Oblimersen más quimioterapia combinada y dexrazoxano en el tratamiento de niños y adolescentes con tumores sólidos en recaída o refractarios
Un ensayo de fase I de G3139 (BCL-2 antisentido, NSC n.º 683428, IND n.º 58842) combinado con quimioterapia citotóxica en tumores sólidos infantiles en recaída
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
OBJETIVOS:
I. Determinar los efectos tóxicos limitantes de la dosis y la dosis de fase II recomendada de oblimersen cuando se combina con ciclofosfamida, doxorrubicina y dexrazoxano en pacientes pediátricos con tumores sólidos en recaída o refractarios.
II. Determinar el comportamiento farmacocinético de este régimen en estos pacientes. tercero Determinar, de forma preliminar, la actividad antitumoral de oblimersen en estos pacientes.
IV. Evaluar la actividad biológica de oblimersen en células mononucleares y tejidos tumorales, en términos de expresión de bcl-2 y proteínas relacionadas, en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis, multicéntrico, de 2 partes.
Parte A: los pacientes reciben oblimersen IV de forma continua los días 1 a 7. Los pacientes también reciben dexrazoxano IV seguido de doxorrubicina IV durante 15 minutos seguido de ciclofosfamida IV durante 1 hora los días 5 y 6. El filgrastim (G-CSF) se administra por vía subcutánea una vez al día a partir del día 8 y continúa hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 18 ciclos (1 año) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con enfermedad estable o que responde cuya fracción de acortamiento cae por debajo del 28 % según el ecocardiograma o cuya dosis total de antraciclina acumulada de por vida supera los 750 mg/m^2 pueden recibir cursos adicionales de oblimersen y ciclofosfamida sin doxorrubicina y dexrazoxano.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de oblimersen hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que al menos 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
Parte B: los pacientes reciben oblimersen en la MTD determinada en la parte A y dosis crecientes de dexrazoxano, doxorrubicina y ciclofosfamida en el mismo programa de tratamiento que en la parte A.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de dexrazoxano, doxorrubicina y ciclofosfamida hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que al menos 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
Los pacientes son seguidos para la supervivencia.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 12 a 15 pacientes para este estudio dentro de 1 a 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Arcadia, California, Estados Unidos, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Tumor sólido confirmado histológicamente en el momento del diagnóstico original que ha fallado con la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar
- Los pacientes deben tener una enfermedad para la cual no existe un potencial curativo conocido.
Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios para la función de la médula ósea:
- Estado posterior al trasplante de células madre (SCT)
- Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3 (independiente de la transfusión)
- Hemoglobina al menos 8,0 g/dl (se permiten transfusiones de glóbulos rojos)
- Sin linfomas
- Sin tumores del SNC o enfermedad metastásica conocida en el cerebro o la médula espinal
- Estado funcional - Karnofsky 50-100% (de 11 a 21 años)
- Estado funcional - Lansky 50-100% (de 1 a 10 años)
- Al menos 8 semanas
- Ver Características de la enfermedad
- Bilirrubina no superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- ALT no mayor a 3 veces ULN
- Sin disfunción hepática significativa
- Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos de al menos 70 ml/min
Creatinina, según la edad, de la siguiente manera:
- De 1 a 5 años: no más de 0,8 mg/dL
- De 6 a 10 años: no más de 1,0 mg/dL
- De 11 a 15 años: no más de 1,2 mg/dL
- De 16 a 21 años: no más de 1,5 mg/dL
- Sin disfunción renal significativa
- Fracción de acortamiento de al menos 28% por ecocardiograma
- Fracción de eyección al menos 45% por MUGA
- Sin disfunción pulmonar significativa
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin infecciones graves no controladas
- Ninguna otra disfunción de órganos diana que impida la entrada en el estudio
- Ninguna otra enfermedad sistémica clínicamente significativa
- Ver Características de la enfermedad
- Recuperado de inmunoterapia previa
- Al menos 1 semana desde factores de crecimiento previos u otros agentes biológicos
- Al menos 6 meses desde el SCT autólogo anterior
- Al menos 6 meses desde el alotrasplante de médula ósea anterior y recuperado sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped
- Sin agentes inmunomoduladores concurrentes
- Sin factores de crecimiento profilácticos concurrentes durante el primer curso del estudio
- Sin inmunoterapia concurrente u otra terapia biológica
- Recuperado de quimioterapia previa
- Al menos 2 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (6 semanas para nitrosoureas)
- Sin dosis de doxorrubicina acumulada de por vida anterior de más de 450 mg/m^2 o equivalente
- Ninguna otra quimioterapia concurrente
- Se permiten esteroides crónicos concurrentes
- Recuperado de radioterapia previa
- Más de 2 semanas desde la radioterapia paliativa localizada previa (puerto pequeño)
- Más de 6 meses desde la radioterapia sustancial previa a la médula ósea (radioterapia craneoespinal, irradiación corporal total o radioterapia hemipélvica)
- Sin radioterapia concurrente
- Medicamentos crónicos concurrentes (p. ej., narcóticos o antiepilépticos) permitidos
- Ningún otro agente en investigación concurrente
- Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento (Oblimersen sódico, quimioterapia citotóxica)
Ver descripción detallada.
|
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Estudios correlativos
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Efectos tóxicos limitantes de la dosis y dosis de fase II recomendada, clasificados de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTC) v2.0
Periodo de tiempo: Hasta el día 21
|
Hasta el día 21
|
|
Cambio en el comportamiento farmacocinético de este régimen
Periodo de tiempo: Días 1 (antes de la infusión), 5, 6 y 8 (final de la infusión)
|
Días 1 (antes de la infusión), 5, 6 y 8 (final de la infusión)
|
|
Actividad antitumoral
Periodo de tiempo: Hasta el día 21
|
Hasta el día 21
|
|
Actividad biológica de oblimersen en células mononucleares y tejidos tumorales, en términos de linfoma de células B 2 (bcl-2) y expresión de proteínas relacionadas
Periodo de tiempo: Hasta el día 21
|
Hasta el día 21
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Susan Rheingold, Children's Oncology Group
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Heridas y Lesiones
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Lesiones por radiación
- Cardiotoxicidad
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes cardiotónicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Oblimersen
- Dexrazoxano
- Razoxano
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-01872
- U01CA097452 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- ADVL0211
- CDR0000069387 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .