Trastutsumabi ja gefitinibi metastasoituneen rintasyövän hoidossa
Herceptinin ja ZD1839:n (Iressa, NSC #715055, IND#61187) vaiheen I/II tutkimus potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä, joka yli-ilmentää HER2/Neu:ta (erbB-2)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä vastenopeus, vasteen kesto ja etenemisaika potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä, joka yli-ilmentää HER2-neu:ta ja joita hoidetaan trastutsumabilla (Herceptin) ja gefitinibillä.
II. Määritä gefitinibin vaiheen II annos, kun sitä annetaan näille potilaille yhdessä trastutsumabin kanssa.
III. Määritä tämän hoito-ohjelman toksisuus näillä potilailla. IV. Määritä tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden 3 ja 6 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen.
V. Korreloi vastenopeudet plasmassa kiertävän HER2:n ja epidermaalisen kasvutekijäreseptorin, aktivoituneen HER2- ja HER2-reseptorien kasvaintasojen kanssa mitattuna immunohistokemialla ja/tai fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH) tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on gefitinibin monikeskustutkimus, jossa annosta nostetaan. Tämän tutkimuksen vaiheen I osa oli avoinna vain viidessä ECOG-laitoksessa. Vaihe I -osio on saatu päätökseen ja tutkimus avataan kaikissa ECOGin liitännäislaitoksissa.
Vaihe I (valmis): Potilaat saavat trastutsumabia (Herceptin) IV 30–90 minuutin ajan kerran viikossa ja gefitinibia suun kautta kerran päivässä päivästä 1 alkaen.
3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia gefitinibia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Kun MTD on määritetty, lisää potilaita kertyy tutkimuksen vaiheen II osaan ja heitä hoidetaan tällä annoksella.
Vaihe II: Potilaat saavat suun kautta gefitinibia kerran päivässä (vaiheessa I määritetyllä MTD:llä) ja trastutsumabia IV viikoittain viikkoon 24 asti, jolloin trastutsumabia annetaan joka 3. viikko (päivittäisen gefitinibin kanssa) taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan tutkimukseen aloittamisesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu rinnan metastaattinen adenokarsinooma
- Potilaat ovat saaneet olla saaneet tai eivät saaneet tavallista ensilinjan kemoterapiaa metastaattisen taudin hoitoon
- HER2-neu:n yli-ilmentyminen (HER2 3+ immunohistokemialla tai geeniamplifikaatiolla mitattuna fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla)
- Mitattavissa oleva sairaus
- Potilaat, joilla ei ole aiempaa adjuvanttikemoterapiaa, voivat olla epäonnistuneet tai eivät epäonnistuneet metastaattisen taudin ensilinjan kemoterapiassa
Enintään 2 aikaisempaa systeemistä kemoterapiahoitoa metastaattisen taudin hoitoon
- Relapsi adjuvanttikemoterapian aikana tai 6 kuukauden sisällä sen päättymisestä katsotaan yhden hoito-ohjelman epäonnistuneen metastaattisen taudin osalta
Ei käsittelemättömiä aivoetäpesäkkeitä tai sädehoitoa saavia aivoetastaasseja
- Aiemmin hoidettu aivometastaasi, joka on reagoinut sädehoitoon ja/tai leikkaukseen, sallittu, ellei ainoa mitattavissa oleva sairauskohta
Hormonireseptorin tila:
- Ei määritelty
- Mies vai nainen
- Suorituskykytila - ECOG 0-2
- Granulosyyttien määrä vähintään 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä vähintään 100 000/mm^3
- Bilirubiini ei yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- AST ja ALAT enintään 3 kertaa ULN (5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on)
- INR enintään 1,5 kertaa ULN
- PT ja PTT enintään 1,5 kertaa ULN
- Kreatiniini enintään 1,5 mg/dl
- Virtsassa on vain pieniä määriä verta tai proteiinia
- LVEF ≥ 50 % MUGA-skannauksella
- Ei aikaisempaa New York Heart Associationin luokan I-IV sydänsairautta
- EKG:ssä ei PR-pidennystä tai eteiskammiokatkosta
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä (mieluiten ei-hormonaalista)
- Satunnainen verensokeri alle 2,5 kertaa ULN
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa
- Ei muuta akuuttia tai kroonista lääketieteellistä tai psykiatrista tilaa tai laboratoriopoikkeavuutta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
- Ei aikaisempaa trastutsumabia (Herceptin)
- Ei muuta samanaikaista immunologista hoitoa
- Katso Taudin ominaisuudet
- Toipunut aiemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta
- Ei aikaisempaa kumulatiivista doksorubisiiniannosta yli 360 mg/m^2
- Ei samanaikaista kemoterapiaa
- Vähintään 2 viikkoa edellisestä hormonihoidosta
- Ei samanaikaista hormonihoitoa, mukaan lukien tamoksifeeni
- Ei samanaikaista deksametasonia, progesteronia tai glukokortikoideja
- Katso Taudin ominaisuudet
- Vähintään 2 viikkoa edellisestä sädehoidosta
- Ei aikaisempaa sädehoitoa vaurioiden kohdentamiseksi tai vain mitattavissa oleva sairauskohta
- Ei samanaikaista sädehoitoa
- Katso Taudin ominaisuudet
- Ei aikaisempaa elinsiirtoa
- Ei aikaisempaa gefitinibia
- Ei aikaisempaa immunosuppressiivista hoitoa
- Vähintään 2 viikkoa aikaisemmista sytotoksisista lääkkeistä
- Ei samanaikaisesti karbamatsepiinia, etosuksimidiä, griseofulviinia, nafsilliinia, nelfinaviirmesylaattia, nevirapiinia, okskarbatsepiinia, fenobarbitaalia, fenyylibutatsonia, fenytoiinia, primidonia, rifabutiinia, rifampiinia, rofekoksibia, Hypericum S perforaa. mäkikuisma), sulfadimidiini, sulfiinipyratsoni, troglitatsoni tai greippimehu
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
- Ei samanaikaisia paikallisia silmänhoitoaineita
- Samanaikainen bisfosfonaatit sallitaan hyperkalsemiaan ja/tai luumetastaasien ehkäisyyn
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (trastutsumabi, gefitinibi)
Vaihe I (valmis): Potilaat saavat trastutsumabia (Herceptin) IV 30–90 minuutin ajan kerran viikossa ja gefitinibia suun kautta kerran päivässä päivästä 1 alkaen. 3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia gefitinibia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Kun MTD on määritetty, lisää potilaita kertyy tutkimuksen vaiheen II osaan ja heitä hoidetaan tällä annoksella. Vaihe II: Potilaat saavat suun kautta gefitinibia kerran päivässä (vaiheessa I määritetyllä MTD:llä) ja trastutsumabia IV viikoittain viikkoon 24 asti, jolloin trastutsumabia annetaan joka 3. viikko (päivittäisen gefitinibin kanssa) taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
MTD ja DLT Herceptinillä ja ZD1839:llä hoidetuilla potilailla, jotka luokiteltiin NCI CTC:llä (vaihe I)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mediaaniaika etenemiseen (vaihe II)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Eloonjääminen ilman etenemistä (vaihe II)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Carlos Arteaga, Eastern Cooperative Oncology Group
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-02411
- U10CA021115 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- E1100
- CDR0000068896 (Rekisterin tunniste: PDQ (Physician Data Query))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .