegeven (met dagelijks gefitinib) tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gevolgd tot 2 jaar vanaf het begin van de studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de borst
- Patiënten kunnen al dan niet standaard eerstelijns chemotherapie hebben gehad voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte
- Overexpressie van HER2-neu (HER2 3+ door immunohistochemie of genamplificatie zoals gemeten door fluorescerende in situ hybridisatie)
- Meetbare ziekte
- Patiënten zonder eerdere adjuvante chemotherapie hebben mogelijk gefaald of niet gefaald in de eerstelijns chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte
Niet meer dan 2 eerdere systemische chemotherapieregimes voor gemetastaseerde ziekte
- Terugval tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie wordt beschouwd als falen van 1 regime voor gemetastaseerde ziekte
Geen onbehandelde hersenmetastasen of hersenmetastasen die bestraald worden
- Eerder behandelde hersenmetastasen die hebben gereageerd op radiotherapie en/of chirurgie zijn toegestaan, zo niet de enige plaats van meetbare ziekte
Hormoonreceptorstatus:
- Niet gespecificeerd
- Man of vrouw
- Prestatiestatus - ECOG 0-2
- Granulocytentelling minimaal 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
- Bilirubine niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- AST en ALT niet meer dan 3 keer ULN (5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
- INR niet groter dan 1,5 keer ULN
- PT en PTT niet groter dan 1,5 keer ULN
- Creatinine niet hoger dan 1,5 mg/dL
- Niet meer dan sporen van bloed of eiwit in de urine
- LVEF ≥ 50% door MUGA-scan
- Geen eerdere New York Heart Association klasse I-IV hartziekte
- Geen PR-verlenging of atrioventriculair blok op ECG
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken (bij voorkeur niet-hormonaal)
- Willekeurige bloedsuikerspiegel minder dan 2,5 keer ULN
- Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve curatief behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de cervix
- Geen andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die deelname aan het onderzoek zou uitsluiten
- Geen eerdere trastuzumab (Herceptin)
- Geen andere gelijktijdige immunologische therapie
- Zie Ziektekenmerken
- Hersteld van eerdere cytotoxische chemotherapie
- Geen eerdere cumulatieve dosis doxorubicine van meer dan 360 mg/m^2
- Geen gelijktijdige chemotherapie
- Minstens 2 weken sinds eerdere hormonale therapie
- Geen gelijktijdige hormonale therapie, inclusief tamoxifen
- Geen gelijktijdige dexamethason, progesteron of glucocorticoïden
- Zie Ziektekenmerken
- Minstens 2 weken sinds eerdere radiotherapie
- Geen voorafgaande radiotherapie om laesies aan te pakken of enige plaats van meetbare ziekte
- Geen gelijktijdige radiotherapie
- Zie Ziektekenmerken
- Geen voorafgaand orgaantransplantaat
- Geen voorafgaande gefitinib
- Geen eerdere immunosuppressieve therapie
- Minstens 2 weken sinds eerdere cytotoxische geneesmiddelen
- Geen gelijktijdige carbamazepine, ethosuximide, griseofulvine, nafcilline, nelfinavirmesylaat, nevirapine, oxcarbazepine, fenobarbital, fenylbutazon, fenytoïne, primidon, rifabutine, rifampicine, rofecoxib, Hypericum perforatum (St. sint-janskruid), sulfadimidine, sulfinpyrazon, troglitazon of grapefruitsap
- Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
- Geen gelijktijdige actuele oogmiddelen
- Gelijktijdige bisfosfonaten toegestaan voor hypercalciëmie en/of profylaxe van botmetastasen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (trastuzumab, gefitinib)
Fase I (voltooid): Patiënten krijgen trastuzumab (Herceptin) IV gedurende 30-90 minuten eenmaal per week en oraal gefitinib eenmaal daags vanaf dag 1. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses gefitinib totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Zodra de MTD is vastgesteld, worden extra patiënten toegevoegd aan het fase II-gedeelte van de studie en worden ze behandeld met die dosis. Fase II: Patiënten krijgen oraal gefitinib eenmaal daags (op de MTD vastgesteld in fase I) en trastuzumab IV wekelijks tot week 24, waarna trastuzumab elke 3 weken wordt gegeven (met dagelijks gefitinib) tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. |
Correlatieve studies
Mondeling gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
MTD en DLT bij patiënten behandeld met Herceptin en ZD1839 beoordeeld met behulp van de NCI CTC (Fase I)
Tijdsspanne: 4 weken
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Mediane tijd tot progressie (fase II)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Progressievrije overleving (fase II)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carlos Arteaga, Eastern Cooperative Oncology Group
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2012-02411
- U10CA021115 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- E1100
- CDR0000068896 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .