Chimiothérapie combinée Oblimersen Plus et Dexrazoxane dans le traitement des enfants et des adolescents atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires
Un essai de phase I du G3139 (BCL-2 Antisens, NSC# 683428, IND# 58842) combiné à une chimiothérapie cytotoxique dans les tumeurs solides récidivantes de l'enfant
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
OBJECTIFS:
I. Déterminer les effets toxiques limitant la dose et la dose de phase II recommandée d'oblimersen lorsqu'il est associé au cyclophosphamide, à la doxorubicine et au dexrazoxane chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires.
II. Déterminer le comportement pharmacocinétique de ce régime chez ces patients. III. Déterminer, au préalable, l'activité antitumorale d'oblimersen chez ces patients.
IV. Évaluer l'activité biologique d'oblimersen dans les cellules mononucléaires et les tissus tumoraux, en termes d'expression de bcl-2 et de protéines apparentées, chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes en deux parties.
Partie A : Les patients reçoivent oblimersen IV en continu les jours 1 à 7. Les patients reçoivent également du dexrazoxane IV suivi de doxorubicine IV pendant 15 minutes suivi de cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours 5 et 6. Le filgrastim (G-CSF) est administré par voie sous-cutanée une fois par jour à partir du jour 8 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 18 cycles (1 an) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients atteints d'une maladie stable ou répondeuse dont la fraction de raccourcissement tombe en dessous de 28 % par échocardiogramme ou dont la dose cumulée totale d'anthracycline sur la durée de vie dépasse 750 mg/m^2 peuvent recevoir des cures supplémentaires d'oblimersen et de cyclophosphamide sans doxorubicine ni dexrazoxane.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'oblimersen jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle au moins 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.
Partie B : Les patients reçoivent de l'oblimersen à la DMT déterminée dans la partie A et des doses croissantes de dexrazoxane, de doxorubicine et de cyclophosphamide selon le même schéma thérapeutique que dans la partie A.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de dexrazoxane, de doxorubicine et de cyclophosphamide jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle au moins 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.
Les patients sont suivis pour la survie.
RECUL PROJETÉ : Un total de 12 à 15 patients seront comptabilisés pour cette étude dans un délai de 1 à 2 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
-
Arcadia, California, États-Unis, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Tumeur solide histologiquement confirmée au diagnostic initial qui a échoué au traitement standard ou pour lequel aucun traitement standard n'existe
- Les patients doivent avoir une maladie pour laquelle il n'y a pas de potentiel curatif connu
Les patients doivent répondre aux critères suivants pour la fonction de la moelle osseuse :
- Statut post-transplantation de cellules souches (SCT)
- Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3 (transfusion indépendante)
- Hémoglobine d'au moins 8,0 g/dL (transfusions de globules rouges autorisées)
- Pas de lymphomes
- Aucune tumeur du SNC ou maladie métastatique connue au cerveau ou à la moelle épinière
- Statut de performance - Karnofsky 50-100% (11 à 21 ans)
- Statut de performance - Lansky 50-100% (1 à 10 ans)
- Au moins 8 semaines
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Bilirubine pas supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- ALT pas supérieure à 3 fois la LSN
- Pas de dysfonctionnement hépatique significatif
- Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire des radio-isotopes d'au moins 70 ml/min
Créatinine, selon l'âge, comme suit :
- De 1 à 5 ans : pas plus de 0,8 mg/dL
- De 6 à 10 ans : pas plus de 1,0 mg/dL
- 11 à 15 ans : pas plus de 1,2 mg/dL
- 16 à 21 ans : pas plus de 1,5 mg/dL
- Pas de dysfonctionnement rénal significatif
- Fraction de raccourcissement d'au moins 28 % par échocardiogramme
- Fraction d'éjection d'au moins 45 % par MUGA
- Pas de dysfonctionnement pulmonaire significatif
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Aucune infection grave non contrôlée
- Aucun autre dysfonctionnement des organes cibles qui empêcherait l'entrée à l'étude
- Aucune autre maladie systémique cliniquement significative
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Récupéré d'une immunothérapie antérieure
- Au moins 1 semaine depuis les facteurs de croissance antérieurs ou d'autres agents biologiques
- Au moins 6 mois depuis une SCT autologue antérieure
- Au moins 6 mois depuis la greffe de moelle osseuse allogénique antérieure et récupéré sans signe de maladie du greffon contre l'hôte
- Aucun agent immunomodulateur simultané
- Aucun facteur de croissance prophylactique simultané pendant le premier cycle de l'étude
- Pas d'immunothérapie concomitante ou d'autre thérapie biologique
- Récupéré d'une chimiothérapie antérieure
- Au moins 2 semaines depuis une chimiothérapie myélosuppressive antérieure (6 semaines pour les nitrosourées)
- Aucune dose de doxorubicine cumulée au cours de la vie antérieure de plus de 450 mg/m^2 ou équivalent
- Aucune autre chimiothérapie concomitante
- Stéroïdes chroniques simultanés autorisés
- Récupéré d'une radiothérapie antérieure
- Plus de 2 semaines depuis la radiothérapie palliative localisée antérieure (petit port)
- Plus de 6 mois depuis une radiothérapie substantielle antérieure de la moelle osseuse (radiothérapie craniospinale, irradiation corporelle totale ou radiothérapie hémipelvienne)
- Pas de radiothérapie concomitante
- Médicaments chroniques concomitants (par exemple, narcotiques ou antiépileptiques) autorisés
- Aucun autre agent expérimental simultané
- Aucun autre traitement anticancéreux concomitant
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Traitement (Oblimersen sodique, chimiothérapie cytotoxique)
Voir descriptif détaillé.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Études corrélatives
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Effets toxiques limitant la dose et dose de phase II recommandée, graduée selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI CTC) v2.0
Délai: Jusqu'au jour 21
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Jusqu'au jour 21
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Modification du comportement pharmacocinétique de ce régime
Délai: Jours 1 (avant la perfusion), 5, 6 et 8 (fin de la perfusion)
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Jours 1 (avant la perfusion), 5, 6 et 8 (fin de la perfusion)
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Activité antitumorale
Délai: Jusqu'au jour 21
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Jusqu'au jour 21
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Activité biologique de l'oblimersen dans les cellules mononucléaires et les tissus tumoraux, en termes de lymphome à cellules B 2 (bcl-2) et d'expression des protéines associées
Délai: Jusqu'au jour 21
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Jusqu'au jour 21
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Susan Rheingold, Children's Oncology Group
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles induits chimiquement
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Blessures et Blessures
- Effets secondaires et effets indésirables liés aux médicaments
- Blessures par rayonnement
- Cardiotoxicité
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents protecteurs
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents cardiotoniques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Cyclophosphamide
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Oblimersen
- Dexrazoxane
- Razoxane
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-01872
- U01CA097452 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- ADVL0211
- CDR0000069387 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))
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