Trastuzumab og Gefitinib i behandling av pasienter med metastatisk brystkreft
En fase I/II-studie av Herceptin og ZD1839 (Iressa, NSC #715055, IND#61187) hos pasienter med metastatisk brystkreft som overuttrykker HER2/Neu (erbB-2)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem responsraten, varigheten av responsen og tid til progresjon hos pasienter med metastatisk brystkreft som overuttrykker HER2-neu behandlet med trastuzumab (Herceptin) og gefitinib.
II. Bestem fase II-dosen av gefitinib når det gis i kombinasjon med trastuzumab hos disse pasientene.
III. Bestem toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene. IV. Bestem 3- og 6-måneders progresjonsfri overlevelse for pasienter behandlet med dette regimet.
V. Korreler responsrater med plasmanivåer av sirkulerende HER2 og tumornivåer av epidermal vekstfaktorreseptor, aktiverte HER2- og HER2-reseptorer, målt ved immunhistokjemi og/eller fluorescerende in situ hybridisering (FISH), hos pasienter behandlet med dette regimet.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av gefitinib. Fase I-delen av denne studien var åpen i bare 5 ECOG-institusjoner. Fase I-delen er fullført, og studiet åpnes i alle ECOG-tilknyttede institusjoner.
Fase I (fullført): Pasienter får trastuzumab (Herceptin) IV over 30-90 minutter én gang i uken og oral gefitinib én gang daglig fra dag 1.
Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av gefitinib inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Når MTD er etablert, tilfaller flere pasienter fase II-delen av studien og behandles med den dosen.
Fase II: Pasienter får oral gefitinib én gang daglig (ved MTD etablert i fase I) og trastuzumab IV ukentlig frem til uke 24, da trastuzumab gis hver 3. uke (med daglig gefitinib) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned inntil 2 år fra studiestart.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i brystet
- Pasienter kan ha hatt eller ikke hatt standard førstelinjekjemoterapi for behandling av metastatisk sykdom
- Overekspresjon av HER2-neu (HER2 3+ ved immunhistokjemi eller genamplifikasjon målt ved fluorescerende in situ hybridisering)
- Målbar sykdom
- Pasienter uten tidligere adjuvant kjemoterapi kan ha mislyktes eller ikke sviktet førstelinjekjemoterapi for metastatisk sykdom
Ikke mer enn 2 tidligere systemiske kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom
- Tilbakefall mens du mottar eller innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant kjemoterapi anses som svikt i 1 kur for metastatisk sykdom
Ingen ubehandlede hjernemetastaser eller hjernemetastaser som gjennomgår strålebehandling
- Tidligere behandlet hjernemetastase som har respondert på strålebehandling og/eller kirurgi tillatt hvis ikke det eneste stedet for målbar sykdom
Hormonreseptorstatus:
- Ikke spesifisert
- Mann eller kvinne
- Ytelsesstatus - ECOG 0-2
- Granulocyttantall minst 1500/mm^3
- Blodplateantall minst 100 000/mm^3
- Bilirubin ikke høyere enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- ASAT og ALAT ikke mer enn 3 ganger ULN (5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
- INR ikke større enn 1,5 ganger ULN
- PT og PTT ikke større enn 1,5 ganger ULN
- Kreatinin ikke høyere enn 1,5 mg/dL
- Ikke mer enn spor av blod eller protein i urinen
- LVEF ≥ 50 % ved MUGA-skanning
- Ingen tidligere New York Heart Association klasse I-IV hjertesykdom
- Ingen PR-forlengelse eller atrioventrikulær blokkering på EKG
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon (helst ikke-hormonell)
- Tilfeldig blodsukker mindre enn 2,5 ganger ULN
- Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
- Ingen annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som vil utelukke studiedeltakelse
- Ingen tidligere trastuzumab (Herceptin)
- Ingen annen samtidig immunologisk terapi
- Se Sykdomskarakteristikker
- Gjenopprettet fra tidligere cellegift kjemoterapi
- Ingen tidligere kumulativ dose av doksorubicin mer enn 360 mg/m^2
- Ingen samtidig kjemoterapi
- Minst 2 uker siden tidligere hormonbehandling
- Ingen samtidig hormonbehandling, inkludert tamoxifen
- Ingen samtidige deksametason, progesteron eller glukokortikoider
- Se Sykdomskarakteristikker
- Minst 2 uker siden tidligere strålebehandling
- Ingen tidligere strålebehandling for å målrette lesjoner eller bare stedet for målbar sykdom
- Ingen samtidig strålebehandling
- Se Sykdomskarakteristikker
- Ingen tidligere organallograft
- Ingen tidligere gefitinib
- Ingen tidligere immunsuppressiv behandling
- Minst 2 uker siden tidligere cellegift
- Ingen samtidig karbamazepin, etosuksimid, griseofulvin, nafcillin, nelfinavirmesylat, nevirapin, okskarbazepin, fenobarbital, fenylbutazon, fenytoin, primidon, rifabutin, rifampin, rofecoxib, Hypericum perforat (St. John's Wort), sulfadimidin, sulfinpyrazon, troglitazon eller grapefruktjuice
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
- Ingen samtidige aktuelle øyemidler
- Samtidige bisfosfonater tillater hyperkalsemi og/eller profylakse av benmetastaser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (trastuzumab, gefitinib)
Fase I (fullført): Pasienter får trastuzumab (Herceptin) IV over 30-90 minutter én gang i uken og oral gefitinib én gang daglig fra dag 1. Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av gefitinib inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Når MTD er etablert, tilfaller flere pasienter fase II-delen av studien og behandles med den dosen. Fase II: Pasienter får oral gefitinib én gang daglig (ved MTD etablert i fase I) og trastuzumab IV ukentlig frem til uke 24, da trastuzumab gis hver 3. uke (med daglig gefitinib) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
Korrelative studier
Gis muntlig
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
MTD og DLT hos pasienter behandlet med Herceptin og ZD1839 gradert med NCI CTC (Fase I)
Tidsramme: 4 uker
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Median tid til progresjon (fase II)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carlos Arteaga, Eastern Cooperative Oncology Group
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02411
- U10CA021115 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- E1100
- CDR0000068896 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .