Комбинация химиотерапии «Облимерсен плюс» и дексразоксана в лечении детей и подростков с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями
Фаза I испытания G3139 (антисмысловой BCL-2, NSC # 683428, IND # 58842) в сочетании с цитотоксической химиотерапией при рецидивах солидных опухолей у детей
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
ЦЕЛИ:
I. Определить ограничивающие дозу токсические эффекты и рекомендуемую дозу облимерсена фазы II в сочетании с циклофосфамидом, доксорубицином и дексразоксаном у детей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями.
II. Определите фармакокинетическое поведение этого режима у этих пациентов. III. Определить предварительно противоопухолевую активность облимерсена у этих больных.
IV. Оценить биологическую активность облимерсена в мононуклеарных клетках и опухолевых тканях с точки зрения экспрессии bcl-2 и родственных белков у этих пациентов.
ПЛАН: Это многоцентровое исследование с повышением дозы, состоящее из двух частей.
Часть А: Пациенты получают облимерсен внутривенно непрерывно в течение 1-7 дней. Пациенты также получают дексразоксан внутривенно, затем доксорубицин внутривенно в течение 15 минут, а затем циклофосфамид внутривенно в течение 1 часа в дни 5 и 6. Филграстим (Г-КСФ) вводят подкожно один раз в сутки, начиная с 8-го дня и продолжая до восстановления показателей крови. Лечение повторяют каждые 21 день до 18 курсов (1 год) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты со стабильным или поддающимся лечению заболеванием, у которых фракция укорочения падает ниже 28% по эхокардиограмме или у которых общая кумулятивная доза антрациклина за всю жизнь превышает 750 мг/м^2, могут получить дополнительные курсы облимерсена и циклофосфамида без доксорубицина и дексразоксана.
Группы из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы облимерсена до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой по крайней мере 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.
Часть B: пациенты получают облимерсен при МПД, определенной в части A, и возрастающие дозы дексразоксана, доксорубицина и циклофосфамида по той же схеме лечения, что и в части A.
Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы дексразоксана, доксорубицина и циклофосфамида до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой по крайней мере 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.
Пациентов наблюдают на предмет выживания.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 1-2 лет будет набрано 12-15 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Arcadia, California, Соединенные Штаты, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденная солидная опухоль при исходном диагнозе, не поддающаяся стандартной терапии или для которой не существует стандартной терапии.
- Пациенты должны иметь заболевание, для которого неизвестен лечебный потенциал.
Пациенты должны соответствовать следующим критериям функции костного мозга:
- Состояние после трансплантации стволовых клеток (ТСК)
- Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3 (независимо от переливания крови)
- Гемоглобин не менее 8,0 г/дл (разрешены переливания эритроцитов)
- Нет лимфом
- Нет опухолей ЦНС или известных метастазов в головной или спинной мозг.
- Статус работоспособности - Karnofsky 50-100% (возраст от 11 до 21 года)
- Статус производительности - Лански 50-100% (возраст от 1 до 10 лет)
- Не менее 8 недель
- См. Характеристики заболевания
- Билирубин не более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- АЛТ не более чем в 3 раза выше ВГН
- Нет выраженной печеночной дисфункции
- Клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации не менее 70 мл/мин
Креатинин в зависимости от возраста:
- Возраст от 1 до 5 лет: не более 0,8 мг/дл
- Возраст от 6 до 10 лет: не более 1,0 мг/дл
- Возраст от 11 до 15 лет: не более 1,2 мг/дл.
- Возраст от 16 до 21 года: не более 1,5 мг/дл.
- Нет выраженной почечной недостаточности
- Фракция укорочения не менее 28% по эхокардиограмме
- Фракция выброса не менее 45% по МУГА
- Нет выраженной легочной дисфункции
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Отсутствие серьезных неконтролируемых инфекций
- Отсутствие других дисфункций органов-мишеней, препятствующих включению в исследование.
- Отсутствие других клинически значимых системных заболеваний
- См. Характеристики заболевания
- Восстановлен после предыдущей иммунотерапии
- Не менее 1 недели после введения факторов роста или других биологических агентов
- Не менее 6 месяцев после предыдущей аутологичной СКТ
- Не менее 6 месяцев после предшествующей аллогенной трансплантации костного мозга и восстановление без признаков реакции «трансплантат против хозяина»
- Отсутствие одновременного применения иммуномодулирующих средств
- Отсутствие сопутствующих профилактических факторов роста в течение первого курса исследования
- Отсутствие сопутствующей иммунотерапии или другой биологической терапии
- Восстановился после предыдущей химиотерапии
- Не менее 2 недель после предшествующей миелосупрессивной химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины)
- Кумулятивная доза доксорубицина за всю жизнь не превышала 450 мг/м^2 или эквивалентна
- Отсутствие другой параллельной химиотерапии
- Разрешены одновременные хронические стероиды
- Восстановлен после предыдущей лучевой терапии
- Более 2 недель после предшествующей локальной паллиативной лучевой терапии (малый порт)
- Более 6 месяцев после предшествующей существенной лучевой терапии костного мозга (краниоспинальная лучевая терапия, общее облучение тела или полутазовая лучевая терапия)
- Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
- Разрешен одновременный прием хронических лекарств (например, наркотиков или противоэпилептических средств).
- Нет других параллельных исследуемых агентов
- Никакая другая параллельная терапия рака
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (облимерсен натрия, цитотоксическая химиотерапия)
Смотрите подробное описание.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Коррелятивные исследования
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Дозолимитирующие токсические эффекты и рекомендуемая доза фазы II, классифицированная в соответствии с общими критериями токсичности Национального института рака (NCI CTC) v2.0
Временное ограничение: До 21 дня
|
До 21 дня
|
|
Изменение фармакокинетического поведения этого режима
Временное ограничение: День 1 (до инфузии), 5, 6 и 8 (конец инфузии)
|
День 1 (до инфузии), 5, 6 и 8 (конец инфузии)
|
|
Противоопухолевое действие
Временное ограничение: До 21 дня
|
До 21 дня
|
|
Биологическая активность облимерсена в мононуклеарных клетках и опухолевых тканях в отношении В-клеточной лимфомы 2 (bcl-2) и экспрессии родственных белков
Временное ограничение: До 21 дня
|
До 21 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Susan Rheingold, Children's Oncology Group
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Химически индуцированные расстройства
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Раны и травмы
- Побочные эффекты и нежелательные реакции, связанные с приемом лекарств
- Радиационные поражения
- Кардиотоксичность
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Кардиотонические агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Циклофосфамид
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
- Облимерсен
- Дексразоксан
- Разоксан
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-01872
- U01CA097452 (Грант/контракт NIH США)
- ADVL0211
- CDR0000069387 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .