Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Oblimersen Plus kombinationskemoterapi och dexrazoxan vid behandling av barn och ungdomar med återfallande eller refraktära fasta tumörer

16 januari 2013 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I-studie av G3139 (BCL-2 Antisense, NSC# 683428, IND# 58842) kombinerat med cytotoxisk kemoterapi i återfallande solida tumörer i barndomen

Fas I-studie för att studera effektiviteten av oblimersen plus kombinationskemoterapi och dexrazoxan vid behandling av barn och ungdomar som har återfall eller refraktära solida tumörer. Läkemedel som används i kemoterapi använder olika sätt att stoppa tumörceller från att dela sig så att de slutar växa eller dör. Oblimersen kan öka effektiviteten av doxorubicin och cyklofosfamid genom att göra tumörcellerna mer känsliga för läkemedlet. Kemoskyddande läkemedel som dexrazoxan kan skydda normala celler från biverkningar av kemoterapi

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

I. Bestäm de dosbegränsande toxiska effekterna och rekommenderad fas II-dos av oblimersen i kombination med cyklofosfamid, doxorubicin och dexrazoxan hos pediatriska patienter med recidiverande eller refraktära solida tumörer.

II. Bestäm det farmakokinetiska beteendet för denna regim hos dessa patienter. III. Bestäm preliminärt antitumöraktiviteten hos oblimersen hos dessa patienter.

IV. Bedöm den biologiska aktiviteten av oblimersen i mononukleära celler och tumörvävnader, i termer av bcl-2 och relaterat proteinuttryck, hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en 2-delad, multicenter, dosökningsstudie.

Del A: Patienterna får oblimersen IV kontinuerligt dag 1-7. Patienterna får också dexrazoxan IV följt av doxorubicin IV under 15 minuter följt av cyklofosfamid IV under 1 timme på dag 5 och 6. Filgrastim (G-CSF) administreras subkutant en gång dagligen från och med dag 8 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 18 kurer (1 år) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med stabil eller svarande sjukdom vars förkortningsfraktion faller under 28 % genom ekokardiogram eller vars totala livstids kumulativa antracyklindos överstiger 750 mg/m^2 kan få ytterligare kurer av oblimersen och cyklofosfamid utan doxorubicin och dexrazoxan.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av oblimersen tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken minst 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Del B: Patienter får oblimersen vid den MTD som bestäms i del A och eskalerande doser av dexrazoxan, doxorubicin och cyklofosfamid enligt samma behandlingsschema som i del A.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av dexrazoxan, doxorubicin och cyklofosfamid tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken minst 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Patienterna följs för överlevnad.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 12-15 patienter kommer att samlas in för denna studie inom 1-2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Arcadia, California, Förenta staterna, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad solid tumör vid ursprunglig diagnos som har misslyckats med standardterapi eller för vilken ingen standardterapi existerar

    • Patienter måste ha en sjukdom för vilken det inte finns någon känd botande potential

  • Patienter måste uppfylla följande kriterier för benmärgsfunktion:

    • Status efter stamcellstransplantation (SCT)
    • Absolut neutrofilantal minst 1 500/mm^3
    • Trombocytantal minst 100 000/mm^3 (transfusionsoberoende)
    • Hemoglobin minst 8,0 g/dL (RBC-transfusioner tillåtna)
  • Inga lymfom
  • Inga CNS-tumörer eller känd metastaserande sjukdom i hjärnan eller ryggmärgen
  • Prestandastatus - Karnofsky 50-100 % (ålder 11 till 21)
  • Prestandastatus - Lansky 50-100 % (ålder 1 till 10)
  • Minst 8 veckor
  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Bilirubin inte högre än 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN)
  • ALT inte högre än 3 gånger ULN
  • Ingen signifikant leverdysfunktion
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet minst 70 ml/min

  • Kreatinin, baserat på ålder, enligt följande:

    • Ålder 1 till 5: inte mer än 0,8 mg/dL
    • Ålder 6 till 10: inte mer än 1,0 mg/dL
    • Ålder 11 till 15: inte mer än 1,2 mg/dL
    • Ålder 16 till 21: inte mer än 1,5 mg/dL
  • Ingen signifikant nedsatt njurfunktion
  • Förkortningsfraktion minst 28% med ekokardiogram
  • Ejektionsfraktion minst 45 % av MUGA
  • Ingen signifikant lungdysfunktion
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Inga allvarliga okontrollerade infektioner
  • Ingen annan end-organ dysfunktion som skulle hindra studiestart
  • Ingen annan kliniskt signifikant systemisk sjukdom
  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Återställd från tidigare immunterapi
  • Minst 1 vecka sedan tidigare tillväxtfaktorer eller andra biologiska medel
  • Minst 6 månader sedan tidigare autolog SCT
  • Minst 6 månader sedan tidigare allogen benmärgstransplantation och återhämtat sig utan tecken på transplantat-mot-värd-sjukdom
  • Inga samtidiga immunmodulerande medel
  • Inga samtidiga profylaktiska tillväxtfaktorer under studiens första kurs
  • Ingen samtidig immunterapi eller annan biologisk terapi
  • Återställd från tidigare kemoterapi
  • Minst 2 veckor sedan tidigare myelosuppressiv kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas)
  • Ingen tidigare livstids kumulativ doxorubicindos på mer än 450 mg/m^2 eller motsvarande
  • Ingen annan samtidig kemoterapi
  • Samtidiga kroniska steroider tillåtna
  • Återställd från tidigare strålbehandling
  • Mer än 2 veckor sedan tidigare lokaliserad palliativ strålbehandling (liten port)
  • Mer än 6 månader sedan tidigare omfattande strålbehandling av benmärg (kraniospinal strålbehandling, strålbehandling av hela kroppen eller strålbehandling av hemi-bäcken)
  • Ingen samtidig strålbehandling
  • Samtidiga kroniska mediciner (t.ex. narkotika eller antiepileptika) tillåtna
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter
  • Ingen annan samtidig cancerbehandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (Oblimersen natrium, cytotoxisk kemoterapi)
Se detaljerad beskrivning.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Biologisk: oblimersen natrium
Givet IV
Andra namn:
  • augmerosen
  • G3139
  • G3139 bcl-2 antisens-oligodeoxinukleotid
  • Genasense
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: doxorubicinhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • ADM
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADR
  • Adria
Läkemedel: dexrazoxanhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • Kardioxan
  • Savene
  • Totect
  • Zinecard
Biologisk: filgrastim
Givet SC
Andra namn:
  • G-CSF
  • Neupogen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Dosbegränsande toxiska effekter och rekommenderad fas II-dos, graderad enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Tidsram: Fram till dag 21
Fram till dag 21
Förändring i farmakokinetisk beteende för denna regim
Tidsram: Dag 1 (förinfusion), 5, 6 och 8 (slut på infusion)
Dag 1 (förinfusion), 5, 6 och 8 (slut på infusion)
Antitumöraktivitet
Tidsram: Fram till dag 21
Fram till dag 21
Biologisk aktivitet av oblimersen i mononukleära celler och tumörvävnader, i termer av B-cellslymfom 2 (bcl-2) och relaterat proteinuttryck
Tidsram: Fram till dag 21
Fram till dag 21

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Susan Rheingold, Children's Oncology Group

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2002

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2005

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2002

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2003

Första postat (Uppskatta)

27 januari 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

17 januari 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2013

Senast verifierad

1 januari 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2012-01872
  • U01CA097452 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • ADVL0211
  • CDR0000069387 (Registeridentifierare: PDQ (Physician Data Query))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera