Trastuzumab et Gefitinib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
Un essai de phase I/II sur Herceptin et ZD1839 (Iressa, NSC #715055, IND #61187) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique qui surexprime HER2/Neu (erbB-2)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer le taux de réponse, la durée de la réponse et le temps jusqu'à la progression chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique qui surexprime HER2-neu et traitées par trastuzumab (Herceptin) et gefitinib.
II. Déterminer la dose de phase II de gefitinib lorsqu'il est administré en association avec le trastuzumab chez ces patients.
III. Déterminer la toxicité de ce régime chez ces patients. IV. Déterminer la survie sans progression à 3 et 6 mois des patients traités avec ce régime.
V. Corréler les taux de réponse avec les taux plasmatiques de HER2 circulant et les taux tumoraux du récepteur du facteur de croissance épidermique, des récepteurs HER2 activés et HER2, tels que mesurés par immunohistochimie et/ou hybridation fluorescente in situ (FISH), chez les patients traités avec ce régime.
APERÇU: Il s'agit d'une étude multicentrique à dose croissante du gefitinib. La phase I de cette étude n'a été ouverte que dans 5 établissements ECOG. La phase I est terminée et l'étude est en cours d'ouverture dans toutes les institutions affiliées à l'ECOG.
Phase I (terminée) : les patients reçoivent du trastuzumab (Herceptin) IV pendant 30 à 90 minutes une fois par semaine et du géfitinib par voie orale une fois par jour à partir du jour 1.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de gefitinib jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Une fois la MTD établie, des patients supplémentaires sont ajoutés à la phase II de l'étude et sont traités à cette dose.
Phase II : les patients reçoivent du géfitinib par voie orale une fois par jour (à la DMT établie en phase I) et du trastuzumab IV chaque semaine jusqu'à la semaine 24, date à laquelle le trastuzumab est administré toutes les 3 semaines (avec du géfitinib quotidien) jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans après l'entrée dans l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Adénocarcinome métastatique du sein confirmé histologiquement
- Les patients peuvent avoir reçu ou non une chimiothérapie standard de première intention pour le traitement de la maladie métastatique
- Surexpression de HER2-neu (HER2 3+ par immunohistochimie ou amplification génique telle que mesurée par hybridation fluorescente in situ)
- Maladie mesurable
- Les patients sans chimiothérapie adjuvante antérieure peuvent avoir échoué ou ne pas avoir échoué à la chimiothérapie de première ligne pour la maladie métastatique
Pas plus de 2 schémas de chimiothérapie systémique antérieurs pour la maladie métastatique
- La rechute pendant la réception ou dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante est considérée comme un échec d'1 régime pour la maladie métastatique
Pas de métastases cérébrales non traitées ou de métastases cérébrales subissant une radiothérapie
- Métastase cérébrale précédemment traitée qui a répondu à la radiothérapie et/ou à la chirurgie autorisée si ce n'est pas le seul site de la maladie mesurable
Statut des récepteurs hormonaux :
- Non spécifié
- Masculin ou féminin
- Statut de performance - ECOG 0-2
- Nombre de granulocytes d'au moins 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
- Bilirubine pas supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- AST et ALT ne dépassant pas 3 fois la LSN (5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
- INR pas supérieur à 1,5 fois la LSN
- PT et PTT ne dépassant pas 1,5 fois la LSN
- Créatinine pas supérieure à 1,5 mg/dL
- Pas plus que des traces de sang ou de protéines dans l'urine
- FEVG ≥ 50 % par balayage MUGA
- Aucun antécédent de maladie cardiaque de classe I-IV de la New York Heart Association
- Pas d'allongement PR ou de bloc auriculo-ventriculaire à l'ECG
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace (de préférence non hormonale)
- Glycémie aléatoire inférieure à 2,5 fois la LSN
- Aucune autre affection maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité curativement ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
- Aucune autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire qui empêcherait la participation à l'étude
- Aucun trastuzumab antérieur (Herceptin)
- Aucun autre traitement immunologique concomitant
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Récupéré d'une chimiothérapie cytotoxique antérieure
- Aucune dose cumulée antérieure de doxorubicine supérieure à 360 mg/m^2
- Pas de chimiothérapie concomitante
- Au moins 2 semaines depuis une hormonothérapie antérieure
- Pas d'hormonothérapie concomitante, y compris le tamoxifène
- Pas de dexaméthasone, de progestérone ou de glucocorticoïdes simultanés
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie précédente
- Aucune radiothérapie antérieure pour cibler les lésions ou seulement le site de la maladie mesurable
- Pas de radiothérapie concomitante
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Pas d'allogreffe d'organe préalable
- Aucun antécédent de géfitinib
- Aucun traitement immunosuppresseur antérieur
- Au moins 2 semaines depuis les médicaments cytotoxiques précédents
- Pas de carbamazépine, d'éthosuximide, de griséofulvine, de nafcilline, de mésylate de nelfinavir, de névirapine, d'oxcarbazépine, de phénobarbital, de phénylbutazone, de phénytoïne, de primidone, de rifabutine, de rifampicine, de rofécoxib, d'Hypericum perforatum (St. millepertuis), sulfadimidine, sulfinpyrazone, troglitazone ou jus de pamplemousse
- Aucun autre agent expérimental simultané
- Aucun agent oculaire topique simultané
- Bisphosphonates concomitants autorisés pour l'hypercalcémie et/ou la prophylaxie des métastases osseuses
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (trastuzumab, géfitinib)
Phase I (terminée) : les patients reçoivent du trastuzumab (Herceptin) IV pendant 30 à 90 minutes une fois par semaine et du géfitinib par voie orale une fois par jour à partir du jour 1. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de gefitinib jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Une fois la MTD établie, des patients supplémentaires sont ajoutés à la phase II de l'étude et sont traités à cette dose. Phase II : les patients reçoivent du géfitinib par voie orale une fois par jour (à la DMT établie en phase I) et du trastuzumab IV chaque semaine jusqu'à la semaine 24, date à laquelle le trastuzumab est administré toutes les 3 semaines (avec du géfitinib quotidien) jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. |
Études corrélatives
Donné oralement
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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MTD et DLT chez les patients traités par Herceptin et ZD1839 classés à l'aide du NCI CTC (Phase I)
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Délai médian jusqu'à progression (Phase II)
Délai: 6 mois
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6 mois
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Survie sans progression (Phase II)
Délai: 3 mois
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Carlos Arteaga, Eastern Cooperative Oncology Group
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-02411
- U10CA021115 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- E1100
- CDR0000068896 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))
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