Chemioterapia skojarzona Oblimersen Plus i deksrazoksan w leczeniu dzieci i młodzieży z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi
Badanie fazy I G3139 (antysensowny BCL-2, NSC nr 683428, IND nr 58842) w połączeniu z chemioterapią cytotoksyczną w nawrotach guzów litych wieku dziecięcego
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
CELE:
I. Określ efekty toksyczne ograniczające dawkę i zalecaną dawkę II fazy oblimersenu w skojarzeniu z cyklofosfamidem, doksorubicyną i deksrazoksanem u dzieci i młodzieży z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi.
II. Określ zachowanie farmakokinetyczne tego schematu u tych pacjentów. III. Należy wstępnie określić działanie przeciwnowotworowe oblimersenu u tych pacjentów.
IV. Oceń aktywność biologiczną oblimersenu w komórkach jednojądrzastych i tkankach nowotworowych pod względem ekspresji bcl-2 i pokrewnego białka u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to dwuczęściowe, wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki.
Część A: Pacjenci otrzymują oblimersen IV w sposób ciągły w dniach 1-7. Pacjenci otrzymują również deksrazoksan dożylnie, a następnie doksorubicynę dożylnie przez 15 minut, a następnie cyklofosfamid dożylnie przez 1 godzinę w dniach 5 i 6. Filgrastym (G-CSF) podaje się podskórnie raz dziennie, począwszy od dnia 8 i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 18 kursów (1 rok) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci ze stabilną lub odpowiadającą na leczenie chorobą, u których frakcja skrócenia w badaniu echokardiograficznym spada poniżej 28% lub u których całkowita skumulowana życiowa dawka antracyklin przekracza 750 mg/m^2, mogą otrzymać dodatkowe cykle oblimersenu i cyklofosfamidu bez doksorubicyny i deksrazoksanu.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki oblimersenu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której co najmniej 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.
Część B: Pacjenci otrzymują oblimersen przy MTD określonym w części A oraz rosnące dawki deksrazoksanu, doksorubicyny i cyklofosfamidu według tego samego schematu leczenia, co w części A.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują rosnące dawki deksrazoksanu, doksorubicyny i cyklofosfamidu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której co najmniej 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.
Pacjenci są obserwowani pod kątem przeżycia.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 12-15 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 1-2 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Arcadia, California, Stany Zjednoczone, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Potwierdzony histologicznie guz lity w momencie pierwotnego rozpoznania, u którego standardowa terapia nie powiodła się lub dla którego nie istnieje standardowe leczenie
- Pacjenci muszą cierpieć na chorobę, dla której nie ma znanego potencjału wyleczenia
Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria czynności szpiku kostnego:
- Stan po przeszczepie komórek macierzystych (SCT)
- Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji)
- Hemoglobina co najmniej 8,0 g/dl (dozwolone transfuzje krwinek czerwonych)
- Brak chłoniaków
- Brak guzów OUN lub znanych przerzutów do mózgu lub rdzenia kręgowego
- Stan sprawności - Karnofsky 50-100% (wiek od 11 do 21 lat)
- Stan sprawności — Lansky 50-100% (wiek od 1 do 10 lat)
- Co najmniej 8 tygodni
- Zobacz charakterystykę choroby
- Bilirubina nie większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- AlAT nie większy niż 3-krotność GGN
- Brak istotnej dysfunkcji wątroby
- Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu co najmniej 70 ml/min
Kreatynina w zależności od wieku wygląda następująco:
- Wiek od 1 do 5 lat: nie więcej niż 0,8 mg/dl
- Wiek od 6 do 10 lat: nie więcej niż 1,0 mg/dl
- Wiek od 11 do 15 lat: nie więcej niż 1,2 mg/dl
- Wiek od 16 do 21 lat: nie więcej niż 1,5 mg/dl
- Brak istotnej dysfunkcji nerek
- Skrócenie frakcji co najmniej 28% za pomocą echokardiogramu
- Frakcja wyrzutowa co najmniej 45% wg MUGA
- Brak istotnej dysfunkcji płuc
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak poważnych niekontrolowanych infekcji
- Żadna inna dysfunkcja narządu końcowego, która wykluczałaby włączenie do badania
- Brak innych istotnych klinicznie chorób ogólnoustrojowych
- Zobacz charakterystykę choroby
- Odzyskany po wcześniejszej immunoterapii
- Co najmniej 1 tydzień od podania czynników wzrostu lub innych czynników biologicznych
- Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego autologicznego SCT
- Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego i powrót do zdrowia bez objawów choroby przeszczep przeciw gospodarzowi
- Brak równoczesnych leków immunomodulujących
- Brak równoczesnych profilaktycznych czynników wzrostu podczas pierwszego kursu badania
- Brak jednoczesnej immunoterapii lub innej terapii biologicznej
- Wyzdrowiał po wcześniejszej chemioterapii
- Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej chemioterapii mielosupresyjnej (6 tygodni dla nitrozomoczników)
- Brak wcześniejszej skumulowanej dawki doksorubicyny w ciągu całego życia przekraczającej 450 mg/m^2 lub równoważnej
- Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
- Dozwolone jednoczesne przyjmowanie sterydów przewlekłych
- Odzyskany po wcześniejszej radioterapii
- Ponad 2 tygodnie od wcześniejszej miejscowej radioterapii paliatywnej (mały port)
- Ponad 6 miesięcy od wcześniejszej istotnej radioterapii szpiku kostnego (radioterapia czaszkowo-rdzeniowa, napromienianie całego ciała lub radioterapia hemi-miednica)
- Brak jednoczesnej radioterapii
- Jednoczesne przyjmowanie leków przewlekłych (np. narkotyków lub leków przeciwpadaczkowych) jest dozwolone
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
- Żadna inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (sól sodowa Oblimersenu, chemioterapia cytotoksyczna)
Zobacz szczegółowy opis.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Efekty toksyczne ograniczające dawkę i zalecana dawka fazy II, sklasyfikowane zgodnie z normą National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Ramy czasowe: Do dnia 21
|
Do dnia 21
|
|
Zmiana zachowania farmakokinetycznego tego schematu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed infuzją), 5, 6 i 8 (koniec infuzji)
|
Dzień 1 (przed infuzją), 5, 6 i 8 (koniec infuzji)
|
|
Działanie przeciwnowotworowe
Ramy czasowe: Do dnia 21
|
Do dnia 21
|
|
Aktywność biologiczna oblimersenu w komórkach jednojądrzastych i tkankach nowotworowych w aspekcie chłoniaka B-komórkowego 2 (bcl-2) i ekspresji białek pokrewnych
Ramy czasowe: Do dnia 21
|
Do dnia 21
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Susan Rheingold, Children's Oncology Group
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Procesy patologiczne
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Rany i urazy
- Skutki uboczne i działania niepożądane związane z lekami
- Urazy popromienne
- Kardiotoksyczność
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki ochronne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki kardiotoniczne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Cyklofosfamid
- Doksorubicyna
- Liposomalna doksorubicyna
- Oblimersen
- Deksrazoksan
- Razoksan
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2012-01872
- U01CA097452 (Grant/umowa NIH USA)
- ADVL0211
- CDR0000069387 (Identyfikator rejestru: PDQ (Physician Data Query))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .