骨髄異形成症候群患者の治療におけるドナー骨髄移植前の強度低減レジメン
骨髄異形成症候群の治療のための強度低下同種骨髄移植の第 II 相試験
理論的根拠: フォトフェレーシスは、体外で患者の血液を薬物と紫外線で処理し、白血球を殺します。 ドナーの骨髄または幹細胞移植の前にフォトフェレーシス、ペントスタチン、および放射線療法を行うと、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを防ぐのに役立ちます。 提供された幹細胞は、患者の免疫系に取って代わり、残っているがん細胞を破壊するのに役立つ可能性があります (移植片対腫瘍効果)。 ドナーから移植された細胞が、体の正常な細胞に対して免疫反応を起こすこともあります。 移植前にペントスタチンを投与し、移植後にシクロスポリンまたはミコフェノール酸モフェチルを投与すると、これを防ぐことができます.
目的: この第 II 相試験では、骨髄異形成症候群の患者の治療において、ドナー骨髄移植の前にフォトフェレーシスおよび全身照射と一緒にペントスタチンを投与することがどの程度うまく機能するかを研究しています。
調査の概要
状態
詳細な説明
目的:
- フォトフェレーシス、全身照射、およびペントスタチンを含む、強度を下げた同種骨髄移植で治療された骨髄異形成症候群患者の完全奏効率を決定します。
- このレジメンで治療された患者の無病生存率と全生存率を決定します。
- このレジメンで治療された患者のドナー細胞の生着率を決定します。
- このレジメンで治療された患者の急性および慢性の移植片対宿主病の程度と期間を決定します。
- これらの患者におけるこのレジメンの毒性を判断します。
概要: これは単群、2 段階、多施設第 II 相試験です。
- 準備レジメン: 患者は、-7 日目と -6 日目にメトキサレンを使用してフォトフェレーシスを受け、-5 日目と -4 日目にペントスタチンを静脈内 (IV) で継続的に受け取ります。 全身照射は、-3 日目と -2 日目に合計 3 回行われます。
- 移植: 同種骨髄または末梢血幹細胞を 0 日目に注入します。
- 急性移植片対宿主病（GVHD）の予防：患者は-1日目から30日目にシクロスポリンIVを投与され、その後12時間ごとに経口投与されます。 その後、シクロスポリンの用量は、50 日目以降から徐々に減少し、GVHD がない場合は 6 か月間継続します。 シクロスポリンの用量が大幅に減少すると、経口ミコフェノール酸モフェチル (MMF) が 1 日 2 回投与されます。 その後、GVHD がない場合、MMF の用量を 12 か月間漸減します。 患者はまた、1 日目と 3 日目にメトトレキサート IV を受けます。
患者は 3 か月ごとに 2 年間、6 か月ごとに 3 年間、その後は 1 年ごとに追跡されます。
予想される患者数: この研究では、2.1 年以内に合計 33 人の患者が発生します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts-NEMC Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45236
- Jewish Hospital Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下の細胞学的に証明された骨髄異形成症候群の1つ
- 不応性貧血（RA）
- 環状鉄芽球を伴うRA
- 過剰な芽球を伴うRA
- 慢性骨髄単球性白血病
-国際予後スコアリングシステム（IPSS）スコアが少なくとも0.5または赤血球輸血依存が少なくとも6か月間（1か月あたり2単位）
- IPSSスコアが0.5未満の患者は、以前にIPSSスコアが高く、その時点で化学療法を受けていた場合に適格となる場合があります
適切なヒト白血球抗原 (HLA) 適合ドナー (血縁または非血縁) が利用可能
- 臍帯血ドナーなし
- 関連するドナーは、5/6 または 6/6 遺伝子座で遺伝子型が一致している必要があり (HLA A、B、および DR)、兄弟、親、または子供である可能性があります
- 血縁関係のないドナーは、A、B、C、および DR で高解像度のタイピングを行う必要があり、完全に一致する必要があるか、これらの遺伝子座の 1 つ以下で単一の抗原または対立遺伝子の不一致がある可能性があります。
- -患者は骨髄研究で20％未満の芽球を持っている必要があります 研究への参加から1か月以内
- 18歳から70歳まで
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス 0-1
- 平均余命は少なくとも6ヶ月
- -以前の自家骨髄移植から少なくとも90日
- -エポエチンアルファの以前のコースを受けていない患者の血清エリスロポエチンレベルが100を超える
鉄分不足なし
- 鉄補充療法で治療された鉄欠乏性貧血が許可されました
- ビリルビンが2.0mg/dL未満
- -アルカリホスファターゼが正常の上限の2倍未満（ULN）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍未満
- -クレアチニンが2.0 mg / dL未満またはクレアチニンクリアランスが50 mL /分を超える
- Multigated Acquisitionスキャン（MUGA）または心エコー図による左心室駆出率（LVEF）が少なくとも45％
- 一酸化炭素拡散能 (DLCO) 予測値の少なくとも 50% (ヘモグロビン補正)
- 1 秒間の強制呼気量 (FEV_1) 予測値の少なくとも 50%
- 以前の化学療法から回復した
- -身体的および心理的に研究レジメンを受けることができる
- 全身600cGyの照射が可能
- HIV陰性
- 陰性妊娠検査
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- 平均余命を短縮する他の病状がある
- 進行中のアクティブな感染
- -骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病に対する以前の骨髄破壊的または非骨髄破壊的同種移植
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームⅠ
準備レジメン: 患者は 2 日間連続してフォトフェレーシスを受け、フォトフェレーシスに続く 2 日間連続して連続 IV 注入によってペントスタチン 4 mg/m2/d (総用量 = 8 mg/m2) を受け取りました。 ペントスタチンに続いて連続 2 日間、200 cGy の 3 回の分割線量で合計 600 cGy の全身照射が行われました。 移植: 未操作の同種骨髄または G-CSF を動員した末梢血幹細胞を、TBI 完了から 48 時間以内の 0 日目に注入しました。 最小細胞用量は、2 × 106 CD34 細胞/kg レシピエントでした。 急性移植片対宿主病（GVHD）の予防：患者は、施設の好みまたはプロトコルに従って、-1日目までにシクロスポリンまたはタクロリムスを投与されました。 +1日目および+3日目にメトトレキサート(MTX)を投与した。 ミコフェノール酸モフェチル (MMF) は 100 日目に導入され、アクティブな cGVHD がなければ 12 か月後に漸減および中止することができました。 |
免疫抑制剤
他の名前：
代謝拮抗剤
他の名前：
ソラレン
他の名前：
ペニシリウム属から分離された免疫抑制特性を持つ抗生物質
他の名前：
プリンアナログ
他の名前：
未操作の同種骨髄
G-CSF動員末梢血幹細胞
3 200 cGy の分割線量で合計 600 cGy を照射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全回答率
時間枠：研究登録から最初の 3 か月間は毎月、研究登録から最初の 2 年間は 3 か月ごと、その後 3 ～ 5 年間は 6 か月ごと。
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完了した応答は次のように定義されます。 骨髄の評価: すべての細胞株が正常に成熟し、異形成の証拠がない骨髄芽球が 5% 未満であることを示す骨髄を繰り返します (末梢血評価の異形成修飾子を参照)。 末梢血の評価 [絶対値は少なくとも 2 か月持続する必要があります] ヘモグロビン >11 g/dl (輸血なし、エリスロポエチンなし) 好中球 (1500/mm3 (骨髄増殖因子なし)) 血小板 (100,000/mm3 (血栓形成因子なし)エージェント)) 芽球 - 0% 異形成なし。 既存の異常が存在する場合、検出可能な細胞遺伝学的異常はありません |
研究登録から最初の 3 か月間は毎月、研究登録から最初の 2 年間は 3 か月ごと、その後 3 ～ 5 年間は 6 か月ごと。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効後に病勢進行した患者数
時間枠：研究登録から最初の 3 か月間は毎月、研究登録から最初の 2 年間は 3 か月ごと、その後 3 ～ 5 年間は 6 か月ごと。
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無病生存期間 (DFS) は、完全奏効 (CR) を達成した患者で評価される研究プロトコルの二次エンドポイントとして記載されていました。
これは、CRから進行が記録されるまで、または進行なしに死亡するまでの時間と定義されました。
記録された進行または死亡が報告されていない患者は、最後の疾患評価時に打ち切られました。
ただし、CRの患者数が少ないため、疾患の進行を発症した患者の数がここで報告されました。
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研究登録から最初の 3 か月間は毎月、研究登録から最初の 2 年間は 3 か月ごと、その後 3 ～ 5 年間は 6 か月ごと。
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全生存
時間枠：研究登録から最初の 3 か月間は毎月、研究登録から最初の 2 年間は 3 か月ごと、その後 3 ～ 5 年間は 6 か月ごと。
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全生存期間 (OS) は、登録から何らかの原因による死亡までの時間と定義され、フォローアップは最後の連絡日で打ち切られます。
カプラン・マイヤー法を使用して、OS の分布を推定しました。
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研究登録から最初の 3 か月間は毎月、研究登録から最初の 2 年間は 3 か月ごと、その後 3 ～ 5 年間は 6 か月ごと。
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移植片対宿主病の割合
時間枠：研究登録から最初の 3 か月間は毎月、研究登録から最初の 2 年間は 3 か月ごと、その後 3 ～ 5 年間は 6 か月ごと。
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移植片対宿主病の割合は、移植片対宿主病の患者数を適格で治療を受けたすべての患者で割ったものとして計算されます
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研究登録から最初の 3 か月間は毎月、研究登録から最初の 2 年間は 3 か月ごと、その後 3 ～ 5 年間は 6 か月ごと。
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好中球の生着までの時間
時間枠：入院中は毎日、その後最初の 50 日間は少なくとも週 1 回、その後は 100 日目まで少なくとも隔週で。
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好中球生着までの時間は、注入日から好中球生着日までと定義される。
好中球生着は、2 回の連続測定で ANC > 500/mm3 と定義されます。
生着の日付は、最初の ANC > 500/mm3 の日付です。
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入院中は毎日、その後最初の 50 日間は少なくとも週 1 回、その後は 100 日目まで少なくとも隔週で。
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血小板の生着までの時間
時間枠：入院中は毎日、その後最初の 50 日間は少なくとも週 1 回、その後は 100 日目まで少なくとも隔週で。
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血小板生着までの時間は、注入日から血小板生着日までと定義されます。
血小板の生着は、20,000 を超える最初の測定の間および少なくとも 3 日前に血小板輸血を行わずに、少なくとも 7 日間間隔をあけて 2 回連続して測定した場合の血小板 > 20,000 として定義されます。
生着日は、20,000 を超える最初の測定日です。
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入院中は毎日、その後最初の 50 日間は少なくとも週 1 回、その後は 100 日目まで少なくとも隔週で。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Selina M. Luger, MD、Abramson Cancer Center at Penn Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 組織型別の新生物
- 新生物
- 疾患
- 骨髄疾患
- 血液疾患
- 前がん状態
- 症候群
- 骨髄異形成症候群
- 白血病
- 前白血病
- 骨髄増殖性疾患
- 骨髄異形成 - 骨髄増殖性疾患
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 抗リウマチ剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 光増感剤
- 皮膚科用薬
- 抗菌剤
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- 生殖制御剤
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- 妊娠中絶薬、非ステロイド系
- 中絶エージェント
- 葉酸拮抗薬
- 抗生物質、抗結核薬
- カルシニューリン阻害剤
- アデノシンデアミナーゼ阻害剤
- メトトレキサート
- ミコフェノール酸
- シクロスポリン
- シクロスポリン
- メトキサレン
- ペントスタチン
その他の研究ID番号
- CDR0000256928
- U10CA021115 (米国 NIH グラント/契約)
- E1902 (その他の識別子：Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
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