Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Oblimersen Plus combinatiechemotherapie en dexrazoxaan bij de behandeling van kinderen en adolescenten met recidiverende of refractaire solide tumoren

16 januari 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een Fase I-studie van G3139 (BCL-2 Antisense, NSC# 683428, IND# 58842) gecombineerd met cytotoxische chemotherapie bij recidiverende solide kindertumoren

Fase I-studie om de effectiviteit te bestuderen van oblimersen plus combinatiechemotherapie en dexrazoxaan bij de behandeling van kinderen en adolescenten met recidiverende of refractaire solide tumoren. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of sterven. Oblimersen kan de werkzaamheid van doxorubicine en cyclofosfamide verhogen door de tumorcellen gevoeliger te maken voor het geneesmiddel. Chemoprotectieve geneesmiddelen zoals dexrazoxaan kunnen normale cellen beschermen tegen de bijwerkingen van chemotherapie

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de dosisbeperkende toxische effecten en de aanbevolen fase II-dosis van oblimersen in combinatie met cyclofosfamide, doxorubicine en dexrazoxaan bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren.

II. Bepaal het farmacokinetische gedrag van dit regime bij deze patiënten. III. Bepaal voorlopig de antitumoractiviteit van oblimersen bij deze patiënten.

IV. Beoordeel de biologische activiteit van oblimersen in mononucleaire cellen en tumorweefsels, in termen van bcl-2 en verwante eiwitexpressie, bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een tweedelig, multicenter, dosis-escalatieonderzoek.

Deel A: Patiënten krijgen continu oblimersen IV op dag 1-7. Patiënten krijgen ook dexrazoxaan IV gevolgd door doxorubicine IV gedurende 15 minuten gevolgd door cyclofosfamide IV gedurende 1 uur op dag 5 en 6. Filgrastim (G-CSF) wordt eenmaal daags subcutaan toegediend, te beginnen op dag 8 en wordt voortgezet totdat het aantal bloedcellen zich herstelt. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 18 kuren (1 jaar) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met een stabiele of responsieve ziekte bij wie de verkortingsfractie op echocardiogram onder de 28% daalt of bij wie de totale levenslange cumulatieve dosis anthracycline hoger is dan 750 mg/m^2, kunnen aanvullende kuren met oblimersen en cyclofosfamide krijgen zonder doxorubicine en dexrazoxaan.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen stijgende doses oblimersen totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Deel B: Patiënten krijgen oblimersen op de MTD bepaald in deel A en toenemende doses dexrazoxaan, doxorubicine en cyclofosfamide volgens hetzelfde behandelschema als in deel A.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses dexrazoxaan, doxorubicine en cyclofosfamide totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Patiënten worden gevolgd om te overleven.

VERWACHTE ACCRUAL: Binnen 1-2 jaar zullen in totaal 12-15 patiënten voor deze studie worden opgebouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Arcadia, California, Verenigde Staten, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde solide tumor bij de oorspronkelijke diagnose waarvoor de standaardtherapie niet heeft gefaald of waarvoor geen standaardtherapie bestaat

    • Patiënten moeten een ziekte hebben waarvoor geen bekend genezend potentieel bestaat

  • Patiënten moeten voldoen aan de volgende criteria voor beenmergfunctie:

    • Status na stamceltransplantatie (SCT)
    • Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1.500/mm^3
    • Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3 (onafhankelijk van transfusie)
    • Hemoglobine minimaal 8,0 g/dL (RBC-transfusies toegestaan)
  • Geen lymfomen
  • Geen CZS-tumoren of bekende uitgezaaide ziekte naar de hersenen of het ruggenmerg
  • Prestatiestatus - Karnofsky 50-100% (leeftijd 11 tot 21)
  • Prestatiestatus - Lansky 50-100% (leeftijd 1 tot 10)
  • Minimaal 8 weken
  • Zie Ziektekenmerken
  • Bilirubine niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT niet groter dan 3 keer ULN
  • Geen significante leverfunctiestoornis
  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid ten minste 70 ml/min

  • Creatinine, gebaseerd op leeftijd, als volgt:

    • Leeftijd 1 tot 5: niet meer dan 0,8 mg/dL
    • Leeftijd 6 tot 10: niet meer dan 1,0 mg/dL
    • Leeftijd 11 tot 15: niet meer dan 1,2 mg / dL
    • Leeftijd 16 tot 21: niet meer dan 1,5 mg / dL
  • Geen significante nierfunctiestoornis
  • Verkortingsfractie minimaal 28% door echocardiogram
  • Ejectiefractie minimaal 45% volgens MUGA
  • Geen significante longdisfunctie
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen ernstige ongecontroleerde infecties
  • Geen andere eindorgaandisfunctie die deelname aan de studie zou verhinderen
  • Geen andere klinisch significante systemische ziekte
  • Zie Ziektekenmerken
  • Hersteld van eerdere immunotherapie
  • Minstens 1 week sinds eerdere groeifactoren of andere biologische agentia
  • Ten minste 6 maanden sinds eerdere autologe SCT
  • Ten minste 6 maanden na eerdere allogene beenmergtransplantatie en hersteld zonder tekenen van graft-versus-hostziekte
  • Geen gelijktijdige immunomodulerende middelen
  • Geen gelijktijdige profylactische groeifactoren tijdens de eerste loop van de studie
  • Geen gelijktijdige immunotherapie of andere biologische therapie
  • Hersteld van eerdere chemotherapie
  • Minstens 2 weken sinds eerdere myelosuppressieve chemotherapie (6 weken voor nitrosourea)
  • Geen eerdere levenslange cumulatieve dosis doxorubicine van meer dan 450 mg/m^2 of equivalent
  • Geen andere gelijktijdige chemotherapie
  • Gelijktijdige chronische steroïden toegestaan
  • Hersteld van eerdere radiotherapie
  • Meer dan 2 weken geleden sinds eerdere gelokaliseerde palliatieve radiotherapie (kleine poort)
  • Meer dan 6 maanden geleden sinds eerdere substantiële radiotherapie van het beenmerg (craniospinale radiotherapie, totale lichaamsbestraling of hemi-bekkenradiotherapie)
  • Geen gelijktijdige radiotherapie
  • Gelijktijdige chronische medicijnen (bijvoorbeeld verdovende middelen of anti-epileptica) toegestaan
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen andere gelijktijdige kankertherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (Oblimersen-natrium, cytotoxische chemotherapie)
Zie gedetailleerde beschrijving.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxaan
Biologisch: oblimersen natrium
IV gegeven
Andere namen:
  • vergroot
  • G3139
  • G3139 bcl-2 antisense oligodeoxynucleotide
  • Genasense
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: doxorubicine hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • ADM
  • Adriamycine PFS
  • Adriamycine RDF
  • ADR
  • Adriaan
Geneesmiddel: dexrazoxaan hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Cardioxaan
  • Savene
  • Totect
  • Zinekaart
Biologisch: filgrastim
SC gegeven
Andere namen:
  • G-CSF
  • Neupogen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxische effecten en aanbevolen fase II-dosis, gerangschikt volgens de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Tijdsspanne: Tot dag 21
Tot dag 21
Verandering in farmacokinetisch gedrag van dit regime
Tijdsspanne: Dag 1 (pre-infusie), 5, 6 en 8 (einde infusie)
Dag 1 (pre-infusie), 5, 6 en 8 (einde infusie)
Antitumor activiteit
Tijdsspanne: Tot dag 21
Tot dag 21
Biologische activiteit van oblimersen in mononucleaire cellen en tumorweefsels, in termen van B-cellymfoom 2 (bcl-2) en gerelateerde eiwitexpressie
Tijdsspanne: Tot dag 21
Tot dag 21

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Susan Rheingold, Children's Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 januari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-01872
  • U01CA097452 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • ADVL0211
  • CDR0000069387 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Liberia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren