Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Oblimersen Plus kombinationskemoterapi og dexrazoxan til behandling af børn og unge med recidiverende eller refraktære solide tumorer

16. januar 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-forsøg med G3139 (BCL-2 Antisense, NSC# 683428, IND# 58842) kombineret med cytotoksisk kemoterapi i recidiverende solide tumorer i barndommen

Fase I-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af ​​oblimersen plus kombinationskemoterapi og dexrazoxan til behandling af børn og unge, der har recidiverende eller refraktære solide tumorer. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at stoppe tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Oblimersen kan øge effektiviteten af ​​doxorubicin og cyclophosphamid ved at gøre tumorcellerne mere følsomme over for lægemidlet. Kemobeskyttende lægemidler såsom dexrazoxan kan beskytte normale celler mod bivirkningerne af kemoterapi

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

I. Bestem de dosisbegrænsende toksiske virkninger og anbefalet fase II-dosis af oblimersen, når det kombineres med cyclophosphamid, doxorubicin og dexrazoxan hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer.

II. Bestem den farmakokinetiske adfærd af dette regime hos disse patienter. III. Bestem foreløbigt oblimersens antitumoraktivitet hos disse patienter.

IV. Vurder den biologiske aktivitet af oblimersen i mononukleære celler og tumorvæv, i form af bcl-2 og relateret proteinekspression, hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er et 2-delt, multicenter, dosis-eskaleringsstudie.

Del A: Patienterne får oblimersen IV kontinuerligt på dag 1-7. Patienterne får også dexrazoxan IV efterfulgt af doxorubicin IV over 15 minutter efterfulgt af cyclophosphamid IV over 1 time på dag 5 og 6. Filgrastim (G-CSF) indgives subkutant én gang dagligt begyndende på dag 8 og fortsætter, indtil blodtallene er genoprettet. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 18 kure (1 år) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med stabil eller reagerende sygdom, hvis forkortende fraktion falder til under 28 % ved ekkokardiogram, eller hvis samlede levetids-kumulative antracyclindosis overstiger 750 mg/m^2, kan modtage yderligere kurer med oblimersen og cyclophosphamid uden doxorubicin og dexrazoxan.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af oblimersen, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, ved hvilken mindst 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Del B: Patienter modtager oblimersen ved MTD bestemt i del A og eskalerende doser af dexrazoxan, doxorubicin og cyclophosphamid på samme behandlingsplan som i del A.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af dexrazoxan, doxorubicin og cyclophosphamid, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, ved hvilken mindst 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Patienterne følges for overlevelse.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 12-15 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 1-2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Arcadia, California, Forenede Stater, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet solid tumor ved den oprindelige diagnose, som har fejlet standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen standardterapi

    • Patienter skal have en sygdom, som der ikke er kendt helbredende potentiale for

  • Patienter skal opfylde følgende kriterier for knoglemarvsfunktion:

    • Status efter stamcelletransplantation (SCT)
    • Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm^3
    • Blodpladetal mindst 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig)
    • Hæmoglobin mindst 8,0 g/dL (RBC-transfusioner tilladt)
  • Ingen lymfomer
  • Ingen CNS-tumorer eller kendt metastatisk sygdom i hjernen eller rygmarven
  • Præstationsstatus - Karnofsky 50-100 % (alder 11 til 21)
  • Præstationsstatus - Lansky 50-100 % (alder 1 til 10)
  • Mindst 8 uger
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Bilirubin ikke større end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT ikke større end 3 gange ULN
  • Ingen signifikant leverdysfunktion
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed mindst 70 ml/min

  • Kreatinin, baseret på alder, som følger:

    • Alder 1 til 5: ikke mere end 0,8 mg/dL
    • Alder 6 til 10: ikke mere end 1,0 mg/dL
    • Alder 11 til 15: ikke mere end 1,2 mg/dL
    • Alder 16 til 21: ikke mere end 1,5 mg/dL
  • Ingen signifikant nyreinsufficiens
  • Afkortningsfraktion mindst 28% ved ekkokardiogram
  • Udstødningsfraktion mindst 45% af MUGA
  • Ingen signifikant pulmonal dysfunktion
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen alvorlige ukontrollerede infektioner
  • Ingen anden end-organ dysfunktion, der ville udelukke studiestart
  • Ingen anden klinisk signifikant systemisk sygdom
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Kom sig efter tidligere immunterapi
  • Mindst 1 uge siden tidligere vækstfaktorer eller andre biologiske midler
  • Mindst 6 måneder siden tidligere autolog SCT
  • Mindst 6 måneder siden tidligere allogen knoglemarvstransplantation og genoprettet uden tegn på graft-versus-host-sygdom
  • Ingen samtidige immunmodulerende midler
  • Ingen samtidige profylaktiske vækstfaktorer i løbet af undersøgelsens første forløb
  • Ingen samtidig immunterapi eller anden biologisk terapi
  • Kom sig efter tidligere kemoterapi
  • Mindst 2 uger siden tidligere myelosuppressiv kemoterapi (6 uger for nitrosoureas)
  • Ingen tidligere levetid kumulativ doxorubicin dosis på mere end 450 mg/m^2 eller tilsvarende
  • Ingen anden samtidig kemoterapi
  • Samtidige kroniske steroider tilladt
  • Kom sig efter tidligere strålebehandling
  • Mere end 2 uger siden tidligere lokaliseret palliativ strålebehandling (lille port)
  • Mere end 6 måneder siden forudgående omfattende strålebehandling af knoglemarv (kraniospinal strålebehandling, bestråling af hele kroppen eller strålebehandling af halvbækken)
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Samtidig kronisk medicin (f.eks. narkotika eller antiepileptika) tilladt
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen anden samtidig kræftbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (Oblimersen natrium, cytotoksisk kemoterapi)
Se detaljeret beskrivelse.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: cyclophosphamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Biologisk: oblimersen natrium
Givet IV
Andre navne:
  • augmerosen
  • G3139
  • G3139 bcl-2 antisense oligodeoxynukleotid
  • Genasense
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: doxorubicin hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • ADM
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADR
  • Adria
Medicin: dexrazoxanhydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Kardioxan
  • Savene
  • Totect
  • Zinecard
Biologisk: filgrastim
Givet SC
Andre navne:
  • G-CSF
  • Neupogen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiske effekter og anbefalet fase II-dosis, klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Tidsramme: Op til dag 21
Op til dag 21
Ændring i farmakokinetisk adfærd af dette regime
Tidsramme: Dag 1 (præ-infusion), 5, 6 og 8 (afslutning af infusion)
Dag 1 (præ-infusion), 5, 6 og 8 (afslutning af infusion)
Antitumor aktivitet
Tidsramme: Op til dag 21
Op til dag 21
Biologisk aktivitet af oblimersen i mononukleære celler og tumorvæv i form af B-celle lymfom 2 (bcl-2) og relateret proteinekspression
Tidsramme: Op til dag 21
Op til dag 21

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Susan Rheingold, Children's Oncology Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juni 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Skøn)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

17. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-01872
  • U01CA097452 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • ADVL0211
  • CDR0000069387 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Uspecificeret fast tumor i barndommen, protokolspecifik

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner