Oblimersen Plus Combinação de Quimioterapia e Dexrazoxane no Tratamento de Crianças e Adolescentes com Tumores Sólidos Recidivantes ou Refratários
Um teste de Fase I de G3139 (BCL-2 Antisense, NSC# 683428, IND# 58842) combinado com quimioterapia citotóxica em tumores sólidos infantis recorrentes
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
I. Determinar os efeitos tóxicos limitantes da dose e a dose de fase II recomendada de oblimersen quando combinado com ciclofosfamida, doxorrubicina e dexrazoxano em pacientes pediátricos com tumores sólidos recidivantes ou refratários.
II. Determine o comportamento farmacocinético desse regime nesses pacientes. III. Determinar, preliminarmente, a atividade antitumoral do oblimersen nesses pacientes.
4. Avaliar a atividade biológica de oblimersen em células mononucleares e tecidos tumorais, em termos de bcl-2 e expressão de proteínas relacionadas, nestes pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo de aumento de dose, multicêntrico, em duas partes.
Parte A: Os pacientes recebem oblimersen IV continuamente nos dias 1-7. Os pacientes também recebem dexrazoxane IV seguido de doxorrubicina IV durante 15 minutos, seguido de ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias 5 e 6. Filgrastim (G-CSF) é administrado por via subcutânea uma vez ao dia, começando no dia 8 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 18 ciclos (1 ano) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com doença estável ou respondendo cuja fração de encurtamento cai abaixo de 28% por ecocardiograma ou cuja dose cumulativa total de antraciclina excede 750 mg/m^2 podem receber ciclos adicionais de oblimersen e ciclofosfamida sem doxorrubicina e dexrazoxane.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de oblimersen até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que pelo menos 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.
Parte B: Os pacientes recebem oblimersen no MTD determinado na parte A e doses crescentes de dexrazoxane, doxorrubicina e ciclofosfamida no mesmo esquema de tratamento da parte A.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de dexrazoxane, doxorrubicina e ciclofosfamida até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que pelo menos 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.
Os pacientes são seguidos para a sobrevivência.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 12 a 15 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 1 a 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Arcadia, California, Estados Unidos, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Tumor sólido confirmado histologicamente no diagnóstico original que falhou na terapia padrão ou para o qual não existe terapia padrão
- Os pacientes devem ter uma doença para a qual não há potencial curativo conhecido
Os pacientes devem atender aos seguintes critérios para a função da medula óssea:
- Status pós transplante de células-tronco (SCT)
- Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3 (independente de transfusão)
- Hemoglobina pelo menos 8,0 g/dL (transfusões de hemácias permitidas)
- Sem linfomas
- Sem tumores do SNC ou doença metastática conhecida para o cérebro ou medula espinhal
- Status de desempenho - Karnofsky 50-100% (11 a 21 anos)
- Status de desempenho - Lansky 50-100% (idade de 1 a 10 anos)
- Pelo menos 8 semanas
- Consulte as características da doença
- Bilirrubina não superior a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- ALT não superior a 3 vezes o LSN
- Sem disfunção hepática significativa
- Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo de pelo menos 70 mL/min
Creatinina, com base na idade, da seguinte forma:
- Idade de 1 a 5 anos: não superior a 0,8 mg/dL
- Idade de 6 a 10: não superior a 1,0 mg/dL
- 11 a 15 anos de idade: não superior a 1,2 mg/dL
- 16 a 21 anos: não superior a 1,5 mg/dL
- Sem disfunção renal significativa
- Fração de encurtamento de pelo menos 28% por ecocardiograma
- Fração de ejeção de pelo menos 45% por MUGA
- Sem disfunção pulmonar significativa
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Sem infecções graves descontroladas
- Nenhuma outra disfunção de órgão-alvo que impeça a entrada no estudo
- Nenhuma outra doença sistêmica clinicamente significativa
- Consulte as características da doença
- Recuperado de imunoterapia anterior
- Pelo menos 1 semana desde fatores de crescimento anteriores ou outros agentes biológicos
- Pelo menos 6 meses desde SCT autólogo anterior
- Pelo menos 6 meses desde o transplante alogênico de medula óssea anterior e recuperado sem evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro
- Sem agentes imunomoduladores concomitantes
- Nenhum fator de crescimento profilático concomitante durante o primeiro curso do estudo
- Sem imunoterapia concomitante ou outra terapia biológica
- Recuperado da quimioterapia anterior
- Pelo menos 2 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior (6 semanas para nitrosouréias)
- Nenhuma dose cumulativa anterior de doxorrubicina ao longo da vida superior a 450 mg/m^2 ou equivalente
- Nenhuma outra quimioterapia concomitante
- Esteroides crônicos concomitantes permitidos
- Recuperado de radioterapia anterior
- Mais de 2 semanas desde radioterapia paliativa localizada anterior (pequena porta)
- Mais de 6 meses desde a radioterapia substancial prévia da medula óssea (radioterapia cranioespinal, irradiação total do corpo ou radioterapia hemi-pélvica)
- Sem radioterapia concomitante
- Medicamentos crônicos concomitantes (por exemplo, narcóticos ou antiepilépticos) permitidos
- Nenhum outro agente experimental concomitante
- Nenhuma outra terapia concomitante contra o câncer
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (Oblimersen sódico, quimioterapia citotóxica)
Ver descrição detalhada.
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Dado SC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Efeitos tóxicos limitantes da dose e dose recomendada de fase II, classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Prazo: Até dia 21
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Até dia 21
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Mudança no comportamento farmacocinético deste regime
Prazo: Dias 1 (pré-infusão), 5, 6 e 8 (final da infusão)
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Dias 1 (pré-infusão), 5, 6 e 8 (final da infusão)
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Atividade antitumoral
Prazo: Até dia 21
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Até dia 21
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Atividade biológica de oblimersen em células mononucleares e tecidos tumorais, em termos de linfoma de células B 2 (bcl-2) e expressão de proteínas relacionadas
Prazo: Até dia 21
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Até dia 21
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Susan Rheingold, Children's Oncology Group
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Ferimentos e Lesões
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Lesões por Radiação
- Cardiotoxicidade
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes cardiotônicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Oblimersen
- Dexrazoxane
- Razoxane
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-01872
- U01CA097452 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- ADVL0211
- CDR0000069387 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
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