Oblimersen Plus kombinasjonskjemoterapi og deksrazoksan ved behandling av barn og ungdom med residiverende eller refraktære solide svulster
En fase I-utprøving av G3139 (BCL-2 Antisense, NSC# 683428, IND# 58842) kombinert med cytotoksisk kjemoterapi i residiverende solide svulster i barndommen
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
MÅL:
I. Bestem de dosebegrensende toksiske effektene og anbefalt fase II-dose av oblimersen når det kombineres med cyklofosfamid, doksorubicin og deksrazoksan hos pediatriske pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster.
II. Bestem den farmakokinetiske oppførselen til dette regimet hos disse pasientene. III. Bestem, foreløpig, antitumoraktiviteten til oblimersen hos disse pasientene.
IV. Vurder den biologiske aktiviteten til oblimersen i mononukleære celler og tumorvev, i form av bcl-2 og relatert proteinekspresjon, hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en 2-delt, multisenter, dose-eskaleringsstudie.
Del A: Pasienter får oblimersen IV kontinuerlig på dag 1-7. Pasienter får også dexrazoxane IV etterfulgt av doxorubicin IV over 15 minutter etterfulgt av cyklofosfamid IV over 1 time på dag 5 og 6. Filgrastim (G-CSF) administreres subkutant én gang daglig fra dag 8 og fortsetter til blodtellingen er gjenopprettet. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 18 kurer (1 år) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med stabil eller responderende sykdom hvis forkortningsfraksjon faller under 28 % ved ekkokardiogram eller hvis totale levetid kumulativ antracyklindose overstiger 750 mg/m^2, kan få ytterligere kurer med oblimersen og cyklofosfamid uten doksorubicin og deksrazoksan.
Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser oblimersen inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der minst 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.
Del B: Pasienter får oblimersen ved MTD bestemt i del A og økende doser av dexrazoxane, doksorubicin og cyklofosfamid på samme behandlingsplan som i del A.
Kohorter på 3-6 pasienter får økende doser av deksrazoksan, doksorubicin og cyklofosfamid inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der minst 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.
Pasientene følges for overlevelse.
PROSJEKTERT PENGING: Totalt 12-15 pasienter vil bli påløpt for denne studien i løpet av 1-2 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Arcadia, California, Forente stater, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk bekreftet solid svulst ved opprinnelig diagnose som har sviktet standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for
- Pasienter må ha en sykdom som det ikke er kjent helbredende potensiale for
Pasienter må oppfylle følgende kriterier for benmargsfunksjon:
- Status etter stamcelletransplantasjon (SCT)
- Absolutt nøytrofiltall minst 1500/mm^3
- Blodplateantall minst 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig)
- Hemoglobin minst 8,0 g/dL (RBC-transfusjoner tillatt)
- Ingen lymfomer
- Ingen CNS-svulster eller kjent metastatisk sykdom i hjernen eller ryggmargen
- Ytelsesstatus - Karnofsky 50-100 % (alder 11 til 21)
- Ytelsesstatus - Lansky 50-100 % (alder 1 til 10)
- Minst 8 uker
- Se Sykdomskarakteristikker
- Bilirubin ikke høyere enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- ALT ikke større enn 3 ganger ULN
- Ingen signifikant leverdysfunksjon
- Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet minst 70 ml/min
Kreatinin, basert på alder, som følger:
- Alder 1 til 5: ikke mer enn 0,8 mg/dL
- Alder 6 til 10: ikke mer enn 1,0 mg/dL
- Alder 11 til 15: ikke mer enn 1,2 mg/dL
- Alder 16 til 21: ikke mer enn 1,5 mg/dL
- Ingen signifikant nedsatt nyrefunksjon
- Forkortingsfraksjon minst 28 % ved ekkokardiogram
- Ejeksjonsfraksjon minst 45 % av MUGA
- Ingen signifikant lungedysfunksjon
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Ingen alvorlige ukontrollerte infeksjoner
- Ingen annen endeorgandysfunksjon som ville utelukke studiestart
- Ingen annen klinisk signifikant systemisk sykdom
- Se Sykdomskarakteristikker
- Gjenopprettet fra tidligere immunterapi
- Minst 1 uke siden tidligere vekstfaktorer eller andre biologiske midler
- Minst 6 måneder siden tidligere autolog SCT
- Minst 6 måneder siden tidligere allogen benmargstransplantasjon og gjenopprettet uten tegn på graft-versus-host-sykdom
- Ingen samtidige immunmodulerende midler
- Ingen samtidige profylaktiske vekstfaktorer under det første studieforløpet
- Ingen samtidig immunterapi eller annen biologisk terapi
- Kom seg etter tidligere cellegiftbehandling
- Minst 2 uker siden tidligere myelosuppressiv kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas)
- Ingen tidligere livstids kumulativ doxorubicindose på mer enn 450 mg/m^2 eller tilsvarende
- Ingen annen samtidig kjemoterapi
- Samtidige kroniske steroider tillatt
- Kommet seg etter tidligere strålebehandling
- Mer enn 2 uker siden tidligere lokalisert palliativ strålebehandling (liten port)
- Mer enn 6 måneder siden tidligere betydelig strålebehandling mot benmarg (kraniospinal strålebehandling, bestråling av hele kroppen eller strålebehandling av hemi-bekken)
- Ingen samtidig strålebehandling
- Samtidige kroniske medisiner (f.eks. narkotika eller antiepileptika) er tillatt
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
- Ingen annen samtidig kreftbehandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (Oblimersen natrium, cytotoksisk kjemoterapi)
Se detaljert beskrivelse.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dosebegrensende toksiske effekter og anbefalt fase II-dose, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Tidsramme: Frem til dag 21
|
Frem til dag 21
|
|
Endring i farmakokinetisk oppførsel av dette regimet
Tidsramme: Dag 1 (pre-infusjon), 5, 6 og 8 (slutt på infusjon)
|
Dag 1 (pre-infusjon), 5, 6 og 8 (slutt på infusjon)
|
|
Antitumoraktivitet
Tidsramme: Frem til dag 21
|
Frem til dag 21
|
|
Biologisk aktivitet av oblimersen i mononukleære celler og tumorvev, når det gjelder B-celle lymfom 2 (bcl-2) og relatert proteinekspresjon
Tidsramme: Frem til dag 21
|
Frem til dag 21
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Susan Rheingold, Children's Oncology Group
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kjemisk-induserte lidelser
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Sår og skader
- Legemiddelrelaterte bivirkninger og uønskede reaksjoner
- Strålingsskader
- Kardiotoksisitet
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Beskyttende agenter
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Kardiotoniske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cyklofosfamid
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
- Oblimersen
- Dexrazoxane
- Razoxane
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-01872
- U01CA097452 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- ADVL0211
- CDR0000069387 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .