Oblimersen Plus -yhdistelmäkemoterapia ja deksratsoksaani hoidettaessa lapsia ja nuoria, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia
G3139:n (BCL-2 Antisense, NSC# 683428, IND# 58842) vaiheen I koe yhdistettynä sytotoksiseen kemoterapiaan uusiutuneissa lapsuuden kiinteissä kasvaimissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
I. Määritä oblimersenin annosta rajoittavat toksiset vaikutukset ja suositeltu vaiheen II annos, kun sitä käytetään yhdessä syklofosfamidin, doksorubisiinin ja deksratsoksaanin kanssa lapsipotilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia.
II. Määritä tämän hoito-ohjelman farmakokineettinen käyttäytyminen näillä potilailla. III. Määritä alustavasti oblimersenin kasvainten vastainen vaikutus näillä potilailla.
IV. Arvioi oblimersenin biologinen aktiivisuus mononukleaarisissa soluissa ja kasvainkudoksissa bcl-2:n ja siihen liittyvän proteiinin ilmentymisen kannalta näillä potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on 2-osainen, monikeskustutkimus, jossa annosta korotetaan.
Osa A: Potilaat saavat oblimerseni IV jatkuvasti päivinä 1-7. Potilaat saavat myös deksratsoksaani IV, jota seuraa doksorubisiini IV 15 minuutin ajan ja sitten syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan päivinä 5 ja 6. Filgrastiimia (G-CSF) annetaan ihon alle kerran vuorokaudessa alkaen päivästä 8 ja jatketaan, kunnes veriarvot palautuvat. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 18 hoitojakson ajan (1 vuosi), jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaat, joilla on stabiili tai reagoiva sairaus ja joiden lyhenemisfraktio on alle 28 % kaikukuvauksessa tai joiden kokonaiselinikäinen kumulatiivinen antrasykliiniannos on yli 750 mg/m2, voidaan saada lisäkursseja oblimersenillä ja syklofosfamidilla ilman doksorubisiinia ja deksratsoksaania.
3-6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia oblimersenia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että vähintään 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Osa B: Potilaat saavat oblimerseeniä osassa A määritetyllä MTD:llä ja kasvavia annoksia deksratsoksaania, doksorubisiinia ja syklofosfamidia samalla hoito-ohjelmalla kuin osassa A.
3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia deksratsoksaania, doksorubisiinia ja syklofosfamidia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että vähintään 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Potilaita seurataan selviytymistä varten.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 12-15 potilasta kertyy tähän tutkimukseen 1-2 vuoden sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Arcadia, California, Yhdysvallat, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain alkuperäisessä diagnoosissa, joka on epäonnistunut standardihoidossa tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa
- Potilaalla on oltava sairaus, jolle ei tunneta parantavaa potentiaalia
Potilaiden on täytettävä seuraavat luuytimen toiminnan kriteerit:
- Kantasolusiirron jälkeinen tila (SCT)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1500/mm^3
- Verihiutaleiden määrä vähintään 100 000/mm^3 (riippumaton verensiirrosta)
- Hemoglobiini vähintään 8,0 g/dl (RBC-siirrot sallittu)
- Ei lymfoomia
- Ei keskushermoston kasvaimia tai tunnettuja aivo- tai selkäytimen metastaattisia sairauksia
- Suorituskyky - Karnofsky 50-100 % (ikä 11-21)
- Suorituskyky - Lansky 50-100 % (ikä 1-10)
- Vähintään 8 viikkoa
- Katso Taudin ominaisuudet
- Bilirubiini ei yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- ALT enintään 3 kertaa ULN
- Ei merkittävää maksan toimintahäiriötä
- Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus vähintään 70 ml/min
Kreatiniini iän perusteella seuraavasti:
- Ikä 1-5: enintään 0,8 mg/dl
- Ikä 6-10: enintään 1,0 mg/dl
- Ikä 11-15: enintään 1,2 mg/dl
- Ikä 16-21: enintään 1,5 mg/dl
- Ei merkittävää munuaisten vajaatoimintaa
- Fraktion lyhentäminen vähintään 28 % kaikukardiogrammissa
- Ejektiofraktio vähintään 45 % MUGAlla
- Ei merkittävää keuhkojen toimintahäiriötä
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ei vakavia hallitsemattomia infektioita
- Mikään muu pääteelimen toimintahäiriö, joka estäisi tutkimukseen pääsyn
- Ei muita kliinisesti merkittäviä systeemisiä sairauksia
- Katso Taudin ominaisuudet
- Toipunut aikaisemmasta immunoterapiasta
- Vähintään 1 viikko aiemmista kasvutekijöistä tai muista biologisista tekijöistä
- Vähintään 6 kuukautta edellisestä autologisesta SCT:stä
- Vähintään 6 kuukautta aiemmasta allogeenisesta luuydinsiirrosta ja toipunut ilman merkkejä käänteishyljintäsairaudesta
- Ei samanaikaisia immunomoduloivia aineita
- Ei samanaikaisia profylaktisia kasvutekijöitä tutkimuksen ensimmäisen kurssin aikana
- Ei samanaikaista immunoterapiaa tai muuta biologista hoitoa
- Toipunut aiemmasta kemoterapiasta
- Vähintään 2 viikkoa edellisestä myelosuppressiivisesta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla)
- Ei aikaisempaa eliniän kumulatiivista doksorubisiinin annosta, joka on yli 450 mg/m^2 tai vastaava
- Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa
- Samanaikainen krooninen steroidihoito sallittu
- Toipunut aikaisemmasta sädehoidosta
- Yli 2 viikkoa aikaisemmasta paikallisesta palliatiivisesta sädehoidosta (pieni portti)
- Yli 6 kuukautta aikaisemmasta merkittävästä luuytimen sädehoidosta (kraniospinaalinen sädehoito, koko kehon säteilytys tai hemi-lantion sädehoito)
- Ei samanaikaista sädehoitoa
- Samanaikaiset krooniset lääkkeet (esim. huumeet tai epilepsialääkkeet) ovat sallittuja
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
- Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (Oblimersen-natrium, sytotoksinen kemoterapia)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosta rajoittavat toksiset vaikutukset ja suositeltu vaiheen II annos, luokiteltu National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0:n mukaan
Aikaikkuna: Päivään 21 asti
|
Päivään 21 asti
|
|
Muutos tämän hoito-ohjelman farmakokineettisessä käyttäytymisessä
Aikaikkuna: Päivät 1 (ennen infuusiota), 5, 6 ja 8 (infuusion loppu)
|
Päivät 1 (ennen infuusiota), 5, 6 ja 8 (infuusion loppu)
|
|
Kasvainten vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: Päivään 21 asti
|
Päivään 21 asti
|
|
Oblimersenin biologinen aktiivisuus mononukleaarisissa soluissa ja kasvainkudoksissa B-solulymfooman 2 (bcl-2) ja siihen liittyvän proteiinin ilmentymisen kannalta
Aikaikkuna: Päivään 21 asti
|
Päivään 21 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Susan Rheingold, Children's Oncology Group
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Haavat ja vammat
- Lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittavaikutukset
- Säteilyvammat
- Kardiotoksisuus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Kardiotoniset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Syklofosfamidi
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Oblimersen
- Deksratsoksaani
- Ratsoksaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-01872
- U01CA097452 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- ADVL0211
- CDR0000069387 (Rekisterin tunniste: PDQ (Physician Data Query))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .