Trastuzumab a Gefitinib v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu
Studie fáze I/II s Herceptinem a ZD1839 (Iressa, NSC #715055, IND#61187) u pacientek s metastatickým karcinomem prsu, který nadměrně exprimuje HER2/Neu (erbB-2)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovte míru odpovědi, trvání odpovědi a dobu do progrese u pacientek s metastatickým karcinomem prsu, který nadměrně exprimuje HER2-neu, léčených trastuzumabem (Herceptin) a gefitinibem.
II. U těchto pacientů určete dávku gefitinibu ve fázi II při podávání v kombinaci s trastuzumabem.
III. Určete toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů. IV. Určete 3- a 6měsíční přežití bez progrese u pacientů léčených tímto režimem.
V. Korelujte míru odezvy s plazmatickými hladinami cirkulujícího HER2 a nádorovými hladinami receptoru epidermálního růstového faktoru, aktivovaných receptorů HER2 a HER2, jak bylo měřeno imunohistochemií a/nebo fluorescenční in situ hybridizací (FISH), u pacientů léčených tímto režimem.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie gefitinibu s eskalací dávky. Fáze I této studie byla otevřena pouze v 5 institucích ECOG. Část fáze I byla dokončena a studie se otevírá ve všech institucích přidružených k ECOG.
Fáze I (dokončeno): Pacienti dostávají trastuzumab (Herceptin) IV po dobu 30-90 minut jednou týdně a perorálně gefitinib jednou denně počínaje dnem 1.
Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky gefitinibu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Jakmile je stanovena MTD, další pacienti jsou zařazeni do fáze II části studie a jsou léčeni touto dávkou.
Fáze II: Pacienti dostávají perorálně gefitinib jednou denně (v MTD stanovené ve fázi I) a trastuzumab IV týdně až do 24. týdne, kdy je trastuzumab podáván každé 3 týdny (s gefitinibem denně) až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce až do 2 let od vstupu do studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky potvrzený metastazující adenokarcinom prsu
- Pacienti mohli mít nebo neměli podstoupit standardní chemoterapii první linie k léčbě metastatického onemocnění
- Nadměrná exprese HER2-neu (HER2 3+ pomocí imunohistochemie nebo genové amplifikace, jak bylo měřeno fluorescenční hybridizací in situ)
- Měřitelná nemoc
- U pacientů bez předchozí adjuvantní chemoterapie mohla selhat nebo neselhala chemoterapie první linie pro metastatické onemocnění
Ne více než 2 předchozí režimy systémové chemoterapie pro metastatické onemocnění
- Relaps během podávání nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie se považuje za selhání 1 režimu pro metastatické onemocnění
Žádné neléčené mozkové metastázy nebo mozkové metastázy podstupující radioterapii
- Dříve léčené mozkové metastázy, které reagovaly na radioterapii a/nebo chirurgický zákrok, jsou povoleny, pokud nejsou jediným místem měřitelného onemocnění
Stav hormonálních receptorů:
- Nespecifikováno
- Muž nebo žena
- Stav výkonu - ECOG 0-2
- Počet granulocytů alespoň 1500/mm^3
- Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
- Bilirubin není vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- AST a ALT ne vyšší než 3krát ULN (5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
- INR ne větší než 1,5násobek ULN
- PT a PTT ne větší než 1,5násobek ULN
- Kreatinin ne vyšší než 1,5 mg/dl
- Ne více než stopy krve nebo bílkovin v moči
- LVEF ≥ 50 % podle skenu MUGA
- Žádné předchozí onemocnění srdce třídy I-IV podle New York Heart Association
- Žádné prodloužení PR nebo atrioventrikulární blok na EKG
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci (nejlépe nehormonální)
- Náhodná hladina cukru v krvi nižší než 2,5krát ULN
- Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě kurativního léčení bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
- Žádný jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které by vylučovaly účast ve studii
- Žádný předchozí trastuzumab (Herceptin)
- Žádná další souběžná imunologická léčba
- Viz Charakteristika onemocnění
- Zotavený z předchozí cytotoxické chemoterapie
- Žádná předchozí kumulativní dávka doxorubicinu vyšší než 360 mg/m^2
- Žádná souběžná chemoterapie
- Nejméně 2 týdny od předchozí hormonální léčby
- Žádná souběžná hormonální léčba, včetně tamoxifenu
- Žádný souběžný dexamethason, progesteron nebo glukokortikoidy
- Viz Charakteristika onemocnění
- Nejméně 2 týdny od předchozí radioterapie
- Žádná předchozí radioterapie zaměřená na léze nebo pouze na místo měřitelného onemocnění
- Žádná souběžná radioterapie
- Viz Charakteristika onemocnění
- Žádný předchozí orgánový aloštěp
- Bez předchozího gefitinibu
- Žádná předchozí imunosupresivní léčba
- Nejméně 2 týdny od předchozích cytotoxických léků
- Žádný souběžný karbamazepin, ethosuximid, griseofulvin, nafcilin, nelfinavir mesylát, nevirapin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenylbutazon, fenytoin, primidon, rifabutin, rifampin, rofecoxib, HyperSticum perforatum (HyperSticum perforatum). třezalka tečkovaná), sulfadimidin, sulfinpyrazon, troglitazon nebo grapefruitová šťáva
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
- Žádné souběžné lokální oční přípravky
- Současné podávání bisfosfonátů umožňuje hyperkalcémii a/nebo profylaxi kostních metastáz
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (trastuzumab, gefitinib)
Fáze I (dokončeno): Pacienti dostávají trastuzumab (Herceptin) IV po dobu 30-90 minut jednou týdně a perorálně gefitinib jednou denně počínaje dnem 1. Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky gefitinibu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Jakmile je stanovena MTD, další pacienti jsou zařazeni do fáze II části studie a jsou léčeni touto dávkou. Fáze II: Pacienti dostávají perorálně gefitinib jednou denně (v MTD stanovené ve fázi I) a trastuzumab IV týdně až do 24. týdne, kdy je trastuzumab podáván každé 3 týdny (s gefitinibem denně) až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Korelační studie
Podáno ústně
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
MTD a DLT u pacientů léčených Herceptinem a ZD1839 hodnocené pomocí NCI CTC (fáze I)
Časové okno: 4 týdny
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Střední doba do progrese (fáze II)
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carlos Arteaga, Eastern Cooperative Oncology Group
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-02411
- U10CA021115 (Grant/smlouva NIH USA)
- E1100
- CDR0000068896 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .