Trastuzumab y gefitinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico
Un ensayo de fase I/II de Herceptin y ZD1839 (Iressa, NSC n.º 715055, IND n.º 61187) en pacientes con cáncer de mama metastásico que sobreexpresa HER2/Neu (erbB-2)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la tasa de respuesta, la duración de la respuesta y el tiempo hasta la progresión en pacientes con cáncer de mama metastásico que sobreexpresa HER2-neu tratados con trastuzumab (Herceptin) y gefitinib.
II. Determinar la dosis de fase II de gefitinib cuando se administra en combinación con trastuzumab en estos pacientes.
tercero Determinar la toxicidad de este régimen en estos pacientes. IV. Determinar la supervivencia libre de progresión a 3 y 6 meses de los pacientes tratados con este régimen.
V. Correlacionar las tasas de respuesta con los niveles plasmáticos de HER2 circulante y los niveles tumorales del receptor del factor de crecimiento epidérmico, HER2 activado y receptores HER2, medidos por inmunohistoquímica y/o hibridación fluorescente in situ (FISH), en pacientes tratados con este régimen.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis de gefitinib. La parte de la fase I de este estudio estuvo abierta en solo 5 instituciones ECOG. La parte de la fase I se completó y el estudio se está abriendo en todas las instituciones afiliadas a ECOG.
Fase I (completada): los pacientes reciben trastuzumab (Herceptin) IV durante 30 a 90 minutos una vez a la semana y gefitinib oral una vez al día a partir del día 1.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de gefitinib hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Una vez que se establece la MTD, los pacientes adicionales se acumulan en la parte de la fase II del estudio y se tratan con esa dosis.
Fase II: los pacientes reciben gefitinib oral una vez al día (en la MTD establecida en la fase I) y trastuzumab IV semanalmente hasta la semana 24, momento en el cual se administra trastuzumab cada 3 semanas (con gefitinib diario) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses hasta 2 años desde el ingreso al estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Adenocarcinoma de mama metastásico confirmado histológicamente
- Los pacientes pueden haber recibido o no quimioterapia estándar de primera línea para el tratamiento de la enfermedad metastásica
- Sobreexpresión de HER2-neu (HER2 3+ por inmunohistoquímica o amplificación génica medida por hibridación fluorescente in situ)
- enfermedad medible
- Los pacientes sin quimioterapia adyuvante previa pueden haber fracasado o no fracasado en la quimioterapia de primera línea para la enfermedad metastásica
No más de 2 regímenes previos de quimioterapia sistémica para enfermedad metastásica
- La recaída durante la recepción o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante se considera fracaso de 1 régimen para la enfermedad metastásica
Sin metástasis cerebrales no tratadas o metástasis cerebrales sometidas a radioterapia
- Metástasis cerebral previamente tratada que ha respondido a radioterapia y/o cirugía permitida si no es el único sitio de enfermedad medible
Estado del receptor hormonal:
- No especificado
- Masculino o femenino
- Estado funcional - ECOG 0-2
- Recuento de granulocitos al menos 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
- Bilirrubina no superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- AST y ALT no más de 3 veces el ULN (5 veces el ULN si hay metástasis hepáticas)
- INR no superior a 1,5 veces ULN
- PT y PTT no superiores a 1,5 veces el ULN
- Creatinina no superior a 1,5 mg/dL
- No más que trazas de sangre o proteínas en la orina.
- FEVI ≥ 50% por gammagrafía MUGA
- Sin cardiopatía previa de clase I-IV de la New York Heart Association
- Sin prolongación de PR ni bloqueo auriculoventricular en el ECG
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos (preferiblemente no hormonales)
- Azúcar en sangre aleatoria inferior a 2,5 veces el ULN
- Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado curativamente o el carcinoma in situ del cuello uterino.
- Ninguna otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que impida la participación en el estudio
- Sin trastuzumab previo (Herceptin)
- Ninguna otra terapia inmunológica concurrente
- Ver Características de la enfermedad
- Recuperado de quimioterapia citotóxica previa
- Sin dosis acumulada previa de doxorrubicina superior a 360 mg/m^2
- Sin quimioterapia concurrente
- Al menos 2 semanas desde la terapia hormonal previa
- Sin terapia hormonal concurrente, incluyendo tamoxifeno
- Sin dexametasona, progesterona o glucocorticoides concurrentes
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 2 semanas desde la radioterapia previa
- Sin radioterapia previa dirigida a las lesiones o solo en el sitio de la enfermedad medible
- Sin radioterapia concurrente
- Ver Características de la enfermedad
- Sin aloinjerto de órgano previo
- Sin gefitinib previo
- Sin tratamiento inmunosupresor previo
- Al menos 2 semanas desde fármacos citotóxicos previos
- Sin carbamazepina, etosuximida, griseofulvina, nafcilina, mesilato de nelfinavir, nevirapina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenilbutazona, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina, rofecoxib, Hypericum perforatum (St. hierba de San Juan), sulfadimidina, sulfinpirazona, troglitazona o jugo de toronja
- Ningún otro agente en investigación concurrente
- Sin agentes oculares tópicos concurrentes
- Bisfosfonatos concurrentes permitidos para hipercalcemia y/o profilaxis de metástasis óseas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento (trastuzumab, gefitinib)
Fase I (completada): los pacientes reciben trastuzumab (Herceptin) IV durante 30 a 90 minutos una vez a la semana y gefitinib oral una vez al día a partir del día 1. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de gefitinib hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Una vez que se establece la MTD, los pacientes adicionales se acumulan en la parte de la fase II del estudio y se tratan con esa dosis. Fase II: los pacientes reciben gefitinib oral una vez al día (en la MTD establecida en la fase I) y trastuzumab IV semanalmente hasta la semana 24, momento en el cual se administra trastuzumab cada 3 semanas (con gefitinib diario) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Estudios correlativos
Administrado oralmente
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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MTD y DLT en pacientes tratados con Herceptin y ZD1839 calificados usando el NCI CTC (Fase I)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Mediana de tiempo hasta la progresión (Fase II)
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Supervivencia libre de progresión (Fase II)
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carlos Arteaga, Eastern Cooperative Oncology Group
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Neoplasias Mamarias Masculinas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Trastuzumab
- Gefitinib
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02411
- U10CA021115 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- E1100
- CDR0000068896 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
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