再発または難治性固形腫瘍を有する小児および青年の治療におけるオブリマーセンと併用化学療法およびデクスラゾキサン
再発小児固形腫瘍における細胞傷害性化学療法と組み合わせたG3139（BCL-2アンチセンス、NSC＃683428、IND＃58842）の第I相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
目的:
I. 再発性または難治性の固形腫瘍を有する小児患者において、シクロホスファミド、ドキソルビシン、およびデクスラゾキサンと組み合わせた場合のオブリメルセンの用量制限毒性作用および推奨される第 II 相用量を決定する。
Ⅱ．これらの患者におけるこのレジメンの薬物動態学的挙動を決定します。 III. 予備的に、これらの患者におけるオブリメルセンの抗腫瘍活性を決定します。
IV.これらの患者の単核細胞および腫瘍組織におけるオブリメルセンの生物学的活性を、bcl-2 および関連タンパク質の発現に関して評価します。
概要: これは 2 部構成の多施設の用量漸増研究です。
パート A: 患者は、1 日目から 7 日目まで連続してオブリメルセン IV を投与されます。 患者はまた、デクスラゾキサン IV、続いてドキソルビシン IV を 15 分以上、続いてシクロホスファミド IV を 1 時間以上、5 日目と 6 日目に投与されます。 フィルグラスチム (G-CSF) は、8 日目から 1 日 1 回皮下投与され、血球数が回復するまで継続されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 18 コース (1 年) にわたって 21 日ごとに繰り返されます。 心エコー検査で短縮率が 28% を下回る、またはアントラサイクリンの生涯累積投与量が 750 mg/m^2 を超える、安定または奏効している疾患を有する患者は、ドキソルビシンおよびデクスラゾキサンなしでオブリメルセンおよびシクロホスファミドの追加コースを受けることができます。
最大耐用量（MTD）が決定されるまで、3～6人の患者のコホートに漸増用量のオブリメルセンを投与します。 MTD は、少なくとも 3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。
パート B: 患者は、パート A で決定された MTD でオブリメルセンを受け、パート A と同じ治療スケジュールでデクスラゾキサン、ドキソルビシン、およびシクロホスファミドの漸増用量を受け取ります。
3～6 人の患者のコホートは、最大耐量 (MTD) が決定されるまで、デクスラゾキサン、ドキソルビシン、およびシクロホスファミドの漸増用量を受け取ります。 MTD は、少なくとも 3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。
生存のために患者を追跡する。
予測される患者数: 合計 12 ～ 15 人の患者が、この研究のために 1 ～ 2 年以内に発生します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Arcadia、California、アメリカ、91006-3776
- Children's Oncology Group
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-最初の診断で組織学的に確認された固形腫瘍で、標準治療に失敗したか、標準治療が存在しない
- -患者は既知の治癒の可能性がない疾患を持っている必要があります
-患者は骨髄機能について次の基準を満たさなければなりません。
- 幹細胞移植（SCT）後の状態
- 好中球の絶対数が1,500/mm^3以上
- 血小板数が少なくとも 100,000/mm^3 (輸血に依存しない)
- ヘモグロビン 8.0 g/dL 以上 (RBC 輸血可)
- リンパ腫なし
- -CNS腫瘍または脳または脊髄への既知の転移性疾患がない
- パフォーマンスステータス - Karnofsky 50-100% (11 歳から 21 歳)
- パフォーマンスステータス - Lansky 50-100% (1 歳から 10 歳)
- 少なくとも8週間
- 病気の特徴を見る
- ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ULN）
- ULNの3倍以下のALT
- 重大な肝機能障害なし
- クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度が少なくとも 70 mL/分
年齢に基づくクレアチニンは次のとおりです。
- 1～5歳：0.8mg/dL以下
- 6歳から10歳：1.0mg/dL以下
- 11～15歳：1.2mg/dL以下
- 16～21歳：1.5mg/dL以下
- 重大な腎機能障害なし
- 心エコー図による短縮率が少なくとも 28%
- MUGAによる駆出率45%以上
- 重大な肺機能障害なし
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- コントロールされていない深刻な感染症はありません
- -研究への参加を妨げる他の末端器官の機能障害はありません
- その他の臨床的に重要な全身性疾患はありません
- 病気の特徴を見る
- 以前の免疫療法から回復
- -以前の成長因子または他の生物学的薬剤から少なくとも1週間
- -以前の自家SCTから少なくとも6か月
- 以前の同種骨髄移植から少なくとも 6 か月が経過し、移植片対宿主病の証拠がなく回復した
- 同時免疫調節剤なし
- -研究の最初のコース中に同時予防成長因子はありません
- 免疫療法やその他の生物学的療法を併用しない
- 以前の化学療法から回復した
- 以前の骨髄抑制化学療法から少なくとも 2 週間（ニトロソウレアの場合は 6 週間）
- -以前の生涯累積ドキソルビシン投与量が450 mg / m ^ 2または同等を超えることはありません
- 他の同時化学療法なし
- 慢性ステロイドの同時使用が許可される
- 以前の放射線療法から回復
- 以前の局所緩和放射線療法（小さなポート）から2週間以上
- -以前の骨髄への実質的な放射線療法（頭蓋脊髄放射線療法、全身照射、または半骨盤放射線療法）から6か月以上
- 同時放射線療法なし
- -同時慢性薬物療法（例：麻薬または抗てんかん薬）が許可されています
- 他の同時治験薬なし
- 他の同時がん治療なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（オブリマーセンナトリウム、細胞傷害性化学療法）
詳細な説明を参照してください。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
相関研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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国立がん研究所共通毒性基準 (NCI CTC) v2.0 に従って等級付けされた用量制限毒性効果および推奨される第 II 相用量
時間枠：21日目まで
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21日目まで
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このレジメンの薬物動態挙動の変化
時間枠：1日目（注入前）、5、6、および8日目（注入終了）
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1日目（注入前）、5、6、および8日目（注入終了）
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抗腫瘍活性
時間枠：21日目まで
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21日目まで
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B細胞リンパ腫2（bcl-2）および関連タンパク質発現に関する、単核細胞および腫瘍組織におけるオブリメルセンの生物学的活性
時間枠：21日目まで
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21日目まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Susan Rheingold、Children's Oncology Group
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-01872
- U01CA097452 (米国 NIH グラント/契約)
- ADVL0211
- CDR0000069387 (レジストリ識別子：PDQ (Physician Data Query))
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