Trastuzumab og Gefitinib til behandling af patienter med metastatisk brystkræft
Et fase I/II-forsøg med Herceptin og ZD1839 (Iressa, NSC #715055, IND#61187) hos patienter med metastatisk brystkræft, der overudtrykker HER2/Neu (erbB-2)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem responsraten, varigheden af respons og tid til progression hos patienter med metastatisk brystkræft, der overudtrykker HER2-neu behandlet med trastuzumab (Herceptin) og gefitinib.
II. Bestem fase II-dosis af gefitinib, når det gives i kombination med trastuzumab til disse patienter.
III. Bestem toksiciteten af denne kur hos disse patienter. IV. Bestem den 3- og 6-måneders progressionsfri overlevelse for patienter behandlet med dette regime.
V. Korreler responsrater med plasmaniveauer af cirkulerende HER2 og tumorniveauer af epidermal vækstfaktorreceptor, aktiverede HER2- og HER2-receptorer, som målt ved immunhistokemi og/eller fluorescerende in situ-hybridisering (FISH), hos patienter behandlet med dette regime.
OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af gefitinib. Fase I-delen af denne undersøgelse var åben i kun 5 ECOG-institutioner. Fase I-delen er afsluttet, og studiet åbnes i alle ECOG-tilknyttede institutioner.
Fase I (afsluttet): Patienterne får trastuzumab (Herceptin) IV over 30-90 minutter én gang om ugen og oral gefitinib én gang dagligt fra dag 1.
Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af gefitinib, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Når MTD'en er etableret, tilfalder yderligere patienter fase II-delen af undersøgelsen og behandles med denne dosis.
Fase II: Patienterne får oral gefitinib én gang dagligt (ved MTD etableret i fase I) og trastuzumab IV ugentligt indtil uge 24, på hvilket tidspunkt trastuzumab gives hver 3. uge (med daglig gefitinib) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne hver 3. måned indtil 2 år fra studiestart.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i brystet
- Patienter kan have haft eller ikke haft standard første-line kemoterapi til behandling af metastatisk sygdom
- Overekspression af HER2-neu (HER2 3+ ved immunhistokemi eller genamplifikation målt ved fluorescerende in situ hybridisering)
- Målbar sygdom
- Patienter uden tidligere adjuverende kemoterapi kan have svigtet eller ikke fejlet første-linje kemoterapi for metastatisk sygdom
Ikke mere end 2 tidligere systemiske kemoterapiregimer for metastatisk sygdom
- Tilbagefald under modtagelse af eller inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende kemoterapi betragtes som svigt af 1 kur for metastatisk sygdom
Ingen ubehandlede hjernemetastaser eller hjernemetastaser under strålebehandling
- Tidligere behandlet hjernemetastaser, der har reageret på strålebehandling og/eller kirurgi tilladt, hvis ikke det eneste sted for målbar sygdom
Hormonreceptorstatus:
- Ikke specificeret
- Mand eller kvinde
- Ydelsesstatus - ECOG 0-2
- Granulocyttal mindst 1.500/mm^3
- Blodpladetal mindst 100.000/mm^3
- Bilirubin ikke større end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- ASAT og ALT ikke mere end 3 gange ULN (5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
- INR ikke større end 1,5 gange ULN
- PT og PTT ikke større end 1,5 gange ULN
- Kreatinin ikke større end 1,5 mg/dL
- Ikke mere end spor blod eller protein i urinen
- LVEF ≥ 50 % ved MUGA-scanning
- Ingen tidligere New York Heart Association klasse I-IV hjertesygdom
- Ingen PR-forlængelse eller atrioventrikulær blokering på EKG
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention (helst ikke-hormonel)
- Tilfældigt blodsukker mindre end 2,5 gange ULN
- Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
- Ingen anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
- Ingen tidligere trastuzumab (Herceptin)
- Ingen anden samtidig immunologisk terapi
- Se Sygdomskarakteristika
- Kom sig efter tidligere cytotoksisk kemoterapi
- Ingen tidligere kumulativ dosis af doxorubicin mere end 360 mg/m^2
- Ingen samtidig kemoterapi
- Mindst 2 uger siden tidligere hormonbehandling
- Ingen samtidig hormonbehandling, inklusive tamoxifen
- Ingen samtidige dexamethason, progesteron eller glukokortikoider
- Se Sygdomskarakteristika
- Mindst 2 uger siden tidligere strålebehandling
- Ingen forudgående strålebehandling for at målrette læsioner eller kun sted for målbar sygdom
- Ingen samtidig strålebehandling
- Se Sygdomskarakteristika
- Ingen tidligere organallotransplantation
- Ingen tidligere gefitinib
- Ingen forudgående immunsuppressiv behandling
- Mindst 2 uger siden tidligere cellegift
- Ingen samtidig carbamazepin, ethosuximid, griseofulvin, nafcillin, nelfinavirmesylat, nevirapin, oxcarbazepin, phenobarbital, phenylbutazon, phenytoin, primidon, rifabutin, rifampin, rofecoxib, Hypericum perforat (St. John's Wort), sulfadimidin, sulfinpyrazon, troglitazon eller grapefrugtjuice
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
- Ingen samtidige topiske øjenmidler
- Samtidige bisfosfonater tillader hypercalcæmi og/eller profylakse af knoglemetastaser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (trastuzumab, gefitinib)
Fase I (afsluttet): Patienterne får trastuzumab (Herceptin) IV over 30-90 minutter én gang om ugen og oral gefitinib én gang dagligt fra dag 1. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af gefitinib, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Når MTD'en er etableret, tilfalder yderligere patienter fase II-delen af undersøgelsen og behandles med denne dosis. Fase II: Patienterne får oral gefitinib én gang dagligt (ved MTD etableret i fase I) og trastuzumab IV ugentligt indtil uge 24, på hvilket tidspunkt trastuzumab gives hver 3. uge (med daglig gefitinib) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. |
Korrelative undersøgelser
Gives oralt
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
MTD og DLT hos patienter behandlet med Herceptin og ZD1839 klassificeret ved hjælp af NCI CTC (fase I)
Tidsramme: 4 uger
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Mediantid til progression (fase II)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carlos Arteaga, Eastern Cooperative Oncology Group
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-02411
- U10CA021115 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- E1100
- CDR0000068896 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .