Kombinovaná chemoterapie Oblimersen Plus a dexrazoxan v léčbě dětí a dospívajících s recidivujícími nebo refrakterními pevnými nádory
Fáze I studie G3139 (BCL-2 Antisense, NSC # 683428, IND # 58842) v kombinaci s cytotoxickou chemoterapií u recidivujících pevných nádorů v dětství
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
CÍLE:
I. Stanovte toxické účinky limitující dávku a doporučenou dávku fáze II oblimersenu v kombinaci s cyklofosfamidem, doxorubicinem a dexrazoxanem u pediatrických pacientů s relabujícími nebo refrakterními solidními nádory.
II. Určete farmakokinetické chování tohoto režimu u těchto pacientů. III. Předběžně určit protinádorovou aktivitu oblimersenu u těchto pacientů.
IV. U těchto pacientů hodnotit biologickou aktivitu oblimersenu v mononukleárních buňkách a nádorových tkáních z hlediska exprese bcl-2 a souvisejících proteinů.
PŘEHLED: Toto je dvoudílná multicentrická studie s eskalací dávek.
Část A: Pacienti dostávají oblimersen IV nepřetržitě ve dnech 1-7. Pacienti také dostávají dexrazoxan IV následovaný doxorubicinem IV po dobu 15 minut a následně cyklofosfamidem IV po dobu 1 hodiny ve dnech 5 a 6. Filgrastim (G-CSF) se podává subkutánně jednou denně počínaje 8. dnem a pokračuje až do obnovení krevního obrazu. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 18 cyklů (1 rok) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti se stabilním nebo odpovídajícím onemocněním, jejichž zkracující se frakce klesne pod 28 % podle echokardiogramu nebo jejichž celková celoživotní kumulativní dávka antracyklinu přesahuje 750 mg/m^2, mohou podstoupit další kúry oblimersenu a cyklofosfamidu bez doxorubicinu a dexrazoxanu.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky oblimersenu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které alespoň 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.
Část B: Pacienti dostávají oblimersen v MTD stanovené v části A a zvyšující se dávky dexrazoxanu, doxorubicinu a cyklofosfamidu podle stejného léčebného plánu jako v části A.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky dexrazoxanu, doxorubicinu a cyklofosfamidu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které alespoň 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.
Pacienti jsou sledováni z hlediska přežití.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 12-15 pacientů bude pro tuto studii nashromážděno během 1-2 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Arcadia, California, Spojené státy, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky potvrzený solidní nádor při původní diagnóze, u kterého selhala standardní terapie nebo pro něj žádná standardní terapie neexistuje
- Pacienti musí mít onemocnění, u kterého není znám léčebný potenciál
Pacienti musí splňovat následující kritéria pro funkci kostní dřeně:
- Stav po transplantaci kmenových buněk (SCT)
- Absolutní počet neutrofilů alespoň 1500/mm^3
- Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3 (nezávisle na transfuzi)
- Hemoglobin alespoň 8,0 g/dl (povoleny transfuze červených krvinek)
- Žádné lymfomy
- Žádné nádory CNS nebo známé metastatické onemocnění mozku nebo míchy
- Výkonnostní stav – Karnofsky 50–100 % (věk 11 až 21)
- Stav výkonnosti – Lansky 50–100 % (věk 1 až 10)
- Minimálně 8 týdnů
- Viz Charakteristika onemocnění
- Bilirubin není vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- ALT ne vyšší než 3krát ULN
- Žádná významná jaterní dysfunkce
- Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů alespoň 70 ml/min
Kreatinin, na základě věku, takto:
- Věk 1 až 5: ne více než 0,8 mg/dl
- Věk 6 až 10 let: ne více než 1,0 mg/dl
- Věk 11 až 15: ne více než 1,2 mg/dl
- Věk 16 až 21: ne více než 1,5 mg/dl
- Žádná významná renální dysfunkce
- Zkrácení frakce alespoň o 28 % podle echokardiogramu
- Ejekční frakce alespoň 45 % podle MUGA
- Žádná významná plicní dysfunkce
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádné závažné nekontrolované infekce
- Žádná jiná dysfunkce koncových orgánů, která by bránila vstupu do studie
- Žádné jiné klinicky významné systémové onemocnění
- Viz Charakteristika onemocnění
- Zotaveno z předchozí imunoterapie
- Nejméně 1 týden od předchozích růstových faktorů nebo jiných biologických činidel
- Nejméně 6 měsíců od předchozí autologní SCT
- Nejméně 6 měsíců od předchozí alogenní transplantace kostní dřeně a zotavení bez známek reakce štěpu proti hostiteli
- Žádná souběžná imunomodulační činidla
- Žádné souběžné profylaktické růstové faktory během prvního průběhu studie
- Žádná souběžná imunoterapie nebo jiná biologická léčba
- Zotavený z předchozí chemoterapie
- Minimálně 2 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin)
- Žádná předchozí celoživotní kumulativní dávka doxorubicinu vyšší než 450 mg/m^2 nebo ekvivalent
- Žádná další souběžná chemoterapie
- Souběžné podávání chronických steroidů povoleno
- Zotaveno z předchozí radioterapie
- Více než 2 týdny od předchozí lokalizované paliativní radioterapie (malý port)
- Více než 6 měsíců od předchozí rozsáhlé radioterapie kostní dřeně (kraniospinální radioterapie, ozáření celého těla nebo radioterapie hemipánve)
- Žádná souběžná radioterapie
- Souběžná chronická medikace (např. narkotika nebo antiepileptika) povolena
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
- Žádná jiná souběžná léčba rakoviny
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (Oblimersen sodný, cytotoxická chemoterapie)
Viz podrobný popis.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Toxické účinky omezující dávku a doporučená dávka fáze II, odstupňovaná podle Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0 National Cancer Institute
Časové okno: Až do dne 21
|
Až do dne 21
|
|
Změna farmakokinetického chování tohoto režimu
Časové okno: Dny 1 (před infuzí), 5., 6. a 8. den (konec infuze)
|
Dny 1 (před infuzí), 5., 6. a 8. den (konec infuze)
|
|
Protinádorová aktivita
Časové okno: Až do dne 21
|
Až do dne 21
|
|
Biologická aktivita oblimersenu v mononukleárních buňkách a nádorových tkáních, pokud jde o B-buněčný lymfom 2 (bcl-2) a související proteinovou expresi
Časové okno: Až do dne 21
|
Až do dne 21
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Susan Rheingold, Children's Oncology Group
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Chemicky indukované poruchy
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Rány a zranění
- Vedlejší účinky a nežádoucí účinky související s léky
- Radiační zranění
- Kardiotoxicita
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Ochranné prostředky
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Kardiotonické látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Cyklofosfamid
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
- Oblimersen
- Dexrazoxan
- Razoxan
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-01872
- U01CA097452 (Grant/smlouva NIH USA)
- ADVL0211
- CDR0000069387 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů
-
Burcin CelikOndokuz Mayıs UniversityZatím nenabírámeChronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaDokončenoPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaHospital Clinic of BarcelonaNáborNevi a melanomy | Melanom (rakovina kůže)Španělsko
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
University Hospital, ToulouseNábor
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy